半夏泻心汤对胃溃疡患者Hp清除率及血清IL-2、IL-6的影响

吉 英 刘美娟 杨苗苗

胃溃疡(GU)可发生于胃体各个部位的，其发生多与幽门螺旋杆菌(Hp)感染、饮食损伤或遗传因素有关，表现为上腹部的疼痛，于进食后出现，反复发作。胃溃疡合并Hp感染在西医治疗中采用的三联疗法，毒副作用大，易复发。中医认为胃溃疡属“胃脘痛”“痞证”“吞酸”范畴[1]，涉及肝脾，治当调肝和胃畅脾。半夏泻心汤辛开苦降，寒热平调，攻补兼施，常用于治疗各种脾胃病[2]。在调和脾胃的同时兼以疏肝理气，消痞散结而不伤。故本研究方选半夏泻心汤，探讨该方对胃溃疡患者Hp清除率，血清白介素2(IL-2)、血清白介素6(IL-6)水平的影响，现陈述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年10月—2018年10月于我院门诊部就诊治疗的胃溃疡合并Hp感染患者110例，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各55例。观察组中男28例，女27例；平均(40.31±7.21)岁；病程最短3个月，最长5年，平均(3.34±1.33)年；其中胃角部溃疡19例，胃体部溃疡30例，胃底部溃疡6例。对照组中男29例，女26例；平均(40.37±7.12)岁；病程最短3个月，最长5年，平均(3.43±1.23)年；其中胃角部溃疡17例，胃体部溃疡33例，胃底部溃疡5例。2组溃疡发生部位等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，可比。经本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准①通过胃镜检查，患者符合《内科学》中的消化性溃疡诊断标准[3]；②1个月内未进行抗消化性溃疡类药物治疗者；③无奥美拉唑、克拉霉素及阿莫西林过敏史或禁忌证者。

1.3 排除标准①有消化道穿孔及出血风险者；②消化系统癌性病变者；③心肺肝肾等功能障碍者；④未满18周岁及妊娠者；⑤精神障碍和不能配合回访者等。

1.4 治疗方法2组患者入组前均忌烟酒，淡饮食，对照组于餐前1 h口服奥美拉唑肠溶胶囊(常州四药制药有限公司，国药准字号H10950086，20 mg/粒)治疗20 mg/次，2次/d，餐前1 h口服，连续4周；阿莫西林胶囊(香港澳美制药厂，进口药品注册证号XC 20000018，0.5 g/粒)治疗0.5 g/次，1次/d，餐中口服，连续4周；克拉霉素缓释片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20031041，0.5 g/片)治疗0.5 g/次，1次/d，餐中口服，连续4周。观察组在此基础上给予半夏泻心汤对症加减治疗：法半夏12 g，人参、黄芩、干姜各9 g，炙甘草、黄连各6 g，大枣5枚。据证加减腹痛加木香、白芍、郁金、延胡索；气虚加黄芪、当归、白术；反酸加瓦楞子、栀子、牡丹皮；嗳气频作加赭石、佛手、枳壳。1剂/d，水煎服，200 ml，早晚2次温服。连续4周。

1.5 观察指标①根据《中药新药临床研究指导原则》[4]疗效判定标准评估患者临床疗效：治愈：用药4周后，自觉症状消失，胃镜探查可见溃疡病灶由活动期转为瘢痕期或消失；好转：用药4周后，自觉症状明显改善，胃镜检查溃疡缩小1/2，瘢痕周围黏膜充血；无效：用药4周后，自觉症状无明显变化，胃镜复查溃疡未愈。总有效=治愈+好转。②Hp清除率：治疗前后对所有试验对象行14C-尿素呼气试验，检测Hp，阳性为无效，阴性为根除。③血清因子：于治疗前后，分别抽取3 ml空腹静脉血离心分离(3000 r/min，离心10 min)取血清，采用双抗夹心ELISA法分别检测血清IL-2、IL-6水平。④临床症状改善评价标准：临床症状评估标准：评价腹痛、嗳气、反酸、烧心、饱胀、呕吐6个症状的严重程度(0分无症状；1分轻微症状；2分中等症状可以忍受；3分症状明显，难以忍受)和发作频率(0分，无症状；1分症状间隔3～4 d以上；2分，症状隔天发作；3分，症状每天发作)，临床症状积分=程度积分+频率积分[5]。⑤不良反应发生率：记录腹痛、腹泻、头晕、心悸等症状。

2 结果

2.1 2组患者治疗后临床疗效及Hp清除率对比治疗后对照组与观察组临床总有效率分别为85.45%、98.18%，Hp清除率分别为76.36%、94.55%。观察组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者有效率及Hp清除率对比 (例，%)

注：与对照组比，1)P<0.05

2.2 2组患者治疗前后临床症状积分比较与治疗前比，治疗后2组腹痛、反酸、嗳气、烧心、饱胀、呕吐等症状临床积分均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后临床症状积分对比 (例，

注：与治疗前相比，1)P<0.05，与对照组比，2)P<0.05

2.3 2组患者治疗前后血清IL-2、IL-6对比与治疗前比，治疗后2组血清IL-2水平均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)；2组血清IL-6水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血清IL-2、IL-6对比 (例，

注：与治疗前相比，1)P<0.05，与对照组比，2)P<0.05

2.4 2组患者不良反应情况对比观察组腹痛、腹泻、头晕、心悸等症状总发生率为10.91%，低于对照组的32.73%，P<0.05。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况对比 (例，%)

注：与对照组比，1)P<0.05

3 讨论

西医认为胃溃疡是由炎症细胞因子、神经递质或外部刺激因子等因素[6]，导致的胃酸分泌过多，Hp感染和胃黏膜损伤，治疗采用抑酸剂联合抗菌药物的三联疗法，该法在短时间内对清除Hp，抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合疗效显著，治愈率高，但毒副作用剧烈，不利于人体健康。因此配合中医药辅助治疗，在提高临床疗效的同时，降低不良反应发生率。

早在《金匮要略·呕吐哕下利病脉证并治》中，仲景既有形容“呕而肠鸣，心下痞者，半夏泻心汤主之”，一则言其病位“心下”即在胃；二言主证“心下痞，呕而肠鸣”肝脾不和，脾失运化，则生胀，向上噫气食臭，见反酸烧心，呃逆味臭；下则肠鸣腹痛，痞满饱胀；三则言其治，以消痞满散痈结，和胃降逆为法。本研究所述半夏泻心汤，半夏泻心汤中干姜、法半夏可散结除痞、辛散温阳，具有明显除寒作用；黄芩、黄连因苦寒而具有降泄作用，可有效清热；人参、大枣能够温气补虚；甘草可助人参益气，具有调和诸药的作用[7]。诸药合用，苦辛并进以调其升降，补泻兼施以顾其虚实，从而达到寒去、热清、升降得复、痞满自除。现代药理学研究显示，半夏泻心汤不仅对Hp有较强的抑制作用，还可以通过加速血液循环以及细胞代谢达到缓解黏膜炎症的目的[8]。胃溃疡的发病与Hp感染密切相关，Hp可通过黏附因子作用于黏膜表面，并分泌毒力因子影响免疫系统诱导局部炎症、致使黏膜受损，防御功能下降并可通过促进胃泌素对壁细胞的作用，分泌大量胃酸，侵蚀黏膜，形成溃疡[9]。而半夏泻心汤对可缓解炎症反应，提高超氧化物歧化酶活性，缓解过氧化反应，由此可预防自由基对患者胃黏膜造成损害[10]。方中黄连的主要成分黄连素、黄芩苷能通过干扰花生四烯酸的代谢通路，抑制白介素等炎症因子，以发挥解热抗炎作用，并且还具有广谱抑菌作用，尤其针对引起消化性溃疡的Hp[11]。本次研究中，观察组Hp清除率为94.55%，远高于西药三联疗法76.36%，肯定了半夏泻心汤控制Hp感染的作用。人参能提高胃黏膜屏障及其防御功能，可防胃黏膜损伤，甘草生胃酮可促进胃黏膜再生[12]。血清IL-2、IL-6含量能直接反映溃疡程度，治疗后观察组血清IL-2、IL-6水平的良性变化，肯定了半夏泻心汤能对血清IL-2、IL-6的调节作用，且观察组10.91%的不良反应发生率远低于对照组的32.73%，提示半夏泻心汤可有效抑制胃溃疡患者炎性反应，清除Hp，提高临床疗效，且具有较高的安全性。

综上，半夏泻心汤可提高胃溃疡患者Hp清除率，调整血清IL-2、IL-6水平，抑制机体炎症反应，提高临床疗效，且更具安全性。随着抗生素类药物的滥用，中医中药治疗疾病效用更广，毒副作用更小，优势日益明显，然对于中医药社会研究不足，认知落后，应更深入地研究中医药，扩展涉及领域，为患者谋福利。