尿微量清蛋白、脂蛋白-a、胱抑素C联合检测在高血压肾病诊断中的价值

冉新胜，杨 兵△，姜小建

1．陕西省西安市阎良区人民医院检验科，陕西西安710089；2.陕西省西安市中心医院检验科，陕西西安 710003

高血压是我国常见的心血管疾病之一，多发于中老年人群，且发病隐匿，病程可长达数十年，早期无明显症状，多数患者在体检或入院就诊时确诊患病[1]。高血压的发生与患者的生活方式、饮食习惯、居住环境有密切联系，长期高血压可引起全身小动脉病变，加速心脑血管疾病的发生[2]，患者可能出现靶器官损害，其中高血压肾损伤较为常见[3]。故临床通常采取综合治疗模式，包括降压、纠正生活方式，还包含病症监测与防治。尿微量清蛋白(U-mALB)、脂蛋白-a(Lp-a)和胱抑素C(Cys C)均可作为临床早期评价肾功能损伤情况的重要指标[4-5]。U-mALB的排泄量可作为判断肾脏早期病变的敏感指标；Lp-a的变化与高血压微血管变化关系密切，是诊断肾脏疾病的重要指标之一；Cys C反映肾小球的滤过功能，与高血压肾病的发生、发展及预后均密切相关。本研究分析了U-mALB、Lp-a和Cys C在高血压肾病患者中的水平和诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年5月至2017年10月西安市中心医院收治的高血压肾病患者30例(观察组)、高血压肾功能正常患者30例(对照组)为研究对象。患者纳入标准：(1)至少有连续2次舒张压平均值>90 mm Hg即可确诊为高血压；(2)高血压肾病的患者需具备以下表现——患者有明确的、长期的高血压病史，以肾小管间质损害为突出表现，但两侧肾脏大小基本一致，肾活检提示主要以肾小动脉硬化为主；(3)临床资料完整；(4)入组前半年内未使用维生素B12、叶酸等特殊药物治疗。排除标准：(1)合并其他心血管疾病、呼吸及消化系统疾病；(2)合并糖尿病、泌尿系统等疾病，影响检测指标。选取同期到西安市中心医院体检的健康体检者30例，作为健康组。3组研究对象的性别和年龄资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 各组一般资料比较

1.2方法

1.2.1仪器与试剂 检测仪器为美国Beckman Coulter公司生产的IMMAGE全自动免疫分析仪及配套的ELISA试剂盒、试剂。

1.2.2标本采集 观察组和对照组患者于入院次日、健康组研究对象于体检当日空腹抽取无抗凝剂静脉血2 mL，2 h内完成各项检测。采集新鲜中段尿约10 mL，相对离心100 ×g离心10 min，取上清液备用，采用速率散射比浊法检测U-mALB水平。血标本自凝后4 ℃低温条件下离心，留取上层血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Cys C和Lp-a，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3观察指标 (1)记录各组研究对象U-mALB、Lp-a和Cys C水平。(2)判定患者U-mALB、Lp-a、Cys C阳性率，判定标准：若U-mALB≥30 mg/L，Lp-a≥300 mg/L，血清Cys C≥1.05 mg/L，则该项判定为阳性，各指标阳性率=检出阳性例数/组内总例数×100%[6-7]。

2 结 果

2.1各组研究对象U-mALB、Lp-a和Cys C水平比较 各组研究对象的U-mALB、Lp-a和Cys C水平差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组患者的U-mALB、Lp-a和Cys C水平均明显高于对照组和健康组(P<0.05)，对照组患者的U-mALB、Lp-a和Cys C水平明显高于健康组(P<0.05)。见表2。

表2 各组研究对象U-mALB、Lp-a和Cys C水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与健康组比较，#P<0.05。

2.2各组U-mALB、Lp-a和Cys C阳性率比较 各组研究对象U-mALB、Lp-a和Cys C阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组U-mALB、Lp-a和Cys C的阳性率均明显高于其他两组(P<0.05)，对照组U-mALB、Lp-a和Cys C的阳性率均明显高于高于健康组(P<0.05)。见表3。

表3 各组U-mALB、Lp-a和Cys C阳性率比较[n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05；与健康组比较，#P<0.05。

2.3U-mALB、Lp-a和Cys C在高血压肾病中的诊断价值 AUC从大到小依次为U-mALB+Lp-a+Cys C、U-mALB+Cys C、Cys C+Lp-a、Cys C、U-mALB+Lp-a、Lp-a、U-mALB。U-mALB+Lp-a+Cys C 的AUC为0.895，灵敏度为90.08%，特异度为92.36%，阳性预测值为89.50%。 3项指标的AUC均>0.7且处于95%置信区间范围内。见表4。

表4 U-mALB、Lp-a和Cys C在高血压肾病中的诊断价值

3 讨 论

高血压靶器官损伤是治疗及预防高血压疾病的重点，机体长期处于高血压状态下易引起全身的小动脉血管弹性功能减弱，当血压超出肾脏自身的调节范围时[8]，肾脏血管壁的侧壁承受压力增加，内皮因子在异常血流的冲击下引起损伤，肾脏血管产生血管斑块，弹性减弱、肾血管动脉硬化、肾单位萎缩[9-10]。由于高血压导致血管病变，体内血管床的紧张性、微血管壁的通透性等均增加，继而出现U-mALB，是内皮功能损害的血管病变的重要表现[11-12]。肾病患者排泄大量蛋白尿会影响患者体内Lp-a水平，同时脂蛋白脂酶活性降低会导致脂类清除速率下降[13]，因此多数研究者认为肾脏的脂代谢调节障碍与高血压肾病相关。血清中的Cys C只有经过肾小球滤过膜才能从人体中清除，并在肾小管中经过重吸收，完全代谢分解，且不会再次进入血液循环[14]，因此可以很好地反映肾小球滤过率的功能。所以本研究分析了U-mALB、Lp-a和Cys C在高血压肾病患者中的水平，探讨这3项指标联合检测在高血压肾病诊断中的价值。

本研究显示，3组研究对象U-mALB、Lp-a和Cys C的水平和阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且观察组U-mALB、Lp-a和Cys C的水平和阳性率均明显高于对照组和健康组(P<0.05)，对照组U-mALB、Lp-a和Cys C的水平和阳性率明显高于健康组(P<0.05)。其原因可能是，肾脏由于滤过膜电荷选择性屏障静电的同性排斥作用，绝大部分清蛋白是无法通过肾小球滤过膜的，一旦出现病变，肾小球滤过膜结构受损，清蛋白滤过量超出肾小管重吸收，即出现清蛋白尿，因此高血压肾病患者U-mALB水平及阳性率均较对照组和健康组显著升高。另外，由于肾病患者的脂代谢清除出现障碍，同时胶体渗透压下降，血浆清蛋白降低，多种因素作用下，使得高血压肾病组的Lp-a和Cys C水平及阳性率较也对照组和健康组显著升高。

目前国内外已有文献报道关于U-mALB、Lp-a和Cys C单项或任2项指标在高血压肾病诊断中的价值，但是这些诊断指标的AUC、灵敏度和特异度均存在一定的差异。ZHANG等[15]认为Cys C的AUC为0.80，对于高血压肾病患者具有较好的的诊断价值。迟新栋等[16]研究显示单项检测高血压肾病患者，Cys C灵敏度为60.63%，特异度为100.00%，U-mALB的灵敏度为66.25%，特异度为100.00%。本研究结果显示，U-mALB、Lp-a和Cys C这3项指标的AUC均>0.7，处于95%置信区间范围内，ROC曲线下U-mALB+Lp-a+Cys C的 AUC最大，为0.895，灵敏度为90.08%，特异度为92.36%，阳性预测值为89.50%。这表示U-mALB、Lp-a和Cys C三者联合检测诊断高血压肾病的价值最高，具有较高的灵敏度和特异度，可提高阳性预测值[17]。由于样本量的限制，本研究尚未深入分析这3项指标在不同类型肾病诊断中的特异度及灵敏度，将在下一步研究中进行深入分析。

综上所述，U-mALB、Lp-a和Cys C联合检测对高血压肾病的诊断具有重要意义。