结直肠癌肝转移与肺转移患者的临床病理特征比较*

利基林，莫坚，王敏，安慧华，唐艳萍，谢明智，胡榜利，李科志△

1 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部 广西南宁 530021

2 广西医科大学附属肿瘤医院化疗一区 广西南宁 530021

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是目前严重威胁人类生命和健康的恶性肿瘤之一，且近年来其发病率逐年上升[1]。肿瘤远处转移是影响CRC患者预后的主要原因，约25%的结直肠癌患者在确诊时就存在转移灶，其中最常见的远处转移灶为肝脏和肺脏。发生远处转移的患者预后不佳，未经治疗的肝转移患者中位生存期仅6～9个月[2]。目前研究认为不同部位的CRC 原发灶与发生肝转移或肺转移有一定的关系，如有研究报道结肠癌肺转移总的发生率为3.5%～6%，而直肠癌肺转移总的发生率为10%～18%[3]，但也有研究并没有观察到类似结果[4]。本研究通过分析本院收治的肝或肺转移的CRC 手术患者临床资料，探讨转移部位与临床病理特征的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集本院2015 年1 月至2018 年1 月确诊为CRC合并远处转移并行手术切除的115例患者临床资料进行回顾性分析，其中肿瘤远处转移均由多层螺旋CT影像学检查及病理活检确诊，组织病理学类型均为腺癌。本研究得到广西医科大学附属肿瘤医院伦理委员会批准，所有患者已签署知情同意书，知晓治疗内容。患者一般资料见表1。

表1 患者一般资料

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合CRC 诊断标准，合并有肝转移或肺转移；（2）临床资料完整。排除标准：（1）同时合并肝转移与肺（或其他部位）转移；（2）合并有其他恶性肿瘤或严重心、肝、肾、免疫系统疾病者。

1.3 资料收集与分析

收集CRC 患者性别、年龄、肿瘤原发部位、分化程度、肿瘤TNM 分期、KRAS 突变，治疗前CEA、CA19-9、CA153 检查结果等资料。根据肿瘤原发部位再将结肠癌以横结肠的脾曲为界分为右半结肠癌与左半结肠癌。左半结肠包括远端1/3的横结肠、降结肠、乙状结肠，右半结肠包括盲肠、升结肠和近端2/3的横结肠。CRC的TNM分期参照国际抗癌联盟发布第八版恶性肿瘤的TNM 分期[5]。KRAS 的突变情况由人类KRAS 基因突变检测试剂盒（ARMS法）测得。以不同转移部位为分组依据，将CRC 患者与结肠癌患者依次就不同组别进行临床病理特征的比较。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0 软件对数据进行分析和处理。符合正态分布的计量资料以（xˉ±s）表示，符合偏态分布的计量资料采用M（QL，QU）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料采用（n）表示，组间比较采用χ2检验、校正χ2检验或确切概率法。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同转移部位与CRC患者临床病理特征的关系

肺转移组的老年CRC患者比例高于肝转移组（P＜0.05），两组性别、肿瘤分化程度、T 分期、N 分期、KRAS突变、肿瘤原发部位、CEA、CA19-9及CA153水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

2.2 不同转移部位与结肠癌患者临床病理特征的关系

左半结肠癌患者相比于右半结肠癌患者观察到更高的肝转移发生率（P＜0.05），两组年龄、性别、肿瘤分化程度、T 分期、N 分期、KRAS 突变、CEA、CA19-9 及CA153 水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

3 讨论

CRC 是消化系统最常见的肿瘤之一，发病率居全球恶性肿瘤第三位，死亡率居第四位[1]。尽管一部分CRC 患者可通过早期检查诊断并通过手术进行根治性治疗，但部分患者就诊时就已发生远处转移。结直肠肿瘤最常见的远处转移方式为血行转移，最常见的转移靶位为肝、其次是肺，本研究纳入的115例CRC患者中，发生肝转移96例，多于肺转移的19例，与既往的报道类似[6]。目前研究认为肿瘤的远处转移需要具有转移潜能的肿瘤细胞，经过多个步骤的连续作用才能完成[7-8]。

本次在对CRC 患者临床资料进行分析后发现，肺转移组的老年患者占比较高，提示年龄与部位转移有关，但由于仅纳入19 例肺转移患者，统计结果可能存在一定偏差，需要后续增大样本量继续研究。但肝转移组和肺转移组的CRC 患者在性别、肿瘤原发位置、肿瘤分化程度、T 分期、N 分期、KRAS突变状态和肿瘤标记物水平方面比较差异均无统计学意义。多基因突变在CRC 的发生发展过程中起重要的作用，其中KRAS 在CRC 的突变频率较高，并参与CRC 的发生、增殖和侵袭转移等过程[9]。但有研究认为，存在KRAS 突变的CRC 患者不能从EGFR 靶点的靶向治疗中受益[10]。国内的严俊等[11]在检测132例CRC根治术患者石蜡组织中的KRAS基因突变情况并进行分析后发现，KRAS突变增加了肺转移及脑转移风险，而肝转移风险未增加。我们分析认为，严俊等[11]纳入的CRC 患者为根治后发生的转移患者，而本研究纳入的患者为就诊时就已发生肝或肺转移的患者，研究背景存在差异也可能是导致所得结果不一致的其中原因。

表2 转移部位与CRC患者临床病理特征的关系

表3 转移部位与结肠癌患者临床病理特征的关系

表3（续）

研究表明，结肠癌预后与肿瘤原发部位有关[12]。导致不同的预后原因被认为是由于左、右半结肠的胚胎起源不同，环境致癌物不同，导致左、右半结肠的生物学特性产生差异，这些差异又可能导致肿瘤对药物的敏感性不同。既往也有研究报道了左右半结肠癌临床特征变化研究及预后分析结果，其中右半结肠癌911 例，左半结肠癌1 118 例，并未发现两者在远处转移方面差异存在统计学意义[13]。但本研究纳入结肠癌患者61 例，按照不同转移部位分组进行分析后发现，左半结肠癌患者相比于右半结肠癌患者观察到更高的肝转移发生率，这与既往的研究结果相符[14]。

本研究存在一些不足：（1）本研究纳入肺转移病例数较少，在后续的研究中可继续增加样本量进行研究；（2）未进行治疗预后的追踪，比如KRAS突变的靶向治疗效果与不同转移部位是否存在一定关联；（3）不同转移部位的患者仅纳入了首诊即合并其他部位转移的情况，根治术后发生其他部位转移的情况也可在未来一并纳入分析，然后再分层分析查看结果是否有差异。

在本研究中，肺转移组的老年CRC 患者比例高于肝转移组，在左半结肠癌患者中相比于右半结肠癌患者观察到更高的肝转移发生率。然而，由于本研究纳入的病例数（尤其是肺转移患者病例数）较少，还需要大样本的研究进一步验证该结果。