子痫前期高危孕妇小剂量阿司匹林口服联合低分子肝素皮下注射的效果观察

韦秀燕 苏宇芳

摘要：目的：探讨子痫前期高危孕妇小剂量阿司匹林口服联合低分子肝素皮下注射的效果。方法：将我院2016年1月至2019年12月收治的261例子痫前期高危孕妇，按照随机数字表法分为对照组与实验组，对照组仅给予低分子肝素皮下注射，实验组在对照组的用药基础上联合低剂量阿司匹林口服，对比两组干预前后子痫前期发生率及治疗前后凝血功能、D2-聚体及24h尿蛋白定量变化。结果：实验组子痫前期发生率明显低于对照组，且病情分级均为轻度，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组治疗后的纤维蛋白原、APTT、24h尿蛋白定量、D2-聚体等指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对高危孕妇口服小剂量阿司匹林联合低分子肝素皮下注射能够改善孕妇凝血功能，起到预防和治疗子痫前期的效果，有利于分娩顺利。

关键词：子痫前期;高危孕妇;阿司匹林;低分子肝素

【中图分类号】R714   【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2020）02-159-02

子痫前期是一种妊娠特异性疾病，是围产期母婴安全受到威胁的主要原因。其中15%～25%均由妊娠高血压发展而来，尽管目前已有大量研究集中在子痫前期上，但这种疾病的病因至今仍未阐明^[1-2]。因此，识别高危因素，采取相应的措施尽早干预，是预防子痫前期、改善母婴结局的关键所在^[3]。鉴于此，本研究尝试对子痫前期高危孕妇，在低分子肝素皮下注射的基础上联合小剂量阿司匹林，观察其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

临床纳入我院2016年1月至2019年12月收治的261例子痫前期高危孕妇，包括（年龄≥40岁、子痫前期家族史、既往子痫前期病史，内科病史如高血压;首次产前检查收缩压≥130mmHg或舒张压≥80 mmHg、孕早期有尿蛋白、多胎妊娠）。按照随机数字表法分为对照组（n=130）与实验组（n=131），对照组：患者年龄18～47岁，平均（29.12±5.33）岁，孕15～20周，平均孕（37.51±2.04）周，实验组：患者年龄18～47岁，平均（30.48±5.73）岁，孕12～20周，平均孕（36.49±2.18）周。两组患者的基线资料相比差异无统计学意义（P>0.05），均衡可比。

1.2 方法

对照组患者注射用低分子肝素钠（商品名：苏可诺;厂家：江苏万邦生化医药集团有限责任公司（江苏万邦生化医药集团有限责任公司）;国药准字：H20020247（5000U）在脐部下方行皮下注射，孕早期开始，每日1次，连续治疗1个月，每月监测凝血功能，分娩前24小时停药。

实验组在对照组的基础上给予口服75mg阿司匹林（云南云龙制药股份有限公司规格：0.5g 批号：国药准字H53020321），1次/d，于睡前服用，孕12-16周开始服药，最迟不超过20周，直至孕36周，每月监测凝血功能，分娩前7日停药。

1.3 观察指标及评价工具

观察两组治疗前后凝血指标[包括纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间（APTT）、D2-聚体等凝血功能指标] 及24h尿蛋白定量，并统计两组子痫前期发生率与病情分级，子痫前期诊断标准参考《妇产科学》（第9版）^[4]。

1.4 统计学处理

全文数据使用SPSS19.0统计软件进行计算，将数据资料分为两大类，即计数资料与计量资料，计数资料用百分比表示，检验方式为卡方值（χ²）;计量资料用（±s）表示，检验方式为t值，最终以P值是否小于0.05判定其有无统计学意义。

2 结果

2.1 子痫前期发生情况

实验组子痫前期发生率明显低于对照组，且病情分级均为轻度，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 凝血功能指标

两组治疗后的纤维蛋白原、APTT、24h尿蛋白定量、D2-聚体等指标均有改善，但實验组治疗后的纤维蛋白原、APTT、24h尿蛋白定量、D2-聚体等指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

子痫前期的病情复杂、变化快，预防该病的发生一直是妇产科领域研究的热点。有研究认为，子痫前期的发生可能与炎性反应、内皮细胞损伤以及胎盘子宫动脉血流不足有关^[5]。子痫前期患者常伴发凝血功能障碍^[6]，寻找一种安全可靠的干预治疗方法尤为重要，

高危患者血液的高凝状态为抗凝治疗提供了依据。

目前低分子肝素与阿司匹林均是治疗子痫前期的常用药物^[7]，本研究将两者联合应用于高危孕妇中，观察其对预防和治疗子痫前期的临床效果，结果显示：实验组子痫前期发生率明显低于对照组，且病情分级大多为轻度，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的纤维蛋白原、APTT、D2-聚体、24h尿蛋白定量等指标均有改善，但实验组治疗后的纤维蛋白原、APTT、D2-聚体、24h尿蛋白定量等指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。可见两者联合应用于有利于控制子痫前期的发生发展。其原因主要为：低分子肝素对凝血酶II具有抑制作用，且其抗凝血功能较强，可经由抗氧化功能对细胞的凋亡进行调节，对凝血酶的亲和力显著增强，对机体免疫保护功能防止受到免疫攻击，使全身血液循环功能重新建立，促使体内的微循环改善，避免出现血栓状态;而阿司匹林是经典的抗血小板药物，其能够通过对环氧化酶及血检素A：（TXAz）的形成和分泌的控制，减少血小板聚集，防止血栓出现，此外还能够控制炎症发展，影响NO的生成、对抗氧化过程等功能。两者联用可协同发挥抗凝、抗血栓的作用。这与国内张飞芳，郑秀娟^[8]学者的研究成果取得一致。

综上所述，对高危孕妇口服小剂量阿司匹林联合低分子肝素皮下注射能够起到预防和治疗子痫前期的效果。在孕早期、在孕期任何时期的首诊行高危风险因素筛查、评估和预防，从而降低妊娠子痫前期的发病率;发生子痫前期后在解痉、镇静、降压治疗的基础上给予抗凝治疗，尽量延长孕周，改善母婴围产结局，具有较高的社会效益，可以在基层医院推广。

参考文献

[1]林丽琼，李冬红.抗凝药物在早发型子痫前期中的应用[J].广东医学，2013，34（8）：1279-1280.

[2]李博雅，杨慧霞.低分子肝素预防子痫前期的循证医学证据[J].中华妇产科杂志，2018，53（4）：278-281.

[3]吕俊，单瑞芹，杨秋红等.复合维生素联合低分子量肝素和小剂量阿司匹林预防子痫前期的临床疗效观察[J].中国临床新医学，2019，12（8）：879-882.

[4] 谢辛，孔北华，段涛.妇产科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：147-150.

[5]王真，岳华.低分子肝素联合阿司匹林对子痫前期患者母婴结局的影响[J].实用临床医药杂志，2019，23（17）：99-102.

[6] 殷茵，孙丽洲.子痫前期凝血状态评估及抗凝治疗[J].实用妇产科杂志，2014，30（11）：803-805.

[7]韦秀燕.小剂量阿司匹林和低分子肝素在子痫前期防治中的应用概况[J].中国临床新医学，2016，9（9）：844-847.

[8] 张飞芳，郑秀娟，范徐妃等.小剂量阿司匹林或联合低分子肝素预防子痫前期效果评价[J].浙江医学，2018，40（17）：1918-1921.