老年2 型糖尿病病人血清尿酸/肌酐比值与代谢综合征的相关性研究

俞匀 唐伟 娄青林

代谢综合征（MS）是以肥胖、高血糖、血脂代谢紊乱、高血压等组成的一种临床综合征［1］。T2DM 常与MS 并存，在老年T2DM 病人中同样如此［2］。研究发现，血清尿酸（SUA）水平升高是肾功能减退的标志［3］，也是高血压、心血管疾病（CVD）、T2DM 的危险因素［4-5］。此外，血清肌酐（SCr）水平升高与CVD、肥胖和高血压的风险增加有关［6-7］。既往已有研究采用“尿酸与肌酐比值”（SUA/SCr）来分析其与COPD 的相关性［8-9］，本研究旨在分析老年T2DM 病人的SUA/SCr 与MS及其组分的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013～2018 年我院分阶段糖尿病达标管理平台（STDM）中的老年T2DM 病人2471例，年龄60～97岁，其中男1587例，平均年龄（73.30±8.91）岁；女884 例，平均年龄（74.84±8.85）岁。排除标准：1 型糖尿病或继发性糖尿病；存在严重肝肾疾病；存在糖尿病急性并发症、急性感染性疾病、自身免疫性疾病或肿瘤；已服用影响尿酸代谢的相关药物。本研究已通过伦理委员会批准，所有入选病人均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 收集病人的一般临床资料，包括：血压、腰围（WC）、身高、体质量，并计算BMI。所有病人晨起空腹采集静脉血，检测血浆中FPG、HbA1c、SCr、血脂（TC、LDL-C、HDL-C、TG）和SUA 的水平。FPG、SCr、血脂及SUA 由日立全自动生化分析仪测定，采用高效液相色谱法测定HbA1c。计算估算肾小球滤过率（eGFR），计算公式采用目前国际公认的CKD-EPI公式［10］。

1.3 MS 诊断标准 根据《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［11］，MS 诊断标准如下：（1）腹型肥胖（即中心型肥胖），WC：男性≥90 cm，女性≥85 cm；（2）高血糖：FPG ≥6.1 mmol/L 或糖负荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L 和（或）已确诊为DM 并治疗者；（3）空腹TG ≥1.70 mmol/L；（4）空腹HDL-C ＜1.04 mmol/L；（5）高血压：血压≥130/85 mmHg 和（或）已确诊为高血压并治疗者。具备以上3项或更多项即可诊断MS。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件对数据进行统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用ANOVA；计数资料用百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。SUA/SCr 与各临床指标的相关性采用Pearson 相关分析，并进一步通过偏相关分析校正年龄、性别、BMI、DM 病程后分析SUA/SCr与各临床指标的相关性。SUA/SCr与MS的相关性采用二元Logistic回归分析。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同SUA/SCr 分组病人的临床资料比较 根据病人SUA/SCr 的四分位数将其分为Q1 组（1.39～3.64）、Q2 组（3.65～4.43）、Q3 组（4.44～5.35）和Q4组（5.36～12.58）。SUA/SCr 越高的病人，其年龄越小，DM 病程越短，FPG、HbA1c、HDL-C、SCr水平越低，BMI、WC、TG、TC、LDL-C、SUA、eGFR 水平越高，组间差异均有统计学意义（P ＜0.05 或P ＜0.01）。此外，SUA/SCr 越高，病人MS、中心型肥胖及高甘油三酯血症的患病率越高，组间差异均有统计学意义（P ＜0.01），但各组间SBP、DBP 水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 SUA/SCr与各临床参数之间的相关性 SUA/SCr与WC（r=0.105，P ＜0.001）、TG（r=0.153，P ＜0.001）、eGFR（r=0.488，P ＜0.001）呈正相关，与HDL-C（r=-0.036，P=0.046）、HbA1c（r=-0.060，P=0.003）呈负相关。进一步校正了年龄、性别、DM病程及BMI后，上述相关仍存在（均P ＜0.05）。见表2。

2.3 SUA/SCr 与MS 的相关性 二元Logistic 回归分析显示，SUA/SCr 是MS 的独立预测因子［OR=1.184（95%CI：1.080～1.298），P ＜0.001］，见表3。

3 讨论

既往研究提示，老年T2DM 病人数量占DM 总人数的50%以上，常与MS 并存，且MS 有较高的患病率［12］。老年T2DM 病人合并MS 导致的多种代谢异常对心血管系统、肾脏等造成明显影响，并使CVD 的危险因素增高，直接威胁老年人的健康。刘聪颖等［13］研究发现，老年T2DM 病人的SUA 水平与MS 密切相关，且高SUA水平组的MS发病风险比正常SUA水平组更高。此外也有研究显示，SCr与MS相关［14］。本研究采用SUA/SCr 这一指标，能进一步消除肾脏排泄影响，理论上反映SUA 的净生成，可能是研究MS 发病机制的一个很好的标志物。

表1 不同SUA/SCr病人临床资料比较（±s）

表1 不同SUA/SCr病人临床资料比较（±s）

注：不同SUA/SCr组间比较，*P＜0.05，**P＜0.01

Q4（n=620）72.25±8.95**46.77*7.14±7.36**25.77±3.48**90.76±9.30**130.10±15.20 76.80±9.53 1.93±1.29**4.75±1.04**2.81±0.84**1.11±0.28*7.55±2.29*7.75±1.79**61.53±13.30*89.70±11.90**383.72±78.82**6.32±0.97**77.26**65.97**46.61**44.03 81.29项目年龄（岁）男性（%）DM病程（年）BMI WC（cm）SBP（mmHg）DBP（mmHg）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）FPG（mmol/L）HbA1c（%）SCr（μmol/L）eGFR［mL/（min·1.73m2）］SUA（μmol/L）SUA/SCr MS（%）中心型肥胖（%）高甘油三酯血症（%）低HDL-C（%）高血压（%）Q1（n=618）75.37±8.66 72.65 8.65±8.42 24.26±3.21 87.91±9.41 131.34±15.78 76.11±9.22 1.45±1.12 4.51±1.13 2.65±0.87 1.16±0.29 8.13±2.80 8.23±2.16 104.45±19.10 69.04±12.18 273.27±90.73 2.96±0.60 63.27 48.71 25.08 42.56 78.64 Q2（n=618）73.92±9.01 71.68 8.09±8.02 24.78±3.23 89.39±9.21 129.74±14.20 76.27±9.10 1.50±1.10 4.65±1.01 2.81±0.81 1.14±0.31 7.77±2.70 7.87±2.06 76.12±16.23 80.40±14.23 307.46±66.40 4.04±0.23 65.79 53.88 27.83 39.32 75.57 Q3（n=615）73.85±8.78 65.85 7.40±7.61 25.17±3.29 90.70±9.55 129.80±14.71 76.35±9.22 1.62±0.95 4.67±1.08 2.82±0.87 1.14±0.28 7.69±2.40 7.85±1.96 71.26±14.59 83.55±12.89 345.44±70.43 4.86±0.26 72.52 61.95 35.61 42.11 77.89

表2 SUA/SCr与各临床参数之间的相关性分析

表3 SUA/SCr与MS相关性的二元Logistic回归分析

Conen 等［15］研究发现，高尿酸血症与较高的BMI及血脂异常显著相关。虽然胰岛素抵抗被推测可能是联系高尿酸血症与代谢紊乱发展的相关机制，但其潜在机制仍不清楚。本研究发现，老年T2DM 病人的SUA/SCr 越高，其HDL-C 水平越低，BMI、WC、TG、TC、LDL-C 水平越高，且MS、中心型肥胖及高甘油三酯血症的患病率越高（均P ＜0.05）。对SUA/SCr 与MS 的各代谢组分行Pearson 相关性分析显示，SUA/SCr 与WC、TG 呈正相关，与HDL-C 呈负相关，在校正了年龄、性别、DM 病程及BMI 后，上述相关性仍存在（均P ＜0.05）。以上结果表明，具有更多心血管代谢危险因素的老年T2DM 病人的SUA/SCr 更高，提示该指标可能对MS的发病及预后方面起指导作用。

本研究同时发现，老年T2DM 病人的SUA/SCr 越高，其FPG 水平越低，DM 病程越短。既往研究发现，T2DM 病人长期高FPG 水平可导致尿酸排泄增加［16］，并且DM 病程越长，FPG 水平越高［17］。笔者推测上述原因可能部分解释了SUA/SCr 与FPG 水平呈现相反的趋势，但进一步行相关性分析显示，无论是否校正混淆因素，两者均无相关性。

本研究对SUA/SCr与MS行二元Logistic回归分析发现，SUA/SCr 是MS 的独立预测因子。可能的原因是，高尿酸血症促进炎症因子如CRP 和TNF-α 等的生成，使炎症反应及脂肪组织内分泌失衡，最终导致MS［18］。但其具体机制仍需进一步研究。

综上所述，老年T2DM 病人的SUA/SCr与MS风险密切相关，通过健康的生活方式降低SUA/SCr 水平可能是降低MS风险的有效策略。