双嘧达莫联合维生素C 对过敏性紫癜患儿疗效及炎性指标的影响

陈列强， 陈文慧

（1 信宜市妇幼保健院 儿科， 广东 信宜525300； 2 信宜市人民医院 儿科， 广东 信宜525300）

过敏性紫癜 （Henoch-Schonlein purpura， HSP） 为儿童常见的过敏性小血管炎， 对机体皮肤、 关节、 肾脏、 胃肠等均可造成影响， 临床表现以非血小板性紫癜、 关节疼痛、 腹痛等为主。 HSP 的发病机制尚不明确， 该病的好发年龄为7 ～14 岁，男性发病率高于女性。 HSP 患儿以药物治疗为主， 常见的治疗药物为钙剂、 抗血小板凝聚药等， 可有效改善血管通透性及血小板聚集状图案［1］。 双嘧达莫为磷酸二酯酶抑制剂， 可降低血管通透性、 预防血栓、 抗病毒［2］。 维生素C 可有效保持血管完整性， 对血管壁修复具有重要作用。 本研究探讨双嘧达莫与维生素C 对过敏性紫癜患儿的临床疗效和炎性指标的效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2017 年8 月至2019 年10 月收治的HSP 患儿共60 例。 纳入标准： 符合2006 年EULAR／PReS 过敏性紫癜诊断标准［3］； 纳入研究前2 周未使用其他治疗药物； 获得患儿家属的知情同意。 排除标准： 合并心、 肝、 肾等重要脏器疾病； 对所选药物存在禁忌证； 合并其他炎性反应疾病或血液系统疾病。 将纳入的60 例患儿依据随机数字表分为两组各30 例。 对照组男16 例， 女14 例， 年龄3 ～12 岁， 平均年龄（6.20 ± 3.42） 岁； 干预组男15 例， 女15 例， 年龄2 ～13 岁，平均年龄 （5.89 ± 2.98） 岁。 两组患儿的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患儿在急性期采用地塞米松 （福鼎康乐药业有限公司， 国药准字H34022768） 治疗， 0.5 mg·kg-1·d-1，1 次／d， 治疗3 ～5 d 后若症状缓解则更改治疗方案： 醋酸泼尼松片 （天津天药药业股份有限公司， 国药准字： H12020689），1 mg·kg-1·d-1， 晨起顿服， 依据病情调整剂量； 马来酸氯苯那敏 （广东恒建制药有限公司， 国药准字： H44020617）， 0.35 mg·kg-1·d-1， 1 次／d； 葡萄糖酸钙片 （哈药集团三精制药股份有限公司， 国药准字H10910063）， 1 支／次， 2 次／d。 干预组在对照组治疗基础上给予双嘧达莫联合维生素C 治疗： 双嘧达莫片 （广东华南药业集团有限公司， 国药准字： H44020689），3 mg·kg-1·d-1， 分3 次口服； 维生素C 注射液 （云南白药集团股份有限公司， 国药准字H53021905）， 100 mg 肌内注射， 1次／d。 两组患儿均治疗2 周。

1.3 观察指标临床疗效判定标准［4］： 治疗后临床症状消失为显效， 治疗后临床症状改善为有效， 治疗后临床症状未改善甚至加重为无效。 总有效率= 显效率+ 有效率。 于治疗前后采集患儿晨起空腹静脉血10 mL， 采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、 白细胞介素-6 （IL-6） 水平， 采用免疫比浊法检测C 反应蛋白 （CRP） 水平。

1.4 统计学处理采用SPSS 17.0 统计学软件处理数据， 计数资料的组间比较采用χ2检验， 计量资料的组间比较采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效干预组的治疗总有效率为90.00%， 显著高于对照组的63.33%， 差异具有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 炎性指标治疗前， 两组患儿的TNF-α、 IL-6、 CRP 水平比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗2 周后， 两组患儿的TNF-α、 IL-6、 CRP 水平均较治疗前显著下降 （P＜0.05），且干预组的TNF-α、 IL-6、 CRP 水平均显著低于对照组 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患儿治疗前后的炎性指标比较 （±s）

表2 两组患儿治疗前后的炎性指标比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05； 与对照组治疗后比较， bP <0.05。

组别 时间 TNF-α （ng/L） IL-6 （ng/L） CRP （mg/L）干预组 治疗前 234.41±20.39 160.08±21.19 7.01±0.81（n=30）治疗2 周后 125.41±0.39ab 91.24±18.93ab 0.61±0.13ab对照组 治疗前 242.13±25.41 162.01±24.16 6.84±0.79（n=30）治疗2 周后 160.26±0.24a 102.42±20.09a 2.01±0.35a

3 讨论

过敏性紫癜 （HSP） 病机复杂， 现有研究［5］认为其与炎性反应密切相关。 HSP 若不及时进行治疗， 会导致患儿肾脏损伤。 HSP 发生时， 机体炎性反应较明显， 释放出的炎性介质在肾脏损伤中起到重要作用， 可加速疾病进展， 改变正常组织结构［6］。 目前临床关于HSP 机制公认的为循环免疫复合物学说，过敏原刺激导致机体不恰当的免疫应答出现， 炎性因子／趋化因子增多， 导致循环免疫复合物在机体毛细血管壁处异常增多， 从而导致小血管及毛细血管脆性和通透性增加， 导致出血的发生［7］。 双嘧达莫可有效抗血栓， 抑制血小板释放， 该药的作用机制为抑制磷酸二酯酶， 从而起到提高内源性前列环素水平的作用。 维生素C 参与胶原蛋白、 神经递质的合成， 可提高机体免疫功能。 国内研究［8］表明， 联合双嘧达莫和维生素C治疗HSP 患儿， 临床疗效得到提高， TNF-α、 IL-6 水平降低。TNF-α 由自然杀伤细胞、 巨噬细胞等产生， 对血管内皮细胞损伤具有明显作用， 导致血管功能紊乱。 IL-6 产生于白细胞、 淋巴细胞等， 在HSP 异常免疫激活状态下对免疫细胞的活化具有重要作用。 CRP 为急性时相蛋白， 可反映机体炎性反应， 有研究［9］表明HSP 患儿的血清CRP 水平较正常儿童明显升高。 本研究结果显示， 干预组的治疗总有效率为90.00%， 显著高于对照组的63.33% （P<0.05）； 治疗2 d 后， 干预组的TNF-α、 IL-6、 CRP 等炎性指标水平均显著低于对照组 （P＜0.05）。

综上所述， 双嘧达莫联合维生素C 治疗HSP 患儿较常规治疗可有效提高临床疗效， 改善炎性指标， 缓解临床症状。