含肝肾毒性成分中成药风险防范的药学服务实践*

王 强，张 湛，孟庆红，杨 博，王 蕊，陈海兰

（北京中医医院顺义医院，北京101300）

随着中成药的广泛使用，其导致肝肾损伤不良反应的报道亦日益增多[1-2]。中草药制剂是引起药物性肝损伤的主要原因[3]。原卫生部北京医院对近5 年收集的185 份中成药不良反应报告进行分析，结果49 份涉及含肝肾毒性药材中成药[4]。我院近4 年的药品不良反应报告中该数据为19.75% （32/162）。在方剂配伍中，以君药、臣药的药力、用量为最大，而佐药、使药较轻[5]。故本研究中对我院君药、臣药含肝肾毒性成分的中成药品种及其药学服务要点进行整理，以促进临床合理应用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 检索肝肾毒性中药

检索中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊、万方、PubMed 及EmBase 等数据库，收集中药肝肾毒性风险物质、损伤类型、作用机制、中成药肝肾损伤不良反应等信息。整理检索结果，确定肝肾毒性中药品种。

1.2 整理品种数据

根据肝肾毒性中药品种，结合药品说明书确定我院君药、臣药含肝肾毒性成分中成药品种；依据《中国药典临床用药须知》2015 年版中药成方制剂卷、《北京市医保目录》（2017 版）对中成药的功能、主治进行分类。

1.3 确立药学监护要点

依据我院君药、臣药含肝肾毒性成分的中成药品种数据、《中成药临床应用指导原则》及药品说明书，结合我院药师实际工作中发现的问题及信息对该类药品药学监护要点进行归纳。

2 结果

2.1 肝肾毒性中药目录

收集肝肾毒性中药111 种，其中33 种有肝毒性[6-18]，50 种有肾毒性[19-25]，28 种同时有肝肾毒性。详见表1。

2.2 肝肾毒性成分中成药数据

我院君药、臣药有肝肾毒性的中成药共106 种，功能主治分类涉及32 个大类，其中品种数前3 的分别为理气剂（14 个品种）、蠲痹通络剂（12 个品种）及清热剂（9 个品种）；肝肾毒性、肝毒性、肾毒性品种分别为51 种、31 种、24 种。详见表2。

2.3 药学服务要点

依据表2 所列中成药品种目录，结合药师实际工作情况确定以下药学服务要点。

完善处方前置审核系统电子数据库：将肝肾毒性中成药数据列表嵌入处方前置审核系统的处方医嘱审核数据库模块，并与医院信息系统（HIS）中患者肝肾功能水平相关联，在HIS 医师端提示及拦截含肝肾毒性成分中成药的无适应证用药、联合用药、大剂量用药、长时间用药，前瞻性预防中成药可能导致的肝肾损伤。

表1 肝肾毒性中药目录

参与临床用药监测：针对正使用表2 中所列中成药品种的患者，药师提醒医师及患者定期检查尿液、转氨酶、肌酐等肝肾功能指标，发现肝肾损伤后及时提出调整药物治疗方案的建议。

表2 君药、臣药有肝肾毒性的中成药列表

用药咨询及教育：加强对使用表2 中所列中成药品种的患者用药教育，强调肝肾毒性等副作用，使患者了解肝肾损伤典型的症状，做到早发现早治疗。

合理用药培训及宣教：医院定期举办中成药合理用药讲座，加强含肝肾毒性成分中成药的安全监护培训，同时加强与外部环境（如公众患者等）的信息交流与沟通，积极改变公众“中草药无毒无害”的观念。

3 讨论

我院君药、臣药含肝肾毒性成分的中成药106 种，占该院中成药总品种数的23.2%，广泛涉及理气剂、蠲痹通络剂、清热剂等32 类，中成药合理应用的监测难度较大。同时，按《医疗用毒性药品管理办法》收载28 种毒性中药分类，4 种含大毒成分，分别为痹祺胶囊、藿香正气水、复方斑蝥胶囊和艾迪注射液。

大部分中成药药品说明书对药品不良反应、禁忌证、注意事项未详细描述，增加了联合用药导致肝肾损伤的风险，亦导致临床医师易忽略对患者用药风险的提示。本次检索结果示，多种不同功能主治的中成药含同种肝肾毒性中药，如解毒利耳的耳聋胶囊和清热剂龙胆泻肝丸均含木通，骨伤科的跌打七厘片和内科安神剂柏子养心丸均含朱砂，妇科用药坤宝丸和补益剂生血宝合剂均含何首乌等；同时，部分中成药含有多种肝肾毒性中药，如接骨七厘丸含有自然铜、硼砂，安脑丸含栀子、雄黄、朱砂；我院以柴胡为君药的中成药有10 余种，如加味逍遥丸、气滞胃痛颗粒、舒肝丸等，且多用于治疗慢性疾病，临床的长期用药潜在增加了肝损伤风险[26]。

综上所述，通过归类梳理含肝肾毒性成分的中成药信息，可为处方前置审核系统处方医嘱点评模块提供数据支持，并为药学人员深入临床协助医护做好个体化用药方案制订、治疗评估和监测、患者用药教育及咨询、合理用药宣教提供参考，充分发挥药学服务在肝肾毒性中成药安全使用的积极作用。