儿童过敏性紫癜不同时期血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平观察

李筱蟠 刘有才 余响霖 许红军

[摘要] 目的 研究兒童过敏性紫癜不同时期血清D-二聚体水平、尿β2微球蛋白水平，探讨其临床意义。 方法 选取儿科住院部2017年1月～2018年12月收治的50例过敏性紫癜患儿作为实验组，30例健康儿童为健康组，检测不同时期血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平;实验组又分为单纯型组和混合型组，比较两组在相同病程中血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平;并分析血清D-二聚体水平与病程的相关性。 结果 实验组患儿入院1 d（未治疗前）、病程1个月、病程6个月时的血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05）;混合型组患儿入院1 d、病程1个月、病程6个月时的血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平高于单纯型组，差异有统计学意义（P<0.05）;病程1个月后混合型组D-二聚体阳性率明显高于单纯型组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 过敏性紫癜患儿病程早期的血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平不能准确反映病情，但病程超过1个月后，血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平增高提示病情迁延，需动态监测。

[关键词] 儿童;过敏性紫癜;血清D-二聚体;尿β2微球蛋白

[中图分类号] R725.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）08-0009-03

Observation on serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels in children with allergic purpura at different stages

LI Xiaopan   LIU Youcai   YU Xianglin   XU Hongjun

Department of Pediatrics， Ji'an Central People's Hospital of Jiangxi Province， Ji'an   343000， China

[Abstract] Objective To study the levels of serum D-dimer and urine β2 microglobulin in children with allergic purpura at different stages， and to explore its clinical significance. Methods Fifty children with allergic purpura admitted to the Pediatric Inpatient Department from January 2017 to December 2018 were enrolled as experimental group， 30 healthy children were as healthy group. The serum D-dimer， urine β2 microglobulin levels at different stages were detected. The experimental group were further divided into simple group and mixed group. The serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels were compared in the same course of the two groups. And the relevance of serum D-dimer levels and the course of the disease were analyzed. Results The serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels were higher in the experimental group than those in the healthy group at one day（before treatment）， one month， 6 months after admission， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels in the mixed group were higher than those in the simple group at one day（before treatment）， one month， 6 months after admission（P<0.05）. After the disease course was more than 1 month， the positive rate of D-dimer in the mixed group was significantly higher than that in the simple group， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion The levels of serum D-dimer and urine β2 microglobulin in the early stage of children with allergic purpura can not accurately reflect the disease. But after the disease course exceeds one month， the increase of serum D-dimer and urine β2 microglobulin levels suggest that the disease is prolonged and needs dynamic monitoring.

[Key words] Children; Allergic purpura; Serum D-dimer; Urine β2 microglobulin

过敏性紫癜（henochschonlein purpura，HSP）是儿童时期最常见的血管炎疾病[1]，临床表现为皮肤紫癜、关节炎和（或）关节痛、腹痛及肾脏损害等，最为严重的并发症为肾脏损害。过敏性紫癜性肾炎（henochschonlein purpura nephritis，HSPN）是儿童时期最常见的继发性肾小球肾炎，它直接影响着 HSP 的病程和远期预后[2]。研究[3]表明D-二聚体是肾脏损害的高危因素，故动态监测该指标对预防肾脏损害意义重大。肾脏穿刺是目前诊断紫癜性肾炎的金标准，但创伤性大，费用也比较高，部分家属难以接受，而尿β2微球蛋白可反映紫癜性肾炎早期肾脏损害[4]，且取材方便。本文旨在探讨不同时期儿童过敏性紫癜的血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平与病程之间的关系，将2017年1月～2018年12月期间收治的过敏性紫癜患儿50例作为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院儿科2017年1月～2018年12月确诊的过敏性紫癜50例为实验组，男27例，女23例，年龄5～14岁，平均（8.95±1.18）岁。门诊健康体检儿童30例为健康组，男16例，女14例，平均年龄（8.84±1.16）岁;两组一般资料比较无显著差异（P>0.05）。实验组分单纯型组与混合型组;单纯型26例，男14例，女12例，平均年龄（8.91±1.14）岁;混合型24例，男13例，女11例，平均年龄（8.96±1.20）岁。不同疾病类型组的一般资料相比较无显著差异（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 检测方法  分别采集健康组及实验组血液及尿液，采用希森美康血凝分析仪及西门子试剂，免疫散射比浊法检测血清D-二聚体水平;采用日立7600全自动生化分析仪及亚培试剂，免疫透射比浊法检测尿β2微球蛋白。

1.2.2 治疗方法  根据患儿的疾病类型合理用药，对单纯型过敏性紫癜患儿予维生素C改善血管通透性、西替利嗪抗过敏、低分子量肝素钙100 U/（kg·d），皮下注射，疗程7 d等治疗，混合型过敏性紫癜患儿在上述治疗措施的基础上予以短程糖皮质激素治疗。

1.3 观察指标

观察实验组患儿入院1 d（未治疗前）、入院1周、病程1个月、病程6个月的血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平，与健康组相比较。比较单纯型组和混合型组入院1 d（未治疗前）、病程1个月、病程6个月的血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平。根据所用试剂说明书，血清D-二聚体水平正常值范围<0.5 mg/L，尿β2微球蛋白正常值<0.3 mg/L。

1.4 统计学处理

应用软件SPSS21.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t檢验;多组间比较采用方差分析（F）;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平比较实验组入院1 d、病程1个月、病程6个月血清D-二聚体水平分别与健康组比较，明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05）;经治疗1周后复查血清D-二聚体明显降低，与健康组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;实验组内不同时间点之间血清D-二聚体水平比较，入院1 d最高，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组入院1 d、入院1周、病程1个月、病程6个月，尿β2微球蛋白水平分别与健康组比较，明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05）;实验组内不同时间点之间尿β2微球蛋白水平比较，病程1个月时尿β2微球蛋白水平达到高峰，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 相同病程不同疾病类型的血清D-二聚体水平比较

相同病程中，混合型组D-二聚体水平明显高于单纯型组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3相同病程不同疾病类型的尿β2微球蛋白水平比较

相同病程中，混合型组的尿β2微球蛋白水平明显高于单纯型组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不同病程的血清D-二聚体水平增高情况

两组患儿血清D-二聚体阳性率比较，入院1 d>病程1个月>病程6个月;病程1个月后，混合型组与单纯型组血清D-二聚体阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3讨论

过敏性紫癜发病机制比较复杂，主要由免疫复合物IgA介导所致[5]，大量免疫复合物的沉积会激活机体凝血系统，使体内处于高凝状态，高凝状态是肾脏损害的主要原因[6]。D-二聚体是高凝状态及纤维蛋白溶解亢进特异性的分子标志物，参与微血栓的形成，在血液凝固中发挥显著作用，是临床常用于诊断血栓性疾病、评估疗效、判断预后的有效指标[7]。因此监测D-二聚体水平对预防肾脏损害尤为重要。β2微球蛋白是由肝细胞和淋巴细胞合成分泌的小分子蛋白质，能自由通过肾小球滤过膜而滤出，然后由肾小管完全重吸收[8]。当肾小管受损时，其重吸收能力降低，尿中含量会明显升高，故临床采用尿β2微球蛋白水平作为判断过敏性紫癜患儿肾功能早期损伤程度的指标。

本研究结果显示，过敏性紫癜患儿入院1 d（未治疗前）、病程1个月、病程6个月时的血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平均高于健康组，提示部分紫癜患儿存在高凝状态及肾脏的损害;入院后经低分子量肝素钙抗凝治疗1周复查血清D-二聚体水平与健康组比较，差异无统计学意义;同期复查尿β2微球蛋白水平与入院1 d相比无明显升高，提示抗凝治疗降低D-二聚体水平而有效预防肾脏损害，与文献报道一致[9，10]。而病程超过1个月时尿β2微球蛋白水平明显升高，升高原因可能与这三方面有关系。第一，与该病病理过程有关系，紫癜性肾炎一般发生病程第2～4周[11]，此时复测尿β2微球蛋白水平可增高;第二，部分患儿出院后病情反复，如皮疹或消化道等症状反复加重肾脏损害;第三，出院后患儿未能继续抗凝治疗，主要是目前临床教材及诊疗指南均未明确该病的抗凝疗程，故临床治疗方案不一，导致抗凝疗程不足而增加肾脏损害的风险。王晨等[12]报道混合型过敏性紫癜肾脏的受累风险高，程度重，且病情易反复。本研究示混合型过敏性紫癜患儿入院1 d、病程1个月、6个月时尿β2微球蛋白水平高于单纯型，提示混合型紫癜患儿肾脏损害更显著。但接受治疗后，随着病程的延长，不同疾病类型尿β2微球蛋白水平均有所下降，说明大多数患儿肾脏损害轻微，且多为自限性可自愈[13]。但报道显示该病病程后期仍有6%～20%的HSPN儿童会发展为慢性肾脏疾病，其中2%会发展为肾功能衰竭[14]。所以病程后期对肾脏损害的高危因素D-二聚体监测非常重要。文献[15]报道血清D-二聚体与病程无相关性，本研究显示入院1周时D-二聚体的阳性率及平均水平最高，随着病程进展，不同疾病类型患儿的血清D-二聚体阳性率及平均水平也呈现下降趋势，但混合型的阳性率明显高于单纯型，说明D-二聚体水平与病程无相关性，但与疾病类型有相关性，提示病程后期D-二聚体增高说明病情可能迁延，故需动态观察，必要时延长抗凝治疗和随访的时间。

综上所述，病程早期的血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平不能准确反映疾病严重程度及预后，但病程超过1个月后，血清D-二聚体、尿β2微球蛋白水平意义重大，需动态监测，可评估病情，指导治疗，改善预后。

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（收稿日期：2019-09-05）