辅酶Q10 联合金凤丸对高龄患者体外受精助孕的作用

张一娇，秦 杰，李燕燕，赵海君（.邯郸市中心医院生殖科，河北 邯郸 056000； .邯郸市中心医院妇三科，河北 邯郸 056000）

女性的生育能力与年龄息息相关，年龄≥35 岁的女性生育能力明显降低，临床特征表现为卵巢储备功能、妊娠率降低，流产发生率明显升高，且围产期母婴不良事件发生率升高［1］。 近年来，随着我国社会的发展，“二孩政策”全面开放，高龄生育女性的数量明显增长，对临床提出了巨大的挑战。 高龄女性的卵巢储备功能较差，卵巢对促性腺激素类药物的反应性较低，且卵母细胞质量差，这是影响生殖技术成功率的关键［2］。 临床中不仅要根据高龄患者的卵巢功能制订针对性的促排卵治疗方案，还需要使用有效的助孕药。 辅酶Q10 属于线粒体营养剂，目前被广泛应用于心力衰竭、帕金森病及黄斑变性等疾病的治疗，取得了良好的效果，但在高龄女性体外受精助孕方面的应用较少。 因此，本研究探讨了辅酶Q10 联合金凤丸对高龄患者体外受精助孕的作用，取得了一定的成果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015 年5 月至2018 年8 月邯郸市中心医院收治的高龄体外受精患者186 例进行回顾性研究。 纳入标准：（1）年龄≥35 岁；（2）夫妇双方基础检查均无异常，且满足以下任意一项，①卵泡刺激素（FSH）≥10 U／L，②窦卵泡计数（AFC）≤5 个，③抗苗勒管激素（AMH）≤1.5 ng／ml，④FSH／黄体生成素（LH）＞3；（3）对研究情况知情，签署知情同意书，且本研究经医学伦理委员会批准。 排除标准：（1）生殖道畸形者；（2）染色体异常者；（3）子宫内膜损伤、子宫腺肌症者；（4）卵巢器质性疾病以及良性肿瘤者；（5）内分泌疾病者；（6）不同意参与研究者。 根据治疗方法不同分为Ⅰ组、Ⅱ组，每组93 例。 两组患者的基线资料相似，具有可比性，见表1。

1.2 方法

Ⅰ组患者给予维生素E 软胶囊（规格：50 mg），体外受精前服用300 mg，持续治疗3 个月。 Ⅱ组患者体外受精前给予辅酶Q10 胶囊（规格：5 mg）30 mg／d，1 日2 次；金凤丸（规格：每10 丸重1.8 g），1 次1.8 g，1 日2 次，持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

（1）卵巢储备指标：月经来潮2～5 d 通过经阴道超声对子宫及附件情况进行检查，测量直径2～10 mm 的AFC。 月经来潮2～5 d 检测性激素水平，通过化学发光免疫分析检测血清FSH、LH 及雌二醇（E2）水平［3］。 （2）卵巢反应性指标：包括促性腺激素（Gn）总量、Gn 时间、人绒毛膜促性腺素（HCG）日子宫内膜厚度、促排卵期E2峰值［4］。 （3）体外受精结局：评价指标包括获卵数、优胚数以及临床妊娠率［5］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验；计量资料采用均数±标准差（±s）表示，进行t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

表1 两组患者基线资料比较（±s）Tab 1 Comparison of basic data between two groups （±s）

表1 两组患者基线资料比较（±s）Tab 1 Comparison of basic data between two groups （±s）

组别 年龄／岁 体重指数／（kg／m2）不孕时间／年AMH／（ng／ml）LH／（U／L）Ⅰ组（n＝93） 41.16±3.26 22.28±2.38 4.15±2.59 0.68±0.27 4.86±1.81Ⅱ组（n＝93） 41.35±3.42 21.97±2.16 4.33±2.46 0.73±0.31 5.03±1.93 t 0.388 0.930 0.486 1.173 0.620 P 0.349 0.177 0.314 0.121 0.268

2.1 两组患者卵巢储备指标水平比较

治疗后，Ⅱ组患者AFC、LH 水平明显高于Ⅰ组，FSH、E2水平明显低于Ⅰ组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者卵巢反应性指标水平比较

治疗后，Ⅱ组患者Gn 总量明显低于Ⅰ组，Gn 时间明显短于Ⅰ组，HCG 日子宫内膜厚度、E2峰值明显高于Ⅰ组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者卵巢储备指标水平比较（±s）Tab 2 Comparison of indicators of ovarian reserve between two groups （±s）

表2 两组患者卵巢储备指标水平比较（±s）Tab 2 Comparison of indicators of ovarian reserve between two groups （±s）

组别LH／（mIU／ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后AFC／个FSH／（U／L）E2／（pmol／L）Ⅰ组（n＝93） 3.86±1.28 4.41±1.48 12.84±2.36 12.54±2.55 358.59±80.52 359.28±90.43 4.86±1.81 0.93±0.49Ⅱ组（n＝93） 3.94±1.44 6.61±1.75 12.93±2.20 8.46±2.28 365.13±77.51 262.97±86.29 5.03±1.93 4.72±2.08 t 0.400 9.257 0.269 11.503 0.564 7.431 0.620 17.104 P 0.345 0.000 0.394 0.000 0.287 0.000 0.268 0.000

表3 两组患者卵巢反应性指标水平比较（±s）Tab 3 comparison of indicators of ovarian response between two groups （±s）

表3 两组患者卵巢反应性指标水平比较（±s）Tab 3 comparison of indicators of ovarian response between two groups （±s）

组别 Gn 总量／U Gn 时间／d HCG 日子宫内膜厚度／cm E2 峰值／（pmol／L）Ⅰ组（n＝93） 1 894.29±764.44 9.59±1.64 0.77±0.32 6 131.26±1 256.58Ⅱ组（n＝93） 1 506.51±653.26 8.26±2.06 1.03±0.29 8 310.56±1 569.64 t 3.719 4.871 5.806 10.453 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者体外受精结局比较

Ⅱ组患者获卵数高于Ⅰ组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者优胚数、临床妊娠率的差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

卵母细胞的整个发育过程极为复杂，主要是通过线粒体提供足量的腺苷三磷酸（ATP），实现减数分裂的过程。 一旦机体线粒体功能受到损伤，会直接导致ATP 水平降低，影响卵母细胞的正常发育，导致卵母细胞发育障碍，从而使受精率降低。随着女性年龄的不断增长，线粒体DNA 突变的概率逐渐增加，而修复酶类体系的活性逐渐降低，导致线粒体DNA 在复制过程中出错的概率增加［6］。 同时，高龄女性还可能出现一类4977 碱基对的错误删除，且比例较高，约为线粒体DNA 的30%，这也是导致高龄女性受精率、妊娠率较低的因素之一。线粒体对外界损伤较为敏感，尤其是氧化应激损伤，当线粒体受到活性氧（ROS）的侵犯时，会进行防御，但这种防御措施会导致ROS 进一步增加，恶性循环下，能量形成过程中的减数分裂、受精和囊胚形成等均会受到影响，直接使胚胎及卵母细胞质量降低，导致妊娠率、受精率降低［7］。 通过外源性抗氧化剂能在一定程度上改善线粒体的功能，保证体外受精结局。

表4 两组患者体外受精结局比较Tab 4 Comparison of in vitro fertilization outcomes between two groups

辅酶Q10 主要存在于线粒体内膜，在机体中负责提供或移去氧，与线粒体复合物Ⅲ稳定性有关。 在生物氧化过程中，辅酶Q10 主要作用于线粒体呼吸链，具有将电子逐步转化为复合物Ⅲ的效果。 同时，通过对质子的传递，能保证线粒体膜电位的稳定，促进ATP 的合成。 另一方面，辅酶Q10 还具有良好的抗氧化作用，大量临床研究结果显示，该物质有利于抑制脂质与蛋白质的过氧化，清除自由基。 若机体内辅酶Q10 的含量不足，会使上述作用过程受到影响，导致体内自由基过量，加剧氧化应激损伤，对于机体中能量需求较大的组织器官损伤更加明显，例如骨骼肌、内分泌腺体和神经组织等［8］。

有研究结果显示，卵泡期雌激素水平过低与肾阳虚有关，通过补肾类中药能有效提高机体雌激素的水平，增加子宫内膜雌激素受体［9］。 金凤丸中含有淫羊藿、仙茅、益母草、阿胶、何首乌、肉桂、女贞子、鹿茸及人参，其中淫羊藿、鹿茸为君药，具有补命门、益精气、强筋骨和补肾壮阳的效果；何首乌、女贞子补益精血；阿胶滋阴补血安胎；人参补肺益脾、生津安神；益母草是治疗妇科病的主要药物，具有利尿消肿、收缩子宫的功能；肉桂补中益气；仙茅温肾壮阳；加以蜂蜜调和诸药，能起到温肾益阳、调经助孕的效果。

本研究结果显示，治疗后，Ⅱ组患者AFC、LH 水平明显高于Ⅰ组，FSH、E2水平明显低于Ⅰ组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；Ⅱ组患者Gn 总量明显低于Ⅰ组，Gn 时间明显短于Ⅰ组，HCG 日子宫内膜厚度、E2峰值明显高于Ⅰ组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 Ⅱ组患者获卵数高于Ⅰ组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者优胚数、临床妊娠率的差异均无统计学意义（P＞0.05）。 由此可以看出，单独应用维生素E 治疗的效果不明显，对FSH、AFC 均无明显改善。 AFC 是指早卵泡期阴道超声下测量的直径为2 ～10 mm 的窦卵泡数目，是临床判断卵巢储备能力的重要指标之一［10］。 FSH 水平也是临床判断卵巢功能的指标，但该指标容易受到多种因素的影响，且具有延时性的特点，存在一定的局限性。 维生素E 单独使用时，能一定程度上加强高龄患者的卵巢抗氧化保护功能，改善卵巢储备，辅酶Q10 联合金凤丸治疗则对卵巢的保护功能更加明显。 机体中抗氧化物质在清除自由基时，不只是单独作用，而是在联合作用或协同作用下提高抗氧化效能。 辅酶Q10 可以利用转换氧化还原性结构，起到良好的抗氧化作用［11］。

目前，大量临床研究开始探讨辅酶Q10 与卵巢功能之间的关联。 通过高效液相-质谱法检测卵泡液中辅酶Q10 含量发现，成熟卵细胞卵泡液中的辅酶Q10 含量明显多于异常卵母细胞，Ⅰ—Ⅱ级胚胎原始卵泡液中辅酶Q10 的含量也要多于Ⅲ—Ⅳ级胚胎，由此可以发现，卵泡液中辅酶Q10 的含量与卵母细胞成熟程度、胚胎质量息息相关［12］。 对顺铂类物质诱导引发SD 大鼠卵巢氧化应激损伤模型的研究结果发现，给予大鼠辅酶Q10 持续灌胃2 周，阳性的卵泡数量明显增加，窦卵泡数增加，闭锁卵泡数减少，证明当卵巢组织受到氧化应激损伤时，辅酶Q10 能起到良好的保护作用。 此外，有研究结果显示，人体卵巢组织中与辅酶Q10 相关的重要酶类基因为Pdss2及Cop6，而随着年龄的增长，上述2 种酶类基因的表达能力会有所降低，对于高龄患者因年龄增长而引发的卵巢功能降低，可适当给予辅酶Q10，能有效提高卵母细胞的数量与质量，效果明显［13］。

综上所述，辅酶Q10 联合金凤丸能有效改善高龄女性患者的卵巢功能，对体外受精助孕有一定的效果。