常瑞霞
(镇原县第一人民医院中医科,甘肃 镇原 744500)
失眠症为睡眠障碍的一种,患者常存在头痛、疲乏、情绪暴躁、记忆力下降、注意力不集中等表现。且长期失眠可致机体内分泌功能失调,并引起植物神经紊乱,可给患者正常工作、学习带来极大地负面影响。目前,临床常用苯二氮卓类镇静催眠药治疗失眠症,能够在一定程度上缓解失眠症状,但整体疗效并不理想,且长期应用的副作用较大[1]。近年来,临床开始探索治疗该病的中医药方法。中医认为[2],失眠症属于“不寐”、“目不瞑”范畴,病位在心和肝,病机有阴虚、血虚、气滞、血瘀。酸枣仁汤为肝血不足、虚热扰神证治疗的常用方,具有益气补血、清热安神等功效。本研究将此方剂应用于失眠症治疗中,疗效较为理想,现报道如下。
研究对象为镇原县第一人民医院2018年3月~2019年6月接收的102例失眠症患者,西医诊断参照《中国精神障碍与诊断标准》相关标准[3],中医参照《中医诊断学》制定肝血亏虚证的诊断标准[4]:(1)症状:头晕目眩、烦躁、耳鸣、面白无华、视力模糊、爪甲不荣;或肢体震颤、关节拘急不利、手足麻木。 (2)舌脉象:舌红,脉弦细。 纳入标准:(1)符合上述西医有关失眠症的诊断标准,且辨证为肝血亏虚;(2)治疗前 1周未使用精神类药物;(3)自愿参与调查研究,并在知情同意上签字。排除标准:(1)由躯体疼痛、其他精神疾病及环境因素等所致的失眠;(2)合并严重原发性疾病;(3)有药物依赖或对该研究所用药物过敏;(4)未遵医嘱按时定量用药。按照随机数字表法将纳入患者划分为对照组、治疗组,每组均51例。对照组男23例,女28例;年龄21~59 岁,平均(40.25±6.31)岁;病程 3 个月~5 年,平均(2.63±0.71)年。 对照组男 22例,女 29例;年龄21~58 岁,平均(39.71±6.52)岁;病程 4 个月~5 年,平均(2.67±0.74)年。比较两组基线资料,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
对照组应用艾司唑仑治疗,每日睡前30min服用1次,剂量为1mg。治疗组在对照组基础上服用酸枣仁汤治疗,汤剂药物组成:酸枣仁30g,川芎10g,夜交藤 30g,茯苓 10g,知母 10g,合欢皮 15g,远志15g,甘草6g。辨证加减:口燥咽干者加麦冬10g、生地黄20g;寐而易惊者加煅龙牡30g、珍珠母6g;盗汗者加五味子6g、牡蛎6g。将上述中药加水煎煮,取汁200mL,分早晚2次服用。1周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。
(1)采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)与睡眠状况自评量表(SRSS)对两组治疗前、治疗2个疗程后睡眠质量进行量化评定。PSQI包含7个评价因子,每个评价因子按0~3分予以评分。SRSS包含10个项目,每个项目以0~5分予以评分。PSQI与SRSS评分愈低,患者睡眠质量愈高。(2)采集两组治疗前、治疗2个疗程后晨起空腹静脉血5mL,经离心处理分离出血清后用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清神经递质水平,包括5-羟色胺(5-HT)与γ-氨基丁酸(GA-BA)等,试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司。
治疗2个疗程后,参照《中药新药临床研究指导原则》判定两组疗效[5]。痊愈:夜间睡眠时间超过6h,睡眠状态转为正常,醒后精力充沛;显效:睡眠质量显著改善,睡眠时间增加至少3h,睡眠深度加强;有效:睡眠质量有所改善,睡眠时间增加1h以上但低于3h,症状缓解;无效:失眠症状及睡眠时间、质量均无改善。将痊愈、显效、有效计入总有效率。
治疗组总有效率92.16%高于对照组的74.51%(P<0.05),详见表 1。
表1 两组临床疗效比较 例(%)
治疗前两组PSQI、SRSS评分比较无显著差异(P>0.05);治疗 2 个疗程后两组 PSQI、SRSS 评分均有下降(P<0.05),且上述指标治疗组均低于对照组(P<0.05),详见表 2。
表2 两组PSQI、SRSS评分比较 (±s,分)
表2 两组PSQI、SRSS评分比较 (±s,分)
注:与治疗前相比,aP<0.05。
组别 例数 PSQI评分 SRSS评分治疗前 治疗2个疗程后 治疗前 治疗2个疗程后对照组 51 16.62±3.07 11.41±2.82a 21.11±2.76 16.57±2.03a治疗组 51 15.94±3.36 7.60±2.14a 20.53±2.26 10.49±2.61a t-1.067 7.686 1.161 13.132 P-0.289 0.000 0.248 0.000
两组治疗前血清5-HT、GABA水平比较无明显差异(P>0.05);治疗后两组血清 5-HT、GABA 水平均升高(P<0.05),且上述指标治疗组均高于对照组(P<0.05),详见表 3。
表3 两组血清神经递质水平比较 (±s,分)
表3 两组血清神经递质水平比较 (±s,分)
注:与治疗前相比,aP<0.05。
组别 例数 5-HT(ng/mL) GABA(ng/L)治疗前 治疗2个疗程后 治疗前 治疗2个疗程后对照组 51 78.50±14.13 106.15±18.31a 6.21±0.79 8.33±1.07a治疗组 51 78.91±14.57 127.20±21.68a 6.48±0.83 10.92±1.61a t-0.144 5.297 1.683 9.568 P-0.866 0.000 0.096 0.000
失眠症是以长期无法正常睡眠为特征的一类病症,虽不会直接危及患者生命,但可显著影响患者生活质量,且可诱发或加重原有躯体疾病。目前,以艾司唑仑为代表的苯二氮卓类药物是失眠症的常用药,其有一定治疗效果,但存在日间镇静、遗忘等副作用,长期使用还易形成依赖性。
本病在祖国医学中归于 “不寐”、“目不瞑”范畴,中医认为[6],其病因多与七情内伤、肝血不足有关。《黄帝内经·灵枢》曾载:“肝藏血,血舍魂……”,可见睡眠正常与否和肝的藏血功能密切相关。肝血亏虚,神魂失藏,致魂不得安而发生失眠。正如《诸病·源候论》所云:“……反淫于脏,不得定处,与荣卫俱行,而与魂魄飞扬,使人卧不得安,喜梦”。故针对肝血亏虚所致失眠者,治宜调肝养血、安神宁志。酸枣仁汤最早见于《金匮要略》,主治肝血不足所致虚烦不得眠。方中酸枣仁养心补肝、养血安神,为君药;茯苓健脾宁心,夜交藤清心除烦、养血安神,知母滋阴生津,共为臣药,和君药配伍,可增宁心安神之功;川芎行气疏肝,合欢皮和血解郁宁心,远志安神益智,共为佐药,和君药配伍,以助补血调肝;甘草和中缓急、调和诸药,为使药。诸药合用,可达养血调肝、宁心安神等功效。现代药理研究表明[7-8],酸枣仁含有的皂苷、黄酮等成分可拮抗中枢兴奋,增加深度睡眠时间,还可对睡眠参数起到有效改善作用;夜交藤可延长慢波睡眠时相,缩短异相睡眠时相;知母可对中枢神经系统发挥有效调节作用;合欢皮可显著缩短睡眠潜伏期,延长慢波睡眠Ⅱ期。本研究对应用酸枣仁汤治疗的失眠症患者进行疗效观察,结果显示,治疗组总有效率92.16%与对照组的74.51%相比较高,PSQI、SRSS评分改善情况与对照组相比较优。提示在西药治疗基础上应用酸枣仁汤,可取得良好的效果,使患者病症显著减轻或消退,睡眠质量大幅度提高。
神经递质对睡眠-觉醒状态发挥着调控作用,其含量高低直接关系到睡眠质量。既往研究发现[9],失眠者中枢神经细胞处于亢奋状态,血清5-HT、GABA含量明显下降。在本研究中,治疗组血清5-HT、GABA含量增高程度较对照组明显。提示应用酸枣仁汤治疗失眠症的机制之一可能是通过上调血清5-HT、GABA水平,抑制中枢神经细胞的亢奋。综上所述,酸枣仁汤在失眠症治疗中应用,疗效显著,可明显减轻失眠症状,有效提高睡眠质量,并能够对血清5-HT、GABA水平起到良好的调节作用,其具体作用机制尚不清楚,有待做进一步研究。