西酞普兰联合奥氮平治疗抑郁症的效果及对细胞因子及认知水平的影响

潘恒国 陈海英 林京静

【摘要】 目的：探究西酞普兰联合奥氮平治疗抑郁症的临床效果，以及对细胞因子和认知水平的影响。方法：选取2018年3月-2019年4月笔者所在医院诊治的抑郁症患者96例。将患者分为对照组（48例）和观察组（48例）。对照组口服西酞普兰治疗，观察组在对照组基础上加服奥氮平治疗。测定患者治疗前后S100B蛋白（S100B）、髓鞘间隙蛋白（myelin space protein，MBP）、血清神经营养因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮质醇（Cor）水平，比较两组治疗效果、认知水平和HAMD评分。结果：观察组治疗总有效率（91.67%）高于对照组（68.75%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组S100B、MBP、Hcy、Cor水平均低于治疗前，BDNF水平均高于治疗前，且观察组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组认知水平均高于治疗前，HAMD评分均低于治疗前，且观察组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：西酞普兰联合奥氮平能够调整抑郁症患者神经功能相关因子水平，改善患者神经功能，提高认知能力，临床疗效更为显著。

【关键词】 西酞普兰 奥氮平 抑郁症 临床疗效 细胞因子 认知水平

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Citalopram combined with Olanzapine in treatment of depression， as well as the effects on cytokines and cognitive levels. Method： A total of 96 patients with depression treated in our hospital from March 2018 to April 2019 were selected. They were divided into the control group （48 cases） and the observation group （48 cases）. The control group was treated with Citalopram orally， and the observation group was treated with Olanzapine on the basis of the control group. The levels of S100B， MBP， BDNF， Hcy and Cor were measured before and after treatment， and the cognitive level and HAMD scores of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group （91.67%） was higher than 68.75% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The S100B， MBP， Hcy， Cor level of the two groups after treatment was lower than before treatment， the BDNF level was higher than before treatment， and the indexes of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the cognitive level of the two groups was higher than those before treatment， the HAMD score was lower than that before treatment， and the indexes of the observation group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Citalopram combined with Olanzapine can adjust the level of neurological function related factors in patients with depression， improve the neurological function of patients， improve cognitive ability， and the clinical effect is more significant.

抑郁癥是常见的心理障碍疾病，临床症状主要表现为持久的情绪低落、抑郁悲观、反应迟钝、消沉、睡眠障碍等，严重者会出现妄想、幻觉等精神症状，甚至有自杀倾向，高发病率、高自杀率、高复发率等特征明显，对患者的身心健康及日常生活造成严重影响[1]。抑郁症患者在治疗时服用非典型抗精神病药物有良好的治疗效果，并且疗效快，帮助患者回归正常的生活轨迹[2]。草酸艾司西酞普兰是一种常见的抗抑郁药物，能对患者神经功能相关因子进行调节，常用于抑郁症患者临床治疗;奥氮平是一种抑郁症临床治疗辅助药物，属于非典型抗精神病药，可助力抑郁症患者舒缓、排解焦虑等负面情绪，从而较好改善睡眠质量，间接地提升治疗效果[3]。本研究采用西酞普兰联合奥氮平治疗抑郁症，分析实际临床疗效及该方式对细胞因子与患者认知水平的影响，以期提供价值性参考，为抑郁症临床治疗做出有效性指导。具体结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2018年3月-2019年4月笔者所在医院接收诊治的抑郁症患者中选取96例作为研究对象。诊断标准：以《国际疾病分类的抑郁症诊断标准（第10版）》作为参照，依据其中抑郁症的诊断标准进行研究对象筛选。纳入标准：符合抑郁症的诊断标准;近期1个月未接受抗抑郁治疗;依从性良好，配合本研究。排除标准：患有心、肝、肾等严重疾病;哺乳或妊娠妇女;对本次研究药物存在禁忌证。采用随机数字表法将患者分为两组，每组48例。对照组男24例，女24例，年龄30～58岁，平均（46.04±4.61）岁;观察组男23例，女25例，年龄30～59岁，平均（46.31±4.55）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法

对照组采用口服西酞普兰（山东京卫制药有限公司;国药准字H20103327）治疗，1次/d，清晨服用，初始剂量为10 mg/d，1周后，依患者病情增加剂量至20 mg/d。在对照组基础上，观察组再加服奥氮平（常州华生制药有限公司，国药准字H20030511），1次/d，清晨服用，初始剂量为2.5 mg/d，1周后，依患者病情增加剂量至5 mg/d。两组患者均连续治疗1个疗程（12周）。

1.3 观察指标及疗效评定标准

分別在开始治疗前、疗程结束后，即为治疗前后，于清晨抽取两组患者空腹静脉血5 ml，以离心方式分离掉血清上清液，并采用ELISA（酶联免疫吸附法）来检测两组患者S100B蛋白（S100B）、髓鞘间隙蛋白（myelin space protein，MBP）、血清神经营养因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、皮质醇（Cor）水平。试剂盒由南京建成生物科技有限公司提供，并以试剂盒说明书为操作依据，严格执行。

制订患者认知程度检测表，包括语言功能、执行能力、注意力、时间定向力、地点定向力等，每项20分，总分为100分，得分越高表示患者认知水平越高。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评价患者治疗12周后抑郁情况，得分越高患者抑郁症状越严重。疗效判定标准：显效，患者临床症状基本消失，HAMD总分降低>80%;有效，患者临床症状基本缓解，HAMD总分降低50%～80%;无效，患者临床症状未缓解甚至加重，HAMD总分降低<50%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本研究采用统计软件SPSS 22.0对数据进行统计分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为91.67%（44/48），高于对照组的68.75%（33/48），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后各因子水平比较

治疗后两组S100B、MBP、Hcy、Cor水平均低于治疗前，BDNF水平均高于治疗前，且观察组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后认知水平及HAMD评分比较

治疗后两组认知水平均高于治疗前，HAMD评分均低于治疗前，且观察组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

抑郁症是一种心境障碍，轻者会使患者情绪低落，对其日常生活造成干扰与影响，重者出现厌世及自杀等行为，危及患者的生命安全[4-5]。抑郁症因受去甲肾上腺素（NE）、5-羧色胺（5-HT）、神经肽、受体等多方面因素影响，其发病机制较为复杂。其中，5-HT是一种中枢神经递质，可令人产生愉悦感，若缺失会则会对人的精力、记忆力等方面产生影响。当患者处于抑郁状态时，5-HT1D受体敏感性则会出现相应减弱，而血小板5-HT受体密度逐渐增大，且变得活跃，此种情况下，抑郁症的发生率也随之增加[6-7]。

西酞普兰是一种再摄取抑制剂，对5-HT具有选择性，会对中枢神经系统神经末梢突触前膜的再摄取产生抑制作用[8]。从药理特点来看，西酞普兰是抑制5-HT运转体，选择性、高效性及剂量相关性等特征明显[9-10]。奥氮平是非典型抗精神病药，属于5-HT与DA拮抗剂，高效性、选择性、剂量依赖性等特征显著，具有良好的抗抑郁和抗焦虑效果[11-12]。

S100B、MBP蛋白等因子与神经功能相关，是评定患者病情的重要指标。在神经胶质细胞中，S100B蛋白分布广泛，其表达水平与患者病情呈正相关。MBP是中枢神经系统髓鞘蛋白质，能够稳定维持机体神经的，其表达水平与患者病情呈负相关。BDNF蛋白质于脑内合成，是神经元维持生存及正常生理功能的重要部分，广泛分布于终身神经系统，能够促进神经元的生长发育，具有防止神经元受损、促进受损神经元再生、改善神经元病理状态等生物效应。Hcy是人体代谢的中间产物，危险且独立，能够诱发一些疾病产生。Cor是荷尔蒙，由肾上腺素分泌，可提高高血压、血糖水平、抑制免疫功能。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率（91.67%）高于对照组（68.75%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组S100B、MBP、Hcy、Cor水平均低于治疗前，BDNF水平均高于治疗前，且观察组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组认知水平均高于治疗前，HAMD评分均低于治疗前，且观察组各指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，西酞普兰联合奥氮平能够调整抑郁症患者神经功能相关因子水平，改善患者神经功能，提高认知能力，临床疗效更为显著。

参考文献

[1] Corfield E C，Yang Y，Martin N G，et al.A continuum of genetic liability for minor and major depression[J].Transl Psychiatry，2017，7（5）：1131.

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[3]孟宪琦，王俊丽.奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者神经功能相关因子及细胞因子的影响[J].河北医学，2017，23（9）：1540-1543.

[4]赵小玲，郭文涛，代凤琴.不同剂量米氮平联合草酸艾司西酞普兰片治疗抑郁伴焦虑的疗效分析[J].中国全科医学，2017，20（S1）：234-236.

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[10]苑小历，张凯，潘士勇，等.奥氮平联合草酸艾司西酞普兰治疗老年冠心病合并抑郁症状患者的疗效观察[J].医学临床研究，2017，34（10）：1923.

[11]孟宪琦，王俊丽.奥氮平联合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者神经功能相关因子及细胞因子的影响[J].河北医学，2017，23（9）：1540-1543.

[12]范川，楊平.西酞普兰联合奥氮平治疗抑郁的临床疗效及对认知功能的影响[J].河北医学，2018，24（10）：71-76.

（收稿日期：2019-11-27） （本文编辑：马竹君）