龙葵葶苈汤联合顺铂化疗对肺癌大量胸腔积液患者的治疗效果及免疫指标的影响

卫国华，许春明，杨洋

(南通市肿瘤医院中西医结合科，江苏 南通226361)

肺癌是一种临床常见的恶性肿瘤，具有患病率高、病情进展快、治疗难度大、生存期短、易复发的特点，威胁患者生命安全，应及早诊治［1］。胸腔积液作为肺癌患者临床较为多发的并发症，一旦患者出现大量胸腔积液，则其心脏及心脏邻近区域的肺部组织均会明显受压，若不及时处理，会导致患者出现呼吸功能障碍、低蛋白血症、贫血等不良后果，从而使患者的生活质量严重下降［2］。目前，胸腔灌注化疗为临床治疗该病的有效疗法，但由于肺癌患者自身免疫功能降低，单纯化疗会产生一系列不良反应，无益于患者身体恢复［3］。近年来，龙葵葶苈汤联合顺铂化疗运用于肺癌大量胸腔积液的临床治疗，并取得了显著效果。龙葵葶苈汤是以葶苈大枣泻肺汤与泽漆汤为基础结合临床经验而制成，具有清热解毒、利水消肿的作用，其用于治疗肺癌大量胸腔积液可在一定程度上控制胸腔积液发展，缓解患者的症状表现，且可提升机体的免疫功能，促使患者尽早恢复。现代药理研究表明，龙葵葶苈汤有增加心排血量、缓解肺部压力的作用，有助于改善肺癌大量胸腔积液患者的症状，有效控制病情［4］。本研究旨在分析龙葵葶苈汤联合顺铂化疗对肺癌大量胸腔积液患者的治疗效果及免疫指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年6 月至2016 年6 月南通市肿瘤医院中西医结合科收治的70 例肺癌大量胸腔积液患者作为研究对象，根据治疗方案不同分为对照组和观察组，各35 例。其中，对照组男21 例，女14 例;年龄39 ～77 岁，平均(64 ±9)岁;病程6 个月至3 年，平均(1.7 ±0.5)年;疾病类型:鳞癌19 例，腺癌13 例，小细胞肺癌3 例;临床分期:Ⅱ期7 例，Ⅲ期19 例，Ⅳ期9 例;胸腔积液分布:左侧14 例，右侧14 例，两侧7 例。观察组男20 例，

女15 例;年龄38 ～77 岁，平均(64 ±9)岁;病程6 个月至3 年，平均(1. 8 ± 0. 5)年;疾病类型:鳞癌20 例，腺癌12 例，小细胞肺癌3 例;临床分期:Ⅱ期7 例，Ⅲ期18 例，Ⅳ期10 例;胸腔积液分布:左侧13 例，右侧14 例，两侧8 例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P ＞0.05)。本研究经南通市肿瘤医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:①经组织穿刺活检、影像学及病理学检查确诊，满足《普胸外科学》［5］有关肺癌的诊断标准;②伴有大量胸腔积液;③预计生存期＞6 个月，可完成4 ～6 个疗程的化疗;④1 个月内未经过化疗、放疗及免疫治疗;⑤患者均签署知情同意书。排除标准:①其他原因引起的胸腔积液;②合并其他脏器疾病;③凝血功能障碍;④合并其他恶性肿瘤;⑤化疗禁忌证;⑥失访。

1.3 方法 对照组予以顺铂化疗治疗:于B 超辅助下行胸腔积液穿刺引流，做好记录，引流量控制在每天700 mL;引流量＜100 mL 时予以70 mg/m2顺铂［齐鲁制药(海南)有限公司生产，批号:080813］，分3 ～4 次给药，每次30 mg，加入20 mL 0.9% NaCl注射液，经引流管注入胸腔夹闭引流管，用药后让患者取平卧位，半小时内每5 分钟翻身一次，确保药物和胸腔膜有效接触，闭管3 d 后引流;视患者体质、体表面积重复给药3 ～4 次，每周1 次，共治疗3 周。观察组在对照组的基础上予以龙葵葶苈汤，龙葵葶苈汤的组成为猪苓、薏苡仁各30 g，龙葵、茯苓、车前子、车前草各20 g，赤芍15 g，葶苈子、泽泻各10 g，海藻、赤小豆、桑白皮各9 g，芫花6 g。每天一剂加水煎煮，取汁300 mL，早晚温服，治疗3 周。

1.4 观察指标及疗效判断标准 ①治疗效果参照李政等［6］的标准评定。完全缓解:胸腔积液完全

消失，症状缓解≥1 个月;部分缓解:胸腔积液减少≥50%，症状缓解≥1 个月;无效:胸腔积液减少＜50% 或增加＜25%;进展:胸腔积液增加≥25%。总有效率= (完全缓解例数+ 部分缓解例数)/总例数×100%。②生活质量改善效果参照Karnofsky 评分法进行判定。显著改善:评分增加20 分以上;改善:评分增加10 ～20 分;无改善:评分增加不足10 分。改善率=(显著改善例数+改善例数)/总例数×100%［7］。③免疫指标:包括CD3、CD4、CD8，采集3 ～5 mL 静脉血，肝素抗凝后运用流式细胞仪进行检测，严格参照试剂盒说明书操作［8］。④不良反应:包括食欲下降、恶心呕吐、发热。⑤随访3 年，对比两组患者的无进展生存期。

1.5 统计学方法 采用SPPS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料服从正态分布采用均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用独立样本t 检验，不同时间点的比较采用重复测量的方差分析，计数资料比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，采用Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，生存曲线比较采用Log-rank 检验，P ＜0. 05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组［88. 6% (31/35)比51. 4% (18/35)］(χ2=9.796，P=0.002)，观察组的疗效优于对照组(Z=11.497，P ＜0.001)。见表1。

表1 两组肺癌大量胸腔积液患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者的生活质量改善效果比较 观察组的生活质量改善率为82. 9% (29/35)，对照组为48.6%(17/35)，观察组的生活质量改善率高于对照组(χ2=7.672，P=0.006)，观察组生活质量改善效果优于对照组(Z=9.130，P=0.003)。见表2。2.3 两组患者的免疫指标比较 治疗前，两组患者的CD3、CD4、CD8 水平比较差异无统计学意义(P ＞0.05);治疗后，两组患者的CD3、CD4、CD8 水平高于治疗前(P ＜0.05)，且观察组高于对照组(P ＜0.05)，CD3、CD4、CD8 的组间、时点间、组间和时点间交互作用比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

表2 两组肺癌大量胸腔积液患者的生活质量改善效果比较 (例)

表3 两组肺癌大量胸腔积液患者治疗前后的免疫指标比较 (%，±s)

表3 两组肺癌大量胸腔积液患者治疗前后的免疫指标比较 (%，±s)

对照组:予以顺铂化疗;观察组:予以龙葵葶苈汤联合顺铂化疗

CD3 CD4 CD8组别 例数 治疗前 治疗后对照组 35 50.1±3.5 52.5±4.2 42.1±4.0 42.9±4.4 31.7±3.4 35.5±3.8观察组 35 50.3±3.4 59.4±3.8 42.2±3.9 47.0±3.6 31.6±3.2 39.7±3.1组间 F=21.542 P ＜0.001 F=18.566 P ＜0.001 F=24.074 P治疗前 治疗后治疗前 治疗后＜0.001时点间 F=13.143 P ＜0.001 F=18.948 P ＜0.001 F=17.903 P ＜0.001组间·时点间 F=26.081 P ＜0.001 F=26.114 P ＜0.001 F=27.087 P ＜0.001

2.4 两组患者的不良反应比较 观察组食欲下降2 例，恶心呕吐1 例，发热1 例，总不良反应发生率为11.4%(4/35);对照组食欲下降7 例，恶心呕吐5 例，发热2 例，总不良反应发生率为40.0%(14/35)，观察组总不良反应发生率低于对照组(χ2=4.479，P=0.006)。

2.5 两组患者的无进展生存期比较 随访3 年，观察组失访2 例，中位无进展生存期为11 个月［95%CI (8.7，13.3)个月］，对照组失访3 例，中位无进展生存期为9 个月［95%CI (7.8，10.1)个月］，观察组中位无进展生存期长于对照组(χ2=4. 267，P =0.020)。见图1。

3 讨 论

肺癌为目前发达国家恶性肿瘤死亡的主要原因，具有极高的患病率。据相关数据统计，全世界每年约有140 万人被确诊为肺癌［9］。随着人口老龄化的加剧及社会经济的快速发展，尤其是环境污染加重，预估到2025 年我国肺癌的患病率将居全球首位［10］。由于该病的早期症状不明显，大多数患者确诊时已为晚期，使其生命质量变差，死亡率升高，约占癌症总死亡人数的29%，且呈上升趋势［11］。临床实践发现，晚期肺癌患者常合并胸腔积液，尤其是大量胸腔积液，常会引发明显的症状，如咳嗽、呼吸困难、胸痛等，严重影响患者的呼吸循环，导致其出现呼吸衰竭，继而影响治疗与预后［12］。研究显示，肺癌大量胸腔积液患者的生存时间约为半年［13］。所以，控制胸腔积液是临床治疗肺癌的主要目标之一，其对改善患者预后、延长生存期具有显著意义。

图1 两组肺癌大量胸腔积液患者的无进展生存曲线

目前，临床治疗肺癌大量胸腔积液患者的方法很多，但均存在不良反应大、无法有效控制胸腔积液、复发率高等不足，导致患者的生存质量不佳。胸腔置管引流虽能控制胸腔积液量，但患者体质虚弱、自身免疫力下降，常因耐受性差、不良反应多而影响治疗。因此，需探索一种更为有效的治疗方法。顺铂化疗可有效抑制胸腔积液的产生，且能减轻心肺功能受压，预防胸腔积液渗出或蛋白丢失［14］。同时，顺铂的浓度较低，能大大减轻其对邻近组织的损伤，减少胸膜对其吸收，继而减少机体毒素，提高机体免疫功能［15］。中医理论中，胸腔积液属“悬饮”范畴，多因肿瘤病灶阻塞导致气机不畅、肺失宣肃、水液受阻所致，因此临床治疗该病以温脾利湿、宣肺散饮为基本原则［16］。龙葵葶苈汤的主要成分包括龙葵、葶苈、茯苓等，龙葵是一年生草本茄科植物，味苦性寒，全株入药，有清热解毒、活血祛瘀、利尿消肿的作用，既可化痰止咳，又可治疗癌肿。现代药理证实，龙葵的成分中含有龙葵定碱、亚没酸、皂苷，具有抑制癌细胞核分裂的功效［17］。葶苈子可泻肺平喘、利水消肿，常用于治疗喘咳痰多、胸胁胀满、胸腹水肿、肺源性心脏病水肿等。茯苓可渗湿利水、健脾和胃，用于治疗水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少，效果确切;茯苓中所含的真菌多糖可对网状内皮系统及血液系统功能产生一定影响，有助于提升癌细胞特异抗原的免疫能力，继而提高抗癌效果［18］。辅以车前子、赤芍、泽泻等药物，可发挥渗湿利水、抗癌解毒的治疗效果，温肺化饮作用理想，因此对控制顺铂化疗的毒性具有一定的疗效，有助于稳定患者病情，预防疾病复发。

临床实践表明，龙葵葶苈汤联合顺铂化疗治疗肺癌大量胸腔积液患者效果理想，可发挥两种治疗方法的优势，达到互补的效果，不仅能有效控制患者病情，还可提升机体免疫力［19］。杨扬［20］研究发现，加用龙葵葶苈汤治疗肺癌大量胸腔积液患者，总有效率可从52.9%提高至85.3%。本研究中，观察组的总体疗效优于对照组。生活质量是评估肺癌大量胸腔积液患者预后的重要指标，本研究结果显示，观察组患者生活质量的改善效果优于对照组，说明龙葵葶苈汤可在一定程度上改善肺癌大量胸腔积液患者的生活质量。任连军和任素桢［21］研究发现，口服龙葵葶苈汤治疗肺癌合并恶性胸腔积液可明显提高CD3、CD4、CD8 阳性T 细胞百分比，继而增强机体细胞免疫功能。本研究中，治疗后观察组的CD3、CD4、CD8 水平均高于对照组，提示观察组患者的免疫功能优于对照组，证实龙葵葶苈汤对提高机体免疫力具有一定的作用;观察组的不良反应发生率低于对照组，其原因主要为龙葵葶苈汤可控制胸腔积液，提高机体免疫力，缓解顺铂的毒性反应;生存分析结果显示，观察组的中位无进展生存期长于对照组，提示龙葵葶苈汤联合顺铂化疗能在一定程度上延长患者的无进展生存期。

综上可知，龙葵葶苈汤联合顺铂化疗治疗肺癌大量胸腔积液疗效理想，对改善患者预后具有显著作用，具有疗效确切、安全性高的特点。