Cag-A 与脑梗死患者短期复发相关性分析

戴叶初

深圳市宝安区中医院（集团），广东 深圳518133

近年来，脑梗死的病死率显著下降，每年下降约0.5%［1］，同时脑梗死的复发开始受到广泛关注［2］。迄今为止，关于复发脑梗死与初发脑梗死的发病危险因素尚不统一，因此对复发脑梗死患者的危险因素予以探讨亦是有效防治脑梗死短期复发的有效途径。幽门螺杆菌（HP）属于螺旋状革兰阳性杆菌之一，和胃黏膜具有较强的亲和力，已被证实是慢性胃炎、胃十二指肠溃疡以及胃癌的重要病因之一［3］。且近年来越来越多的学者发现慢性HP 感染可能与高血压、冠心病以及脑梗死等疾病的发生、发展密切相关，其中产生细胞毒素相关蛋白A（Cag-A）的HP 存在极强的毒性，可促进动脉硬化［4］。本文探讨血清HP Cag-A 与脑梗死患者短期复发的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年3 月至2019 年3 月深圳市宝安区中医院（集团）收治的脑梗死患者150 例为疾病组。其中男性82 例，女性68 例，年龄55～82 岁，平均（62.62±7.24）岁；教育程度：初中及以下85 例，高中及以上65 例。另取同期于我院接受体检的健康人员50 例为对照组，其中男性28 例，女性22 例，年龄51～84 岁，平均（62.57±7.29）岁；教育程度：初中及以下29例，高中及以上21 例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料对比（例）

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）经头颅MRI 或CT 检查确诊为脑梗死；（2）符合第四届全国脑血管病会议修订中所制定的脑梗死相关诊断标准；（3）临床病历资料无缺失；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）入院前接受过相关治疗者；（2）合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍者；（3）伴有严重贫血或感染性疾病者；（4）恶性肿瘤者。

1.3 方法 （1）血清Cag-A-HP 抗体检测：分别采集两组人员清晨空腹静脉血10mL，3000r/min 离心10min，取上层血清以酶联免疫吸附法检测，具体操作根据试剂盒说明书［5］，试剂盒购自上海晶莹生物技术有限公司。其中Cag-A-HP 抗体正常水平为0～12U/mL，将Cag-A-HP 抗体水平＞12U/mL 为阳性，反之为阴性［6］。（2）分组方式：疾病组患者按照复发与否分为复发组49 例与初发组101 例。（3）采用我院自制的患者基本资料调查问卷对患者的基本资料进行统计、记录，主要内容包括年龄、性别、高血压史、糖尿病史、心脏病史、高脂血症史、吸烟史、饮酒史以及预防性治疗等情况，对调查问卷进行动态质量质控，合格率为100%。

1.4 观察指标 比较疾病组与对照组血清Cag-A-HP抗体阳性率，复发组与初发组血清Cag-A-HP 抗体阳性率，复发组与初发组基本资料。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验。脑梗死短期复发与各项因素的关系予以多因素Logistic 回归分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病组与对照组血清Cag-A-HP 抗体阳性率对

比 疾病组血清Cag-A-HP 抗体阳性率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 复发组与初发组血清Cag-A-HP 抗体阳性率对比 复发组血清Cag-A-HP 抗体阳性率高于初发组（P＜0.05）。见表3。

2.3 复发组与初发组基本资料对比 复发组高血压史、心脏病史、饮酒史人数占比高于初发组，而预防性治疗人数占比低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表2 对照组与疾病组血清Cag-A-HP 抗体阳性率对比（例）

表3 复发组与初发组血清Cag-A-HP 抗体阳性率对比（例）

2.4 脑梗死短期复发的多因素Logistic 回归分析 经多因素Logistic 回归分析，血清Cag-A-HP 阳性、高血压史、心脏病史、饮酒史均是脑梗死短期复发的独立危险因素，而预防性治疗是脑梗死短期复发的保护性因素。见表5。

表4 复发组与初发组基本资料对比［例（%）］

表5 脑梗死短期复发的多因素Logistic 回归分析

3 讨论

HP 感染可能与高血压、脑梗死以及冠心病等心脑血管疾病的发生密切相关［7］。长期持续的HP 感染会促使胃免疫细胞不断分泌大量的白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子以及白细胞介素-8 等一系列炎性细胞因子［8］，而上述因子会导致血管内皮细胞的激活，同时可促进纤维蛋白原、纤溶酶原激活抑制剂以及组织因子的表达明显增加，继而提高了血液黏稠度，进一步造成了血管内皮功能的持续紊乱，从而促进动脉硬化与脑梗死发生的风险［9］。

本研究提示脑梗死患者的发生可能与Cag-A-HP阳性菌株的感染密切相关。分析原因为Cag-A-HP 可通过诱发血管炎症反应，同时促使超敏C 反应蛋白增加，进一步加重炎症反应程度，从而共同促进脑梗死的发生［10］。Cag-A-HP 阳性菌株所分泌的毒素经血液循环进入机体非消化道内，并寄于宿主细胞之中，进一步导致宿主细胞坏死变性。与此同时，毒素会导致机体血流发生变化而增加了脑梗死发生的风险［11］。此外，复发组血清Cag-A-HP 抗体阳性率明显高于初发组，提示Cag-A-HP 阳性菌株感染可能介导了脑梗死患者的短期复发。究其原因，细胞特定部位内的Cag-A-HP 易被磷酸化，细胞内信号传导导致细胞骨架重排、肌蛋白聚合，进一步对细胞的凋亡产生影响，促进脑梗死复发［11］。同时，Cag-A-HP 毒素可通过毒素释放、分泌炎性递质、介导免疫反应等途径促进血管病变以及细胞坏死、凋亡，从而诱导脑梗死的短期复发［12］。在临床工作中，检测脑梗死患者血清Cag-A-HP 抗体阳性表达，有利于预测脑梗死短期复发，进一步为临床干预方案的制定提供参考依据。另外，经多因素Logistic 回归分析，血清Cag-A-HP 阳性、高血压史、心脏病史、饮酒史均是脑梗死短期复发的独立危险因素，而预防性治疗是脑梗死短期复发的保护性因素。提示了上述因素均可能在脑梗死短期复发的过程中起着至关重要的作用。其中Cag-A-HP 持续感染会促进患者的胃免疫细胞分泌大量炎性细胞因子，并有效激活血管内皮细胞［13］，对纤维蛋白原的表达产生影响，随着血液的黏稠度增加，炎症会遍及患者全身，并发生部分血液成分的改变，且会于斑块覆盖区域发生炎症反应。高血压属于国内外所公认的脑梗死复发独立危险因素［14］，高血压病史脑梗死复发的风险是无高血压病史的3.8 倍。饮酒则可促使患者处于高血压、高凝状态，同时导致患者心律失常以及脑血流量降低，从而增加了脑梗死复发的风险［15］。

综上所述，Cag-A-HP 感染可能参与了脑梗死的短期复发，在临床工作中可通过检测患者Cag-A-HP表达，有效预测脑梗死短期复发。