新型冠状病毒肺炎检验指标在病情评估中的应用

刘晓瑜，韩明锋，张 健，辛克锋

2019年12月，武汉出现多起不明原因导致的病毒性肺炎，经各级医疗单位、科研院所以及疾病预防控制机构协作，于2020年1月10日确定这类感染性病例的病原体为新型冠状病毒[1-2]。目前正在世界范围内爆发，其传染性强，人群普遍易感，重症病人可以引起呼吸衰竭危及生命，目前的研究多在本病的流行病学和临床特征方面，重症病人的早期检验指标与病情轻重的相关性报道较少。本文对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊病人的实验室检查指标进行了分析研究，旨在能够早期识别重症病人。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集阜阳市第二人民医院2020年1月23日至2月28日收治并痊愈出院的86例COVID-19病人，所有病人诊断、出院标准均符合国家卫生健康委员会颁布的第五版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》[3]。根据病人最终诊断分为轻型18例，普通型50例，重型13例，危重型5例。将轻型和普通型病人68例列为非重症组，重型和危重型病人18例列为重症组。

1.2 观察指标 常规收集病人入院时的性别、年龄、血常规、生化及T细胞亚群。采用希森美康XE2100型检测血常规，日立7180型全自动生化分析仪检测生化，迈瑞BriCyte检测T细胞亚群。

1.3 统计学方法 采用t检验、χ2检验、Mann-WhitneyU检验和二元logistic 回归分析。

2 结果

2.1 2组病人基线情况比较 86例病人均治愈出院，非重症和重症组病人性别、年龄及武汉旅居史差异均无统计学意义(P>0.05)，重症病人血常规中淋巴细胞计数及百分比、T细胞亚群中总T淋巴细胞、CD4+淋巴细胞、CD8+淋巴细胞均低于非重症肺炎病人，乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SSA)、白细胞介素-6(IL-6)等生化、炎症指标重症组均高于非重症组(P<0.01)(见表1)。

表1 基线情况在2组间的比较

注：WBC示白细胞计数，ALT示丙氨酸氨基转移酶，AST示天冬氨酸氨基转移酶，CK-MB示肌酸激酶同工酶，PCT示降钙素原，CD4+示辅助性T淋巴细胞，CD8+示抑制性T淋巴细胞；*示χ2值；#示t值

2.2 常见检验指标与COVID-19病情轻重的logistic回归分析 以病情轻重为因变量，单因素分析时有统计学意义的指标为自变量进行二元logistic 回归分析。结果显示LDH升高是COVID-19病人加重的危险因素，CD4+淋巴细胞降低是保护性因素(见表2)。

3 讨论

新型冠状病毒是一种新的RNA病毒，和SARS高度同源，可引起包括发热在内的咳嗽，常见为干咳及呼吸困难症状，肺部CT常见为病毒性肺炎表现，该病具有潜伏期长、传染性强，形式多样的临床表现及普遍的易感人群等特点[4]。COVID-19重症病人多在一周后发生，可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、多脏器功能衰竭等危及生命。

COVID-19病人在重症化过程中，炎症风暴的发生起了重要的作用。本文研究发现重症病人的CRP及IL-6等炎性指标明显高于非重症病人。COVID-19重症病人常常存在淋巴细胞减低合并心肌酶学的升高及IL-6水平的升高[5]，王军等[6]认为LDH持续大于2倍正常值的SARS重症病人预后差。LDH的影响因素很多，如心肌梗死、肝病、严重的肌肉疾病和淋巴瘤均可增高，病毒能够对心肌、肝脏和肌肉的直接毒性作用可能是造成LDH增高的原因。SARS病人的LDH和α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)显著增高，其水平可能与肺组织的急性损伤活动程度相关[7]，LDH和HBDH的检测可作为SARS诊断的辅助指标。病毒可直接感染心肌细胞，造成病毒性心肌炎，也可因低氧血症引起心肌损伤是导致LDH升高的重要因素，LDH的持续升高提示病情恶化。我们的研究发现COVID-19重症病人LDH水平明显升高，并且是病情加重的危险因素。

病毒感染的预后与机体的免疫功能有直接的关系，CD4+T淋巴细胞可以反映机体的免疫水平，病人的免疫水平较差常常伴有较低的CD4+水平[8]。SARS病人发病早期外周血CD4+细胞绝对计数与肺内病变的程度呈良好的负相关[9]；研究[10]指出：SARS病人CD4+T细胞CD38的表达降低，降低的水平与SARS病情严重程度相关。新型冠状病毒感染时CD4+T淋巴细胞降低的原因可能是：一是病毒直接攻击CD4+T淋巴细胞导致的特异性减低；二是病毒感染使免疫系统激活，导致的非特异性损伤。本研究发现外周血CD4+细胞绝对计数与病情的严重程度相关，随着病人病情改善，病人CD4+淋巴细胞计数也随之上升。

对于COVID-19病人应重视病人的实验室检验结果，尤其是CD4+T淋巴细胞降低及LDH升高明显者往往更易重症化，可以作为COVID-19病情评估的辅助指标。