总胆红素、非结合胆红素、总胆汁酸和超敏C-反应蛋白检测在新生儿病理性黄疸诊治中的应用

吴晓燕 叶云 谭晓霞

新生儿黄疸是指临床上未满月新生儿由于胆红素代谢异常而导致其出现巩膜、黏膜以及皮肤黄染等特征的一种疾病，该病有生理性和病理性黄疸之分[1-2]。新生儿生理性黄疸一般是在新生儿出生2～3d内出现，并且在4～6d内达到高峰，然后在7～10d内消退；而新生儿病理性黄疸则是在其出生24h内出现，并且持续时间较长[3-4]。病理性黄疸可影响新生儿的肠道、凝血和免疫功能，损害新生儿的肝肾功能。患儿如果不能得到及时治疗，可能会造成核黄疸（胆红素脑病），导致患儿出现智力障碍、听力障碍以及手足徐动症等永久性神经系统后遗症，甚至死亡[5-6]。因此如何早期发现病理性黄疸及进行对症治疗尤为重要。笔者现对血清总胆红素（TBil）、非结合胆红素（UCB）和总胆汁酸（TBA）以及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）检测在新生儿病理性黄疸诊治中的应用作一探讨。

1 对象和方法

1.1 对象 选取本院2016年6月至2018年6月收治的病理性黄疸新生儿116例作为黄疸组，其中男70例，女 46 例，出生时间 3～28（12.10±2.19）d；同期足月健康新生儿116例作为对照组，其中男65例，女51例，出生时间 3～28（11.98±2.38）d。两组新生儿性别及出生时间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会批准，所有新生儿家属均知情同意。

1.2 纳入与排除标准 所有入选黄疸组的新生儿均符合相关的诊断标准[7-8]，具有以下特点：（1）黄疸出现时间早，出生后 24h 内出现，血清 TBil＞102μmol/L；（2）黄疸程度过重，常波及全身，且皮肤、黏膜明显发黄，足月儿TBil浓度＞220.6μmol/L，早产儿＞255μmol/L；（3）TBil值上升过快，每日上升超过85μmol/L；（4）黄疸消退时间晚，持续时间长，足月儿＞2周，早产儿＞4周，或进行性加重；（5）黄疸退而复现，或黄疸在高峰时间后渐退而又进行性加重；（6）除黄疸外，伴有其他异常情况，如精神疲劳、少哭、少动、少吃或体温不稳定等；（7）血清结合胆红素＞26μmol/L，凡符合以上特点之一者可诊断为病理性黄疸[9]，并且均经本院确诊为新生儿病理性黄疸患儿。排除标准：生理性黄疸者；合并有严重心、肾功能障碍者；家属沟通困难者；家属临床治疗依从性差者；临床资料缺失不全者。根据《中医防治新生儿黄疸的研究进展》[10]中诊断标准和实验室检查结果，116例患儿按病情程度分为重度黄疸（32例）、中度黄疸（45例）和轻度黄疸（39例），按病因分为母乳性黄疸（24例）、溶血性黄疸（26例）、阻塞性黄疸（34例）、感染性黄疸（32例）。

1.3 检测方法 分别采用真空采血管于两组新生儿禁食3h后采集2ml静脉血，按常规方法分离并收集血清，两组新生儿的TBil、UCB及TBA用日本日立008AS仪器检测，试剂由宁波美康生物科技股份有限公司生产；hs-CRP用深圳迈瑞BC-5390仪器及配套试剂检测，严格按照试剂说明书操作，比较两组新生儿上述指标的差异。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件。计量资料用±s表示，两组间比较采用两独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比较黄疸组患儿的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 不同病情程度黄疸患儿TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比较 中度黄疸患儿的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明显高于轻度黄疸，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；重度患儿的 TBil、UCB、TBA 和 hs-CRP 水平均明显高于中度黄疸和轻度黄疸，差异均有统计学意义（均 P＜0.05），见表 2。

表2 不同病情程度黄疸患儿TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比较

2.3 不同病因黄疸患儿TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比较 4种病因黄疸患儿TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。母乳性黄疸患儿TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明显高于溶血性黄疸（均P＜0.05）；母乳性黄疸和溶血性黄疸患儿的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明显低于阻塞性黄疸组（均P＜0.05）；母乳性黄疸、溶血性黄疸和阻塞性黄疸患儿的TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平均明显低于感染性黄疸（均P＜0.05）。见表3。

3 讨论

新生儿病理性黄疸的临床特征有许多，其中包括在新生儿出生24h内出现黄染现象，或者是黄疸持续时间较久、黄疸消退后又再次出现、黄疸病情进展过快、每日血清TBil上升超过85μmol/L等[11-12]。胆红素作为血红素的代谢产物之一，主要随着新生儿体内胆汁的分泌排泄，临床上一定程度的胆红素在新生儿体内可以起到免疫调节和抗氧化的作用[13-14]。但是如果胆红素水平的异常升高则会导致其出现组织器官损伤，进而发展成为高胆红素血症，病情严重者甚至会导致死亡[15]。

TBil包含结合胆红素和UCB，郝树彬等[16]证实检测TBil有助于判断新生儿是否患上新生儿黄疸及黄疸的程度。UCB主要是由红细胞破坏而来，是未在肝内和葡萄糖醛酸结合的产物，杨继英等[17]研究证实UCB是目前一项在新生儿黄疸病情评价和病因诊断中重要的辅助指标。TBA是胆汁的重要成分,是胆固醇在肝中降解的代谢产物，利于脂质在肠道的消化吸收，吴海兰[18]报道TBA是一项对新生儿病理性黄疸较为敏感的肝实质损伤指标。CRP是机体在应激状态下由肝脏产生的急性时相蛋白，是非特异性反应细菌性炎症的一个非常重要的指标。在本研究中，黄疸组新生儿的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均显著高于对照组新生儿；中度黄疸新生儿的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均显著高于轻度黄疸新生儿；重度黄疸新生儿的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均显著高于中度黄疸和轻度黄疸新生儿。由此提示了上述指标的异常升高与新生儿病理性黄疸的出现以及其病情严重程度具有非常密切的关系，究其原因可能在于新生儿的肝细胞受损后，其肝功能改变而导致其胆红素的代谢出现异常，进而导致上述指标的异常升高。此外，在本研究中母乳性黄疸新生儿和溶血性黄疸新生儿之间的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平比较有明显差异；母乳性黄疸新生儿和溶血性黄疸新生儿的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均显著低于阻塞性黄疸新生儿；母乳性黄疸、溶血性黄疸和阻塞性黄疸新生儿的TBil、UCB、TBA和hs-CRP等水平均显著低于感染性黄疸新生儿。由此提示了上述指标在新生儿病理性黄疸的病因诊断中也具有一定的参考价值，有助于针对新生儿制定更为合理的治疗方案。

表3 黄疸组不同病因黄疸患儿TBil、UCB、TBA和hs-CRP水平比较

综上所述，TBil、UCB、TBA 和 hs-CRP 等水平随着新生儿黄疸病情的进展而呈现升高的趋势，并且与新生儿病情的严重程度具有一定的相关性，临床上同时检测上述指标在新生儿黄疸的早期诊疗和病因分析中具有极高的应用价值，值得在临床上推广应用。