CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系探讨

贾 博1，张少华，刘建军

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，指冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变引起血管管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死导致的心脏病[1]。冠心病常见于中老年人，我国心血管疾病尤其是冠心病发病率逐年升高，是成年人猝死的主要原因。近年来对冠心病的诊断方法和治疗措施均有重大的突破，但关于其发病机制尚不明确[2]，同时缺乏对冠心病早期预测的有效手段。近年来，CYP2C19基因多态性与老年冠心病的相关性已成为研究热点[3]。CYP2C19是花生四烯酸代谢途径的关键酶之一。有研究显示，CYP2C19功能缺失型等位基因与新疆地区哈萨克族冠心病的发生具有相关性[4]。CYP2C19基因多态性与活性相关密切，但CYP2C19基因多态性是否与冠心病病人临床预后相关目前尚不明确，因此本研究探讨CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2017年12月在北京市垂杨柳医院治疗的冠心病病人89例(冠心病组)，其中心肌梗死28例，不稳定型心绞痛31例，稳定型心绞痛30例。纳入标准：经冠状动脉造影确诊，且在我院行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)；PCI术后规律服用阿司匹林和氯吡格雷等药物；年龄≥60岁；病人及家属知情同意。排除标准：合并严重心力衰竭、恶性肿瘤、肝肾功能衰竭等；心脏瓣膜病、心肌病、心肌炎等其他心脏疾病。同时选取健康体检者90名作为对照组。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。本研究获得我院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

注：两组各项比较，P>0.05。

1.2 方法 CYP2C19基因分型检测试剂盒(DNA微阵列芯片法)购自上海百傲科技有限公司。采用外周血DNA提取试剂盒提取病人外周血，根据试剂说明书检测CYP2C19基因型[5]。

2 结 果

2.1 冠心病组和对照组CYP2C19基因型和代谢型比较 冠心病组和对照组CYP2C19基因型及代谢型比较，差异有统计学意义(P<0.05)；冠心病组CYP2C19基因*1/*2比例高于对照组(χ2=15.359，P<0.05)；冠心病组CYP2C19基因中代谢型比例高于对照组(χ2=17.149，P<0.05)。详见表2。

表2 冠心病组和对照组CYP2C19基因型和代谢型比较 单位：例(%)

2.2 冠心病组不同临床类型病人CYP2C19基因型和代谢型比较 心肌梗死、不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛CYP2C19基因型与代谢型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 冠心病组不同临床类型病人CYP2C19基因型和代谢型比较 单位：例(%)

2.3 术后MACE与CYP2C19基因型、代谢型关系 冠心病病人PCI术后随访3个月，发生主要不良心血管事件(MACE)病人14例(MACE组)，未发生MACE病人75例(非MACE组)。MACE组和非MACE组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表4。MACE组和非MACE组CYP2C19基因型与代谢型比较，差异有统计学意义(P<0.05)；MACE组慢代谢型比例明显高于非MACE组(χ2=10.630，P<0.05)，详见表5。

表4 MACE组和非MACE组一般资料比较

注：两组各项比较，P>0.05。

表5 MACE组和非MACE组CYP2C19基因型与代谢型比较 单位：例(%)

3 讨 论

冠心病是中老年人常见的一种心血管疾病，基本病变是冠状动脉粥样硬化，故其全称为冠状动脉粥样硬化性心脏病[6]。冠状动脉是供应心肌营养物质的主要血管，其功能性改变或器质性病变引起冠状动脉血流和心肌需求之间不平衡从而导致心肌损害。冠心病临床表现为心绞痛、心律失常、心力衰竭，甚至猝死[7]。因此老年冠心病的防治对病人生存质量和生命安全至关重要，关于冠心病病因学的研究是防治冠心病基础。

多项研究发现，CYP2C19基因多态性与冠心病具有一定的相关性[8-11]。CYP2C19基因主要在肝脏中表达。CYP酶主要参与细胞氧化应激及低密度脂蛋白被活性氧族氧化的过程，其中CYP2是最大的亚家族，CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员。CYP2C19主要参与代谢药物谱较广泛，CYP2C19突变类型均属于单个碱基突变，CYP2C19等位基因约27个。有研究显示，不同种族CYP2C19基因多态性分布有一定差异[12]。分析核苷酸多态性对冠心病病因学研究具有重要意义。国内外文献报道，CYP2C19基因多态性中*2等位基因突变增加冠心病发病概率[13-15]。但CYP2C19基因多态性与冠心病相关的临床证据相对缺乏。因此本研究探讨CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系。结果显示，冠心病组CYP2C19基因*1/*2比例为51.69%，高于对照组的23.33%(P<0.05)；冠心病组CYP2C19基因中代谢型比例为58.43%，高于对照组的27.78%(P<0.05)。结果表明CYP2C19基因多态性与老年冠心病发生有关，但冠心病组不同临床类型CYP2C19基因型与代谢型比较，差异无统计学意义(P>0.05)；表明CYP2C19基因多态性与冠心病组不同临床类型无明显相关性。

PCI是冠心病病人的常规治疗方法。PCI治疗冠心病取得了良好的治疗效果，临床普遍使用，但PCI的主要问题是术后易发生再狭窄[16]。PCI术后晚期血栓事件及远期临床不良事件发生是目前临床亟待解决的问题。PCI术后发生心血管事件与手术操作、病人自身疾病等因素有关。有研究报道，支架内血栓形成与病人自身基因多态性有关[17-18]。但目前对这种相关性存在争议，一些研究认为与基因多态性关系不大。Paré等[19]研究报道，CYP2C19 *2功能缺失型等位基因可能导致氯吡格雷在体内代谢不良，引发心血管事件。Li等[20]研究显示，中国病人CYP2C19*2基因多态性和血小板高反应性有关，可增加心血管事件的发生风险。本研究中，PCI术后MACE组和非MACE组CYP2C19基因型、代谢型比较，差异有统计学意义(P<0.05)；MACE组慢代谢型比例为42.86%，高于非MACE组的9.33%(P<0.05)。表明CYP2C19基因多态性与PCI术后MACE发生有关。本研究存在一些不足：选取的样本数量有限；未对血小板高反应性病人采取个体化的抗血小板治疗，因此需扩大样本量进一步研究，为临床防治老年冠心病提供理论依据。

综上所述，CYP2C19基因多态性与老年冠心病的发生有关，且与PCI术后MACE发生有关，其具体机制仍需进一步研究探讨。