药物口腔洁治对胃幽门螺杆菌的疗效观察

顾奇畅，王桂君

(锦州医科大学附属第一医院消化内科，辽宁 锦州 121000)

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp) 有超过50%的全球自然人群感染率，由其感染导致的消化系统疾病，譬如胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的发病率与日俱增。我国常规的三联疗法(两种抗生素联合PPI)对胃Hp的根除率自2000年后呈明显下降趋势，加用了铋剂的四联疗法根除率 亦未见明显提高。究其原因除Hp可通过自身染色体变异从而对抗生素日益耐药外，学者猜想是否在胃黏膜外存在其它的Hp储存灶。现已有研究证实口腔中的唾液、龈沟液及牙菌斑是Hp的胃外储存灶，与胃内Hp同源[1]。常规的三联、四联疗法虽可杀灭胃内Hp，却不能有效根除定植于口腔中的Hp。这样即使胃内Hp根除成功，口腔中存留的Hp仍可通过饮食再次感染胃。所以通过特定的口腔洁治根除口腔中Hp势在必行。已有研究表明[2]，口胃Hp双阳的患者，应用物理洁牙(包括：生理盐水清洁口腔，冲洗牙周袋及病变组织，利用超声波清除牙石、龋齿及牙菌斑)的口腔洁治组的胃Hp根除率及复发率明显优于对照组。但鉴于其成本高、耗时长、操作难、患者依从性差等缺陷，此方法并未在临床广泛应用。本实验选取更为日常、简单的药物洁牙：幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液，观察药物洁牙对胃Hp根除率、复发率及临床症状改善的影响，以期寻找更加完美的Hp治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过14-UBT、HPS从2018年1月至2018年7月就诊于锦州医科大学附属第一医院消化内科门诊的患者中选取胃、口腔Hp双阳性的患者100例，随机划分成每组50例的实验组与对照组，确保两组患者在年龄、性别、饮食习惯、是否吸烟等方面均无统计学差异，P>0.05。

1.2 方法 实验组与对照组均应用四联疗法：雷贝拉唑肠溶片(国药准字H20090091，卫材(中国)药业有限公司提供) 早晚餐前20毫克/次、胶体酒石酸铋胶囊(国药准字H20059772，山西星火维敏制药有限公司提供)三餐前及睡前165毫克/次、左氧氟沙星(国药准字H20000655，北京第一三共制药有限公司提供) 早餐后500 毫克/次、克拉霉素缓释片(国药准字H20052746，莱阳市江波制药有限责任公司提供) 早晚餐后550 毫克/次，连续治疗2 w。实验组在此基础上加用幽螺莎星牙膏(国家发明专利 ZL 20141 0168022.9)及浓替硝唑含漱液(国药准字H20010709，浙江杭康药业有限公司提供)。幽螺莎星牙膏使用方法：每次 2 mg，选择软毛牙刷日两次巴氏刷牙法刷牙。浓替硝唑含漱液使用方法：早晚各1次，每次10 mL，含漱1 min。连续治疗2 w。治疗结束后进行上消化道症状的评定：根据治疗前后症状(腹胀腹痛、反酸烧心、恶心呕吐、嗳气纳差)评分评定上消化道症状改善情况：无症状计0分；症状轻微、不影响日常活动计1分；症状明显，影响日常活动计3分；症状非常明显，完全无法进行日常活动计5分，以分值高低代表症状轻重。治疗结束后1个月复查14-碳呼气试验，评价Hp根除率；治疗结束后6、12个月再次复查14-碳呼气试验，评价Hp复发率。

2 结 果

2.1 实验组与对照组治疗前后症状评分比较，见表1。

表1 两组治疗前后各项临床症状积比较

注：*表示与对照组治疗前比较，P<0.05，#表示与实验组治疗前比较，P<0.05

由表1可知：治疗前，两组患者各项临床症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者各项临床症状评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者各项临床症状积分跟实验前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。即实验组比对照组临床症状评分减低的更为明显。

2.2 实验组与对照组胃Hp根除率及根除后第6、12个月复发率，见表2。

表2 两组胃Hp根除率及根除后第6、12个月复发率比较

由表2可知：实验组胃Hp根除率高于对照组Hp根除率，P<0.05；在根除Hp后第6、12个月，实验组胃Hp复发率均低于同期对照组Hp复发率，P<0.05。

3 结 论

对于胃、口腔Hp均为阳性的患者，应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp可以使患者上消化道症状的改善更加明显，同时提高胃Hp的根除率，降低胃Hp的复发率。

4 讨 论

目前西药抗Hp方法众多，但由于抗生素的滥用，耐药Hp菌株数量也日趋增多，随之而来的Hp根除率下降问题越来越严峻。近年来随着研究发现，Hp不仅存在于胃，也存在于口腔，尤其是定植在唾液、龈沟液及牙菌斑中，所以同步口腔治疗Hp的方法逐渐进入人们视线[3]。目前针对口腔治疗Hp的方式，国内外学者主要集中在物理疗法的研究。通过不同物理洁牙的方式，均得出：口胃Hp双阳的患者，应用物理洁牙方式根除口腔Hp，可使胃Hp的根除率提高，复发率降低[4-6]。但考虑物理洁牙方式成本高、耗时长、操作难、患者依从性差等问题，临床未能推广。因此本研究选取了更为简单、便捷的药物洁牙方式，应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp来观察胃内Hp的治疗效果。本研究结果显示：对于胃、口腔Hp均为阳性的患者，应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp可以使患者上消化道症状的改善更加明显，同时提高胃Hp的根除率，降低胃Hp的复发率。其可能机制：(1)每日使用幽螺莎星牙膏，可将Hp杀灭在根源部位，杜绝了通过饮食将病菌进一步传递给胃内的可能。早晚各1次刷牙，也避免了经过长时间口腔细菌很快滋生、继而导致牙周炎、牙龈炎、进而导致口胃互相感染的问题；(2)浓替硝唑含漱液不仅适用于厌氧菌感染，其药理机制还具有抑制DNA合成的作用。在浓替硝唑持续作用下，其释放的细胞毒素可抑制病菌汲取自身所需能量，促使细菌死亡，从而使得牙菌斑微生物无法增殖，最终达到抗厌氧菌的效果。

本研究选取的幽螺莎星牙膏，主要由乳铁蛋白、连翘提取物、板蓝根及甘草组成。乳铁蛋白提纯于动物乳中，是一种非血红素铁结合糖蛋白，其作用良多，包括广谱抗菌、抗病毒、抗感染、抗氧化、增强机体免疫、抑制肿瘤细胞生长等一系列强大的生物功能。连翘、板蓝根、甘草均为清热解毒的传统中药，不仅可抑制Hp生长与呼吸，还可通过抑制葡萄糖糖代谢中间产物氧化过程杀灭Hp，具有较强抗菌作用。浓替硝唑含漱液以高浓度浓替硝唑为主要成分，可通过抑制厌氧菌中DNA、RNA、蛋白质及核酸生物合成，进而抑制厌氧菌活性，杀灭厌氧菌。

另外，通过本实验结果可以看出，幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp的实验组，患者上消化道症状的改善情况也明显优于对照组，考虑其机制依然为幽螺莎星牙膏、浓替硝唑含漱液的抗炎作用。特别是浓替硝唑含漱液可以明显抑制厌氧菌的产生，有效缓解感染，临床中也常用于牙周病、牙龈炎等疾病的治疗。综上所述，对于胃、口腔Hp均为阳性的患者，应用幽螺莎星牙膏联合浓替硝唑含漱液根除口腔Hp可以提高胃Hp的治疗效果，值得临床推广。