合并癫痫的幕上低级别胶质瘤病人癫痫预后的影响因素分析

王 健 邵军师 石志勇 张 莹 赵东红

癫痫是胶质瘤（特别是幕上胶质瘤）早期主要临床表现之一[1，2]，发生率在26%～83%，而且低级别胶质瘤癫痫发生率高于高级别胶质瘤[3]。低级别胶质瘤并发癫痫的发病机制尚未明确，可能与肿瘤类型、肿瘤部位、病理分级等有关[4，5]。对于胶质瘤合并癫痫，目前主要采用手术治疗，既要争取全切除肿瘤，又要消除或缓解癫痫症状。本文探讨合并癫痫的幕上低级别胶质瘤病人癫痫预后的影响因素，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入标准：术后病理学诊断为低级别胶质瘤；术前临床症状学、脑电图检查诊断癫痫，并且皮层脑电图显示癫痫病灶与肿瘤位置大致相同；术前MRI检查确认为幕上病变；术后随访时间超过1年。排除标准：病例资料不全；其他部位胶质瘤；原发性癫痫。

2015年6月至2019年1月收治符合上述标准的合并癫痫的幕上低级别胶质瘤80 例，其中男33 例，女47例；年龄22～60岁，平均（46.89±6.27）岁；肿瘤直径0.5～4.2 cm，平均（1.75±0.37）cm；WHO 分级Ⅰ级33 例，Ⅱ级47 例；星形细胞瘤43 例，少突星形细胞瘤21 例，少突胶质瘤16 例；术中病灶全切除41 例，次全切除39例；分子病理学检查显示异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）1 突变35 例，IDH2突变38 例、1p/19q 共缺失27 例，O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲 基 转 移 酶（O6methyl guanine DNA methyltransferase，MGMT）启动子甲基化32例。

1.2 癫痫预后评价 术后1 年，采用Engel 分级评估：Ⅰ级，发作完全消失或仅有先兆发作；Ⅱ级，发作极少（≤3 次/年）；Ⅲ级，发作＞3 次/年，但发作减少≥75%；Ⅳ级，发作减少＜75%。以Engel 分级Ⅰ级为预后良好，Ⅱ～Ⅳ级为预后不良[6，7]。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行分析；计量资料用±s表示，用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验；采用多因素logistic回归分析检验影响因素；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）线分析指标灵敏度和特异度；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癫痫预后 术后1 年，癫痫预后良好59 例，预后良好率为73.75%；癫痫预后不良21例（26.25%）。

2.2 癫痫预后的影响因素 单因素分析显示，IDH1突变、术前癫痫发作频率、肿瘤切除程度和术后化疗与癫痫预后有关（P＜0.05，表1）。多因素logistic回归分析结果显示，IDH1突变和术前癫痫发作频率高是胶质瘤病人癫痫预后的独立危险因素（P＜0.05，表2），全切肿瘤和术后化疗是保护性因素（P＜0.05，表2）。

2.3 术前癫痫发作频率预测癫痫预后的价值 术前癫痫发作频率预测癫痫预后的ROC 曲线下面积为0.805（95% CI：0.685～0.914，P＜0.05），见图1。当术前癫痫发作频率≥2次/月时，预测术后癫痫预后不良的灵敏度和特异度分别为92.86%和46.85%。

3 讨论

既往研究显示，低级别胶质瘤术后癫痫的控制率在36%～100%[8]。有研究发现，癫痫类型、胶质瘤部位、肿瘤切除程度和组织学类型等均有可能影响低级别胶质瘤病人癫痫预后[9]。本文回顾性分析80例合并癫痫的幕上低级别胶质瘤的临床资料，结果显示IDH1突变、术前癫痫发作频率高是癫痫预后不良的独立影响因素；而肿瘤全切除、术后化疗则明显改善癫痫预后。

表2 合并癫痫的幕上低级别胶质瘤癫痫预后影响因素的多因素logistic回归分析结果

IDH1是染色体2q33.3上的IDH1基因所编码的一种蛋白酶，80%～90%的胶质瘤细胞存在IDH1 基因突变，最常见的突变类型为132 位的精氨酸取代组氨酸[10]。IDH1 基因突变与胶质瘤的发生、发展、耐药性和预后密切相关[11]。IDH1 突变可将癫痫发作风险增加2.1 倍。替莫唑胺是低级别胶质瘤辅助化疗的首选药物，耐受性较好。替莫唑胺化疗可将胶质瘤术后癫痫发作风险降低21.5%[12]。因此，替莫唑胺化疗应该被视为低级别胶质瘤术后治疗的重要措施，特别是对伴有癫痫的病人。

本文结果显示术前癫痫发作频率越高，癫痫预后越差。既往研究显示，癫痫发作频率与IDH1基因突变有关[12]。本文ROC 曲线分析结果显示，术前癫痫发作频率预测癫痫预后的ROC 曲线下面积为0.805，当术前癫痫发作频率≥2次/月时，预测术后癫痫预后不良的灵敏度和特异度分别为92.86%和46.85%。

综上所述，IDH1突变和术前癫痫发作频率高是合并癫痫的幕上低级别胶质瘤病人癫痫预后不良的危险因素，而肿瘤全切除和术后化疗明显改善癫痫预后。