盐酸小檗碱联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的效果观察

王鹏立

（新乡市中心医院 消化内科， 河南 新乡453000）

溃疡性结肠炎 （ulcerative colitis， UC） 是一种临床常见的慢性、 非特异性肠道炎性疾病， 主要是大肠黏膜层和黏膜下层病变， 临床多表现为腹痛腹泻、 便血和黏液样便、 阵发性痉挛性疼痛等， 若治疗不及时， 严重者可导致结肠癌， 对患者生命安全威胁极大［1］。 目前临床多使用氨基水杨酸制剂、 免疫抑制剂、 糖皮质激素等对UC 患者进行治疗， 但单一用药效果往往不甚理想［2］。 美沙拉嗪是目前临床上治疗UC 的常用药物， 可有效抑制炎性反应， 修复受损黏膜， 缓解相关临床症状［3］。 盐酸小檗碱是一种异喹啉生物碱， 目前在动物模型中研究较多，具有抑菌、 抗炎、 降糖脂及抗血小板凝聚的作用［4］。 本研究旨在探讨联合盐酸小檗碱和美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎 （UC） 的临床疗效， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年5 月至2019 年6 月我院收治的92例UC 患者作为研究对象， 随机分为观察组 （n = 46） 和对照组 （n = 46）。 对照组中男25 例， 女21 例； 年龄21 ～58 岁，平均 （39.28 ± 6.13） 岁； 病情严重程度： 轻度16 例， 中度18例， 重度12 例。 观察组中男22 例， 女24 例； 年龄20 ～60岁， 平均 （39.77 ± 6.49） 岁； 病情严重程度： 轻度15 例， 中度20 例， 重度11 例。 两组患者的性别、 年龄、 病情严重程度等一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： 符合 《中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》［5］中UC 的相关诊断标准， 且患者均经临床结肠镜检查及病理检验确诊； 患者及家属均知情同意并签订知情同意书。 排除标准： 近3 个月服用影响研究结果的药物者；患有心、 肝、 肾等脏器严重器质性损伤者； 合并有恶性肿瘤、精神障碍及语言障碍者； 对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法两组患者均接受常规治疗： 指导患者卧床休息，遵医嘱给予调解水电解质、 钾平衡药物， 指导患者多食富含蛋白质的食物， 维持全身营养， 必要时给予营养支持。 在此基础上， 对照组口服美沙拉嗪缓释片 （Ferring International Center SA， 注册证号H20181183， 规格： 0.5 g × 100 片） 治疗， 1.0 g／次， 4 次／d； 观察组在对照组基础上服用盐酸小檗碱 （湖北金龙药业有限公司， 国药准字H42020207， 规格： 0.1 g × 100 s） 治疗， 0.4 g／次， 3 次／d。 两组患者均连续治疗8 周。

1.4 评价指标①临床疗效。 判定标准如下： 临床症状、 体征及肠黏膜溃疡基本消失为显效， 临床症状、 体征及肠黏膜溃疡减轻为有效， 临床症状、 体征及肠黏膜溃疡无改善或恶化为无效， 总有效率= （显效例数+ 有效例数） ／总例数× 100%。 ②炎性因子水平。 治疗前及治疗8 周后取两组患者清晨空腹静脉血， 离心取血清， 采用免疫比浊法检测血清C 反应蛋白（CRP） 水平， 采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、 白细胞介素-6 （IL-6） 水平。 ③不良反应。 主要不良反应包括恶心呕吐、 皮疹、 轻度胃肠不适等。

1.5 统计学方法采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据。 计量资料以±s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验； P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的治疗总有效率 （95.65%） 显著高于对照组 （76.09%）， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 炎性因子水平治疗前， 两组的CRP、 IL-6、 TNF-α 水平比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗后， 两组的CRP、IL-6、 TNF-α 水平均显著低于治疗前， 且观察组各指标均显著低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的炎性因子水平比较 （±s）

注： 与本组治疗前比较， *P <0.05。

时间 组别 n CRP （mg/L） IL-6 （pg/mL） TNF-α （pg/mL）治疗前 观察组 46 28.76±6.15 19.81±4.51 37.64±5.48对照组 46 28.59±5.73 19.62±4.43 37.89±5.62 t 0.137 0.204 0.216 P 0.891 0.839 0.830治疗后 观察组 46 12.39±3.15* 7.83±2.29* 12.41±3.55*对照组 46 17.68±4.32* 11.74±3.12* 21.15±4.22*t 6.711 6.852 10.749 P 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反应对照组出现轻度胃部不适2 例， 恶心呕吐3 例，不良反应发生率为10.87%； 观察组出现皮疹1 例， 恶心呕吐1例， 不良反应发生率为4.35%； 两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （χ2= 0.619， P = 0.238）。

3 讨论

UC 发病缓慢且病程长， 患者多伴有高血凝状态， 若治疗不及时或治疗效果不理想， 极易形成血栓， 导致病情加重［6］。因此， 寻求高效、 安全的治疗方法对UC 患者具有重要意义。美沙拉嗪是临床中常见的一种5-氨基水杨酸抑制剂， 是治疗溃疡性结肠炎的常规药物， 可有效抑制CRP、 TNF-α 等炎性因子的合成和释放， 降低对肠黏膜的损伤， 减轻对巨噬细胞、 中性粒细胞的刺激， 减少细胞因子的释放， 从而改善肠道功能紊乱情况， 促进损伤黏膜的恢复， 进而改善临床症状和内镜下肠黏膜的病理改变［7］。 盐酸小檗碱是黄连的有效成分之一， 可抑制环氧合酶-2 活性， 减少前列腺类似物生成， 从而降低肠道炎性反应程度［8］。 两种药物联用可有效抑制炎症， 降低肠道黏膜通透性， 提高肠道的防御能力， 快速清除致病菌［9］。 本研究中，对照组采用美沙拉嗪进行治疗， 观察组在对照组治疗基础上采用盐酸小檗碱进行治疗， 结果显示， 观察组的总有效率较对照组高， 两组的药物不良反应发生率无显著差异， 表明美沙拉嗪联合盐酸小檗碱治疗UC 效果显著， 安全可靠。

CRP 是一种急性时相蛋白， 可体现机体对炎性反应的吞噬作用以及对感染的防御反应， 在血栓形成过程中也发挥着重要作用； TNF-α 是一种具有重要生物学活性的炎性介质， 具有杀伤或抑制肿瘤细胞、 提高中性粒细胞的吞噬能力、 促进细胞增殖分化、 抑制病毒复制和白蛋白合成等作用， 但在机体内大量存在时， 会破坏机体免疫平衡， 并与其他炎性因子一起介导炎性反应； IL-6 是一种细胞因子， 可刺激参与免疫反应的细胞分化、 增殖， 延缓细胞凋亡， 但当其过度表达时， 会造成肠道内环境紊乱。 本研究结果亦显示， 治疗后， 观察组的CRP、 IL-6、 TNF-α 水平均较对照组低， 表明盐酸小檗碱联合美沙拉嗪可显著减轻机体炎性反应。

综上所述， 盐酸小檗碱联合美沙拉嗪治疗UC 的效果显著，可有效抑制炎性因子表达， 且安全性较高， 值得临床推广应用。