上世纪80年代防治流行性出血热往事

上世纪80年代初，随着联产承包责任制的推行，中国农村粮食连年丰收。与此同时，全国流行性出血热（又叫肾综合征出血热，是由汉坦病毒引起的急性传染病）发病率急剧升高。中国一度成为流行性出血热的严重国家，集中了全世界85%的病例。上世纪80年代疫情上升的主要原因，是农民在家里储粮，以致老鼠泛滥，家鼠型流行性出血热因此蔓延。

流行性出血热发病率持续升高

1956年的一天，上海华山医院传染病科收治了一位高烧不退的患者。他全身出血，肾脏衰竭，很快不治而亡。

这是住院医师王嘉瑞第一次见到流行性出血热病例，也是上海市发现的第一例流行性出血热病例。

上世纪50年代，全国发生病例3000多例，每年确诊几百例。进入上世纪60年代，流行性出血热的年度确诊病例上升至数以千计。据时任中国医学科学院流行病学微生物学研究所助理研究员汪诚信回忆，当时对于流行性出血热的宿主和传播机制观点不一，因为尚未成功分离病毒，所以都缺乏实验证据。根据经验，基本确信与老鼠有关，是哪种老鼠也很难判断，初步怀疑是学名叫黑线姬鼠的田鼠。

1970年，流行性出血热发病率继续升高，年度确诊病例上万。

科学家成功分离出病毒

1981年后，流行性出血热被卫生部列为全国重点科研项目，得到各方面支持。

1981年初夏，河南和山西沿黄河地区暴发了疑似流行性出血热。时任中国预防医学科学院病毒学研究所研究员杭长寿等赶赴疫区调查，在排除了十余种病毒性出血热的可能后，推测可能是由褐家鼠引起的一种轻型出血热。

江苏等地则暴发了由黑线姬鼠引发的疫情。12月，杭长寿从江苏丹阳捕获的黑线姬鼠第9号阳性肺标本中分离到了A9株病毒，被世界卫生组织参考中心收录，公认为中国Ⅰ型病毒代表株（又称姬鼠型病毒）。这是中国首次成功分离到流行性出血热病毒。

1982年，杭长寿又从河南提供的第22号鼠肺标本中成功分离了R22株病毒，被世界卫生组织参考中心收录，公认为中国Ⅱ型病毒代表株。杭长寿又与同事首次证明，A9和R22两种病毒是不同血清型的出血热病毒，分别为野鼠型和家鼠型。黄河地区的疫情为家鼠型流行性出血热的首次暴发。

此后，日、美、韩等国也意识到了家鼠型流行性出血热的存在。

在全国城乡开展全民性灭鼠活动

上世纪80年代改革开放后，全国家鼠和野鼠密度持续上升，全国流行性出血热发病率急剧升高。一些地方暴发了家鼠型出血热，使疫区从农村蔓延到城市。

1986年，流行性出血热年度确诊病例11.5万例，达到最高峰。流行性出血热成为中国除病毒性肝炎外危害最大的病毒性疾病。

6月上旬，国务院在中南海召开全国灭鼠和流行性出血热防治工作会，部署在全国城乡开展全民性灭鼠活动。这次会议规格空前，国务院副总理万里、中央爱国卫生运动委员会主任廖汉生等到会。

国务院办公厅又先后两次召集有关部委开协调会，确定由中央爱卫会负责指导全国灭鼠工作。卫生部门负责疫区灭鼠工作的技术指导、患者的医疗救護等，农牧渔业、城建、商业部门做本系统的灭鼠工作，化工部门负责研制生产高效优质低毒价廉的灭鼠药物，轻工部门负责研制新型轻便、实用、价廉的捕鼠器械，国家科委组织疫苗及防治新技术的科研攻关。

会后，群众性灭鼠高潮很快掀起。经过灭鼠，1986年下半年的病例数比1985年同期下降12.36%。1987年，全国发病人数比1986年同期再下降46.6%。病死率也明显下降，上世纪50年代至70年代全国平均病死率波动在8.20%～10.50%之间，80年代后降低到3.29%。

“打一针不得病”

1981年，病毒成功分离后，疫苗的研制被提上日程。

1988年，浙江省卫生防疫站与上海生物制品研究所合作的沙鼠肾细胞Ⅰ型（野鼠）灭活疫苗研制成功。1989年，病毒所和长春生物制品研究所合作研制的地鼠肾细胞Ⅱ型（家鼠）灭活疫苗研制成功。除这两种动物原代细胞疫苗外，卫生部兰州生物制品研究所还研制出了乳鼠脑纯化Ⅰ型灭活疫苗。

五年观察期过后，证实这三种疫苗在连续8针免疫注射后安全性和防病效果都很好，不会引起严重全身反应。三种疫苗都取得新生物制品证书和试生产文号，开始批量生产。据时任浙江省卫生防疫站研究员朱智勇回忆，当时疫苗供不应求，总能接到卫生部打来催促生产的电话。根据3万人的接种观测，这种疫苗对人群的保护率达到98%。

单价灭活疫苗存在一定局限性，只能刺激机体产生抗Ⅰ型或Ⅱ型出血热病毒的免疫力，是应急过渡性疫苗。于是，针次少、抗两种病毒的双价出血热疫苗也很快开始研发。

1996年后，杭长寿成为“九五”国家医学科技攻关“流行性出血热传代细胞多价纯化疫苗研究”专题三单位合作牵头人。研究人员利用从美国细胞公司进口的传代细胞（Vero），研制出了副反应更少的传代细胞双价纯化灭活疫苗，2001年后有的进入临床观察，并最终批准，实现了老百姓“打一针不得病”的期盼。

（摘自《中国新闻周刊》 宋春丹/文）