米非司酮联合甲氨蝶呤对宫外孕保守治疗的疗效与血清CA125、β-hCG、孕酮水平的影响

林 冰

(中山市人民医院妇产科，广东 中山 528403)

宫外孕指的是受精卵着床于子宫体腔以外的部位，是异位妊娠的总称，在临床妇产科中较为常见，其中绝大部分发生于输卵管，发生后会对孕妇的生命安全构成威胁，一旦就诊及处理不及时，宫外孕破裂休克可导致孕妇死亡[1]。药物治疗是宫外孕治疗的常见方案，通过药物的作用抑制异位的滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、吸收，达到治疗的目的。近年来，米非司酮和甲氨蝶呤联合治疗宫外孕的研究日益多见，科学合理地联合用药可以有效治疗，消除异位妊娠对患者的威胁[2]。本研究纳入本院收治的78例宫外孕患者，针对米非司酮联合甲氨蝶呤治疗的疗效及其对相关生育指标的影响进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2019年9月在本院接受治疗的宫外孕患者78例进行研究，按随机数字表法分为观察组39例和对照组39例。观察组：年龄23～38岁，平均(27.41±3.65)岁；停经时间32～59 d，平均(40.31±6.52)d。对照组：年龄21～36岁，平均(27.25±3.60)岁；停经时间31～59 d，平均(40.04±6.47)d。全部患者均签署知情同意书，研究经医院伦理委员会批准。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①停经史，伴或不伴腹痛、阴道流血。②β-hCG为1 000～2 000 IU/L。③超声可见附件区包块，且直径<4 cm。④年龄≥18岁。⑤无凝血功能障碍。⑥稳定的生命体征，无明显内出血表现。⑦临床资料完善者。排除标准：①合并严重心、肝、肾等器官功能障碍。②伴有明显内出血患者。③停经时间超过60 d。④病情紧急需行手术治疗者。⑤本研究使用药物过敏者。⑥伴有精神障碍者。

1.2 方法

对照组单独采用甲氨蝶呤(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20055198)治疗，50 mg/m2，肌肉注射，单次用药。观察组采用甲氨蝶呤联合米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20033551)治疗，甲氨蝶呤50 mg/m2，肌肉注射，单次用药；米非司酮200 mg，口服，单次用药。两组均于用药1个疗程后评定效果。

1.3 评估指标

评定两组临床疗效：①疗效判定[3]：疗程结束后，下腹痛、不规则流血等症状基本消失，血清β-hCG水平降低>50%表示显效；疗程结束后，下腹痛、不规则流血等症状有所改善，血清β-hCG水平较治疗前降低>15%表示有效；疗程结束后，各项症状无变化，血清β-hCG水平上升或降低<15%或病情进展出现宫外孕破裂、内出血等表示无效。总有效率为显效率和有效率之和。②观察指标：于治疗前和治疗后第4天检测血清CA125、β-hCG、孕酮水平。抽取空腹静脉血5 ml，使用一次性真空采血管保存，3 000 r/min离心处理10 min，静置15 min后分离血清，-20 ℃保存待检。采用化学发光免疫法检测，试剂盒统一由杭州联科生物技术股份有限公司提供，检测时严格按照试剂盒说明进行操作，保证检测质量符合要求。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床效果比较(n，%)

2.2 两组血清CA125、β-hCG及孕酮水平比较

在血清CA125、β-hCG及孕酮水平方面，两组治疗前比较差异无统计学意义(P>0..05)，两组治疗后均较治疗前改善，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后血清CA125、β-hCG低于对照组，孕酮水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血清CA125、β-hCG及孕酮水平比较

与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

近年来，宫外孕的发生率有了一定上升，因宫外孕手术切除输卵管导致无法再生育的女性数量不断增加[4]。宫外孕是常见的妇科急腹症，确诊后需及时治疗，否则会直接对患者的生命安全形成威胁[5]。手术是治疗宫外孕的主要方法之一，通过手术切除患侧输卵管或切开取胚来达到治疗的目的，效果直接、确切，但也存在一定的不足[6]，比如，手术对患者会造成创伤，使得患者产生一定的心理压力，手术产生的费用较高，会增加患者及家庭的负担。

符合保守治疗指征的宫外孕患者可选择保守治疗，这对保留输卵管、保留生育力有重要意义。甲氨蝶呤是宫外孕保守治疗的经典药物，但临床发现单一使用甲氨蝶呤治疗存在不足，比如起效缓慢，疗程长，故临床上寻求更好的治疗方案以弥补甲氨蝶呤单一治疗的不足，其中米非司酮是常见的用于联合治疗宫外孕的药物。本研究将甲氨蝶呤与米非司酮联合应用于宫外孕的保守治疗中，取得了理想的效果，结果显示，观察组临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，说明了甲氨蝶呤联合米非司酮的有效性。进一步分析联合用药治疗对血清观察指标的影响，结果发现观察组在治疗后血清CA125、β-hCG及孕酮等指标水平均优于对照组(P<0.05)，表明了甲氨蝶呤联合米非司酮可以更好地促进血清学指标的恢复。甲氨蝶呤为抗代谢类抗肿瘤药物，对DNA生物合成有着良好的抑制效果，能够阻止胚胎的生长分裂，致使胚胎死亡，进而达到终止妊娠的目的[7]。米非司酮属于新型的抗孕激素，可以抑制孕激素水平的上升，用药后能够作用于子宫内膜，与内源性孕酮竞争结合受体，发挥抗孕酮的效果，促进绒毛细胞组织变形，降低黄体生成素水平，促使胚胎死亡，加快异位妊娠包块吸收，从而实现促使胚胎死亡的目标[8]。

综上所述，在宫外孕的药物保守治疗中，采用甲氨蝶呤联合米非司酮的治疗方法疗效确切，能够有效改善血清CA125、β-hCG及孕酮水平，具有较高的应用价值。