连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床观察

陈芸 韩长青 赵凤兰 付惠玲 奚一凡

摘要 目的：探討连花清瘟颗粒联合阿奇霉素对肺炎支原体肺炎患儿血清炎性反应因子、肺功能及T淋巴细胞亚群的影响。方法：选取2016年2月至2018年5月西安医学院第一附属医院收治的小儿肺炎支原体肺炎患儿157例作为研究对象，根据治疗方式的不同将患儿分为对照组（n=78）和观察组（n=79），对照组给予阿奇霉素治疗，观察组给予连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗。比较2组患儿临床疗效、临床症状消失时间、血清炎性反应因子水平、肺功能及T淋巴细胞亚群，记录治疗期间不良反应发生情况。结果：观察组治疗后临床总有效率为94.94%（75/79），高于对照组患儿的82.05%（64/78）（P<0.05）。观察组患儿气促、咳嗽、高热等症状消失时间均短于对照组（P<0.05）。2组患儿治疗后血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。2组患儿治疗后第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰流速值（PEF）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。2组患儿治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且观察组高于对照组（P<0.05），CD8+降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。观察组患儿不良反应总发生率为6.33%（5/79），低于对照组的16.67%（13/78）（P<0.05）。结论：肺炎支原体肺炎患儿采用连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗，疗效显著，可有效改善患儿临床症状，提高患儿肺功能及免疫功能，同时还可降低机体炎性反应因子水平，减少不良反应发生率。

关键词 连花清瘟颗粒;阿奇霉素;肺炎;炎性反应因子;肺功能;T淋巴细胞亚群;疗效;不良反应

Effects of Lianhua Qingwen Granules Combined with Azithromycin on Children with Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia

CHEN Yun，HAN Changqing，ZHAO Fenglan，FU Huiling，XI Yifan

（Department of Pediatrics，The First Affiliated Hospital of Xi′an Medical University，Xi′an 710077，China）

Abstract Objective：To investigate the effects of Lianhua Qingwen Granules combined with azithromycin on serum inflammatory factor，lung function and T lymphocyte subsets in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia.Methods：A total of 157 children with mycoplasma pneumoniae pneumonia who were admitted to The First Affiliated Hospital of Xi′an Medical University from February 2016 to May 2018 were selected，and they were divided into a control group（n=78）and an observation group（n=79）according to different treatment methods.The control group was treated with azithromycin，and the observation group was treated with Lianhua Qingwen Granules combined with azithromycin.The clinical efficacy，disappearance time of clinical symptoms，serum levels of inflammatory factors，lung function and T lymphocyte subsets were compared between the 2 groups.The occurrence of adverse reactions during treatment was recorded.Results：The total effective rate of the observation group was 94.94%（75/79），which was significantly higher than 82.05%（64/78）of the control group（P<0.05）.The disappearance time of shortness of breath，cough and fever in the observation group were shorter than those in the control group（P<0.05）.The levels of serum interleukin-6（IL-6），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）in the 2 groups decreased after treatment，and the levels in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.The forced expiratory volume in 1st second（FEV1），peak expiratory flow rate（PEF），forced vital capacity（FVC）and FEV1/FVC of the 2 groups increased after treatment，and those in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ in the 2 groups increased after treatment，and those in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The levels of CD8+ decreased，and that in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in the research group 6.33%（5/79），was lower than 16.67%（13/78）in the control group（P<0.05）.Conclusion：Lianhua Qingwen Granules combined with azithromycin in the treatment of children with mycoplasma pneumoniae pneumonia has a significant effect.It can effectively improve the clinical symptoms，improve the lung function and immune function of children，and it also reduce the level of inflammatory factors and the incidence of adverse reactions.

Keywords Lianhua Qingwen Granules; Azithromycin; Mycoplasma pneumonia; Inflammatory factors; Lung function; T lymphocyte subsets; Curative effect; Adverse reaction

中图分类号：R259;R563.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.01.014

肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体引起的呼吸道和肺部的急性炎性反应改变，高发于儿童，临床多表现为发热、咳嗽、乏力、食欲不振、头痛等[1]。小儿发生肺炎支原体肺炎时，易引起免疫功能失调，还可能导致多脏器损伤，对小儿发育及生命健康均有较大威胁[2]。目前临床对于该病的治疗主要以阿奇霉素为主，但因抗生素的滥用，易产生耐药性，不少患儿治疗困难或迁延不愈，降低临床疗效[3]。随着人们对小儿肺炎支原体肺炎的深入研究，中医药辨证论治取得了较大的进展，中医认为肺炎支原体肺炎属于中医学中的“温热病”之“肺热咳嗽”“风温犯肺”等范畴，主要病因为肺脏娇嫩、风邪袭肺，壅遏于肺，故其治疗应以清肺平喘、辛凉宣肺、解表清里为主[4]。连花清瘟颗粒以“宣泄肺热、清瘟解毒”为治疗方法，常用于治疗热毒袭肺证[5]。目前关于连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的相关报道罕见。本研究前瞻性探讨上述联合治疗对肺炎支原体肺炎患儿血清炎性反应因子、肺功能及T淋巴细胞亚群的影响，以期为临床治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2018年5月西安医学院第一附属医院收治的157例小儿肺炎支原体肺炎作为研究对象，根据治疗方式的不同将患儿分为对照组（n=78）和观察组（n=79），其中对照组中男42例，女36例，年龄6～11岁，平均年龄（7.77±1.53）岁;病程1～3周，平均病程（1.89±0.71）周;临床特征：闻及湿罗音21例，闻及干罗音26例，呼吸音减弱31例。观察组中男45例，女37例，年龄6～10岁，平均年龄（7.81±1.64）岁;病程1～4周，平均病程（1.85±0.66）周;临床特征：闻及湿罗音22例，闻及干罗音29例，呼吸音减弱28例。一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本次研究已通过本院伦理学委员会批准进行[伦（审）2015-12-03）]。

1.2 诊断标准

1）均符合《诸福棠实用儿科学》[6]中相关标准;2）临床症状表现为刺激性干咳、双肺听诊呼吸音粗、体温伴升高等。

1.3 纳入标准

1）经病理常规检查及X线片检查确诊;2）患儿年龄6～11岁;3）患儿父母或监护人知情并签署了同意书。

1.4 排除标准

1）合并心肝肾等脏器功能不全者;2）对本次研究用药存在禁忌证者;3）既往应用过抗生素及激素治疗者;4）合并有上消化道出血者;5）伴有肺外并发症者;6）合并恶性肿瘤者。

1.5 脱落与剔除标准

1）依从性较差，中途退出治疗者;2）因严重不良反应无法耐受本次治疗者。

1.6 治疗方法

入院后均给予退热、吸氧、营养支持、抗感染、平喘化痰等对症支持治疗，随后对照组在基础治疗的同時给予静脉滴注阿奇霉素（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20030249）治疗，10 mg/kg，与5%的葡萄糖注射液混匀，静脉滴注时间>1 h/次，1次/d，持续治疗3 d随即停药4 d，随后口服阿奇霉素颗粒（重庆科瑞制药有限公司，国药准字：H20058150）10 mg/（kg·d），口服3 d后停用4 d，序贯治疗4个周期。在此基础上，观察组加服连花清瘟颗粒（北京以岭药业有限公司，国药准字：Z20100040）治疗，6～8岁患儿2 g/次，3次/d，8岁以上患儿3 g/次，3次/d，连续治疗4周，若治疗过程中患儿症状反复、不良反应较大，应及时调整治疗方案。

1.7 观察指标

1）记录2组患儿气促、咳嗽、高热等症状消失时间。2）于治疗前后采集所有患儿清晨空腹静脉血6 mL，分为两管，一管采用美国BD公司生产的FACSCalibur流式细胞仪分析T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）比例，并计算CD4+/CD8+;另一管经3 000 r/min离心10 min，离心半径12 cm，提取血清，置于-20 ℃的冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测血清中的白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、超敏C反应蛋白（High sensitivity C-reactive Protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）的水平，试剂盒均购于武汉华美生物科技有限公司。3）于治疗前后采用美国SensorMedics公司生产的6200型肺功能仪检测2组患儿肺功能指标，包括呼气峰流速值（Peak Expiratory Flow Rate，PEF）、第1秒用力呼气容积（Forced Expiratory Volume In 1st Second，FEV1）、用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC），并计算FEV1/FVC。4）记录所有患儿在治疗过程中的不良反应发生情况。

1.8 疗效评价

于治疗后评价2组患儿的临床疗效[7]，痊愈：胸部X线检查无阴影，患儿临床症状及体征消失，肺炎支原体复查显示抗体滴度低于1∶64;显效：胸部X线检查多数肺部阴影被吸收，患儿临床症状及体征基本消失，肺炎支原体复查显示抗体滴度低于1∶64;有效：胸部X线检查肺部阴影吸收良好，患儿临床症状及体征有所改善，肺炎支原体复查显示抗体滴度低于1∶64;无效：胸部X线检查肺部阴影仍存在，患儿临床症状及体征未见明显改善甚至加重。总有效率=有效率+显效率+痊愈率。

1.9 统计学方法

采用SPSS 25.0进行数据分析，计数资料以率表示，行χ2检验，计量资料以均值±标准差（±s）的形式表示，行t检验。检验标准设置为α=0.05。

2 结果

2.1 2组患儿临床疗效比较

观察组患儿治疗后临床总有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患儿临床症状消失时间比较

观察组患儿气促、咳嗽、高热等症状消失时间均短于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患儿血清炎性反应因子水平比较

2组患儿治疗前血清IL-6、hs-CRP以及TNF-α水平比较差异无统计学意义（P>0.05），2组患儿治疗后血清IL-6、hs-CRP以及TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患儿肺功能比较

对照组患儿有69例完成了肺功能测试，观察组患儿有71例完成了肺功能测试。2组患儿治疗前FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P>0.05），2组患儿治疗后FEV1、PEF、FVC、FEV1/FVC均升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患儿T淋巴细胞亚群比较

2组患儿治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05），2组患儿治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且观察组高于对照组（P<0.05），CD8+降低，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 2组患儿不良反应发生情况比较

观察组患儿不良反应总发生率为6.33%（5/79），低于对照组的16.67%（13/78）（P<0.05）。见表6。

3 讨论

近年来随着人们生活习惯改变、周遭环境污染加重等多种因素的影响，小儿肺炎支原体肺炎发病率逐年升高。肺炎支原体肺炎主要由肺炎支原体引起，其不仅是过敏原，同时也是感染源，主要寄存于小儿肺、脑以及心等脏器的平滑肌上皮细胞中。当小儿遭受感染时，炎性递质及细胞因子大量释放，损伤上皮细胞，这其中尤以肺部损伤最为突出[8]。目前临床治疗小儿肺炎支原体肺炎通常在常规治疗的基础上加用阿奇霉素，可获得一定治疗效果，但存在临床症状缓解较慢、耐药现象严重以及不良反应较多等不足，因此探究如何进一步提高小儿肺炎支原体肺炎的临床疗效具有重要的意义。近年来中西医结合疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎取得了较好的疗效，李芙蓉等人[9]应用痰热清联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎，结果显示可有效调节血清CRP、免疫球蛋白及心肌酶水平，安全有效。中医认为肺经为其主要病变位置，脉络受邪，肺失肃降。而小儿形气未冲，肺脏娇嫩，温邪由口鼻或皮毛而入，首先犯肺，故发为咳，久病耗损，损伤正气、致使肺虚不足，故治疗应以清肺化痰、补气平喘为宜[10]。连花清瘟颗粒是一种强效的清瘟解毒药物，不仅具有良好的抗病毒治疗效果，还可提高机体免疫力，更好的改善患儿临床症状[11]。

本次研究结果表明，观察组治疗后临床总有效率高于对照组，且气促、咳嗽、高热等症状消失时间均短于对照组，表明连花清瘟颗粒联合阿奇霉素可进一步提高肺炎支原体肺炎患儿的治疗效果，迅速改善患儿临床症状。阿奇霉素作为新一代大环内酯类抗生素，组织渗透性高，经血循环进入各组织的粒细胞、单核细胞及巨噬细胞等吞噬细胞，存积于溶酶体，传送至感染部位，发挥治疗效果。连花清瘟颗粒主要由炙麻黄、连翘、板蓝根、大黄、薄荷脑、金银花、石膏、贯众、杏仁、甘草等组成，方中以连翘、金银花为君药，清瘟驱邪、清热解毒;炙麻黄、杏仁为臣药，止咳平喘;佐以大黄、石膏泻火解毒、凉血清热;板蓝根、薄荷脑、贯众祛风利咽、清热解毒;甘草兼为使药，调和诸药，共奏清肺平喘、辛凉宣肺、解表清里之效[12]。陈团营等人[13]采用连花清瘟颗粒治疗小儿肺炎支原体肺炎，临床症状、肺功能、炎性反应因子水平均得到显著改善。涂雪松等人[14]研究亦表明小儿肺炎支原体肺炎经连花清瘟颗粒治疗后，细胞免疫功能显著提高。本研究中联合治疗患儿细胞免疫功能显著改善，且其效果优于单用阿奇霉素单独治疗，现代药理研究表明[15-17]，金银花具有增强抗炎、调节免疫等效果，炙麻黄、杏仁、石膏、甘草等药物均有增强免疫功能的效果，加之连翘、贯众、板蓝根的广谱抗菌作用，可抑制和杀灭多种病原微生物，有效提高患儿免疫功能。有研究证实[18]，连花清瘟颗粒可提高T淋巴细胞亚群水平，减轻病毒感染所引起的免疫功能降低现象。同时本研究中2组患儿炎性反应因子水平、肺功能均有所改善，且观察组改善效果更佳，小儿处于肺炎支原体肺炎时，病毒或细菌入侵人体，其所含的抗原或代谢成分可激活巨噬细胞、中性粒细胞，产生IL-6、hs-CRP以及TNF-α等炎性反应因子，炎症级联反应扩大，加重肺损伤[19]。连花清瘟颗粒具有中医药多靶点、多途径、多环节以及整体治疗的优势，对炎性损伤具有一定的拮抗作用，然而关于其具体调节机制还有待进一步研究[20]。崔雯雯等人[21]研究结果显示，连花清瘟颗粒可能通过增加肺组织紧密连接蛋白以及缝隙连接蛋白的表达以改善肺组织细胞通透性、血气屏障，最终达到改善肺功能的目的。同时，观察组患儿不良反应总发生率低于对照组，可见此次联合治疗安全性较高，这可能是由于连花清瘟颗粒联合阿奇霉素可有效提高患儿免疫功能，同时连花清瘟颗粒還可在一定程度上减少药物耐药性。另外，本研究的不足之处在于未对患儿远期预后进行随访，后续报道将扩大样本量，增加随访时间，以观察连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗的远期疗效。

综上所述，小儿肺炎支原体肺炎经连花清瘟颗粒联合阿奇霉素治疗后，显效快，疗效确切，可有效改善患儿肺功能、免疫功能、炎性反应因子水平，安全性较高。

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（2019-01-19收稿 责任编辑：苍宁）

基金项目：陕西省卫计委科研基金项目（2016H10027）;西安医学院第一附属医院院级课题（XYFY2016-06）作者简介：陈芸（1982.04—），女，硕士研究生，主治医师，研究方向：儿科重症和儿科神经，E-mail：chenyun8203@163.com通信作者：赵凤兰（1979.06—），女，硕士研究生，主治医师，研究方向：儿科重症及儿童保健，E-mail：zhaofenglan0609@126.com