复方藤芷膏联合喜辽妥对恶性肿瘤化疗患者静脉炎及hs-CRP、IL-6水平的影响

房 芳

静脉炎是恶性肿瘤静脉化疗后常见并发症，由于化疗药物的特殊性，高浓度化疗药物的药毒性及刺激性导致了静脉炎的发生，主要表现为给药静脉的损伤及硬化或其穿刺周围组织皮肤的红肿疼痛甚则溃烂、坏死[1]。当前喜辽妥(多磺酸粘多糖乳膏)可用于静脉炎的治疗，但用药单一，适应性局限禁忌证多。中医认为静脉炎即“青蛇毒”，化疗性静脉炎病机在于湿热瘀毒内阻脉道，脉络不通，不通则痛，故治以清热解毒，化瘀通络为主[2]。复方藤芷膏清湿热，散瘀毒可防止热与血结，血毒阻于脉道所致的疡肿热痛，故本研究选用复方藤芷膏联合喜辽妥，探讨其对恶性肿瘤化疗患者静脉炎的预防作用及对血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清白介素6(IL-6)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年11月—2019年11月我院收治的恶性肿瘤化疗患者80例，按随机数字表法分为观察组与对照组，各40例。观察组男19例，女21例；平均(9.31±5.21)岁；病程最短1个月，最长3年，平均(1.84±0.78)年；其中大细胞癌11例，腺癌16例，鳞癌13例。对照组男23例，女17例；平均(8.43±6.45)岁；病程最短1个月，最长3年；平均(1.73±0.65)年；其中大细胞癌12例，腺癌13例；鳞癌15例。2组患者癌症分型等纳入资料经比较差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。本院医学伦理委员会通过本研究。

1.2 纳入标准①据《肿瘤病理规范化诊断标准》[3]，经活体组织病理学检验确诊为恶性肿瘤；②超声检查静脉无病变；③入院前未行其他治疗；④患者及家属均同意行外周静脉输入化疗法。

1.3 排除标准①良性肿瘤、药物不耐受，不能进行化疗者；②处于哺乳期、妊娠期者；③有精神障碍者及不能配合回访者等。

1.4 治疗方法患者入院后据病情确定化疗方案，对应选用紫杉醇、吉西他滨、卡铂、顺铂、奥沙利铂等化疗药物，行外周静脉输入化疗法。化疗过程中采取相应措施预防静脉炎，对照组使用喜辽妥(多磺酸粘多糖乳膏)(Mobilat Produktions GmbH，注册证号H 20150011)取适量药物沿穿刺点静脉走向外敷，厚度约2 mm，1次/d，连续2周。观察组在对照组基础上加用复方藤芷膏(陕西省中医药研究院制剂室)，用法用量同上。

1.5 观察指标①静脉炎诊断及分级：采用美国静脉输液协会(INS)静脉输液护理操作标准[4]分为5个等级。0级：无静脉炎相关症状；Ⅰ级：穿刺部位有红斑，可能伴有疼痛；Ⅱ级：穿刺部位有红斑，并且伴有疼痛及水肿；Ⅲ级：除红斑、疼痛外，有静脉条索形成；Ⅳ级：除红斑、疼痛外，静脉条索长度为2.5 cm以上，伴有脓性液体渗出。②疼痛程度用视觉模拟评分法(VAS)[5]：总分0～10分，分数越高表示越疼。③血清hs-CRP、IL-6水平测定：治疗前后各取空腹静脉血3 ml离心分离(3500 r/min，离心10 min)取血清，采取酶联免疫吸附法测定血清hs-CRP、IL-6水平。④不良反应发生率：观察患者静脉曲张、化脓、灼热、红肿、疼痛等不良反应的发生情况并记录。

2 结果

2.1 2组患者静脉炎发生率及分级比较观察组静脉炎总发生率及Ⅰ～Ⅳ级比例均低于对照组，P<0.05。且观察组0级比例80.00%显著高于对照组的45.00%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者静脉炎发生率及严重程度分级 (例，%)

注：与对照组比，1)P<0.05

2.2 2组患者疼痛程度VAS评分比较治疗后，2组疼痛程度评分均减轻，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 2组患者治疗前后疼痛程度VAS评分比较 (例，

注：与治疗前相比，1)P<0.05；治疗后与对照组比，2)P<0.05

2.3 2组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平变化比较与治疗前比，全部试验患者血清hs-CRP、IL-6水平均显著增高，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表3 2组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平比较 (例，

注：与治疗前相比，1)P<0.05；治疗后与对照组比，2)P<0.05

2.4 2组患者不良反应发生率比较观察组静脉曲张、化脓、红肿、疼痛、灼热等不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表4 2组患者临床症状情况比较 (例，%)

注：与对照组比，1)P<0.05

3 讨论

化疗后静脉炎多因化疗药物的渗漏或其毒副作用刺激性所导致的穿刺血管及周围组织的损伤，造成了患者痛苦、影响后续化疗。当前临床多用喜辽妥预防恶性肿瘤化疗后静脉炎，但不适宜开放性疮口及溃损皮肤，易加重感染。配合中药复方藤芷膏，为纯中药制剂，无毒副作用，可扩大作用范围，深入肌理修复损伤血管，显著提高疗效。

中医认为静脉炎可归“脉痹”“恶脉”“青蛇毒”等范畴，《素问》中提到，“痹者，在于脉则血凝而不流”认为其病机在于湿热瘀毒内阻，脉络不通。可因脾胃损伤，运化腐熟功能失调导致火毒内生，湿热邪毒下注脉道；或由寒湿袭络，瘀久化热；以及情志抑郁，肝失条达，由气及血，而使瘀血停聚等原因所致。治当清化湿热，祛瘀通脉。复方藤芷膏由藤黄、白芷、浙贝母、生大黄、广木香、冰片、薄荷等制成；藤黄为君，行清热解毒、消肿利湿之功；白芷和生大黄为臣，凉血解毒、消痈排脓，助藤黄除瘀血散痈结；以浙贝母、广木香为佐散结消痈、行气止痛；薄荷、冰片为使，辛凉轻透，引药入里[6]。诸药合用，共奏驱邪治痛之功。而喜疗妥主要成分多磺酸粘多糖，是从肝脏中提取的类肝素物质，可抑制多种参与分解代谢的酶而影响前列腺素发挥抗炎作用[7]。两药合用可有效防治静脉炎。本研究结果显示，观察组静脉炎总发生率为20.00%远低于对照组的55.00%，Ⅰ～Ⅳ级比例亦均低于对照组，且观察组0级比例80.00%显著高于对照组的45.00%，提示观察组所用藤芷膏联合喜辽妥法预防静脉炎效果显著。复方藤芷膏中，藤黄清热解毒、破血散结、消肿止痛，主要成分藤黄素消肿抗炎，大黄凉血活血与白芷、浙贝母中的白芷素、浙贝素，均具有解热镇痛、消炎、抗菌等作用[8-10]，联合喜辽妥对血管的保护作用，能有效抵抗化疗药物对血管的刺激。而hs-CRP是肝脏产生的非特异性炎症因子，对感染性疾病的诊断灵敏度较高；IL-6由多种瘤细胞产生且全程参与炎性反应[11，12]，其水平变化可反映静脉炎感染程度，指导用药，缓解红肿、疼痛等症状。治疗后，观察组患者疼痛程度VAS评分、血清hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，证明藤芷膏联合喜辽妥对机体炎症的抑制作用高于使用喜辽妥单品，从而更有效控制感染，缓解因感染所引发的疼痛症状。且反复穿刺及化疗药物的刺激亦可导致脉络瘀阻不通，气血不行而加重不良反应及疼痛程度。用药后观察组静脉曲张、化脓、灼热、红肿、疼痛等症状比例分别为17.50%、5.00%、35.00%、32.50%、30.00%均低于对照组的50.00%、27.50%、57.50%、62.50%、67.50%。藤芷膏中冰片、薄荷清宣透邪、消炎镇痛、散毒排脓联合喜辽妥外用可修复血管，透邪外出，邪去肿消，通则不痛，而使脉管滑利，气血环周不休，机体康健。

综上，复方藤芷膏联合喜辽妥能有效降低恶性肿瘤化疗后的炎症反应，调节血清hs-CRP、IL-6水平，有效改善血管状况，减轻患者痛苦，预防静脉炎，值得推广。