前列腺素药物的药物动力学与妇产科临床运用

叶茹

【關键词】前列腺素药物;妇产科治疗;避孕

前列腺素（prostaglandins PG）为一种来自于花生四烯酸类介质，目前经有90多种。前列腺素药物在妇科疾病治疗中广泛应用，临床应用于药物的药物动力学密切相关，而临床应用于药物动力学关系较少报道，因此本次重点分析前列腺素药物的药物动力学情况，并探讨药物动力学与妇产科应用联系。

1前列腺素药物药物动力学

PG临床具有合成和天然物中提取两种来源，因此天然物中提取的PG具有选择性差以及不良反应多等缺点限制使用[1]。合成的PG具有2000多种，其一定程度上克服天然提取的缺点，因此临床应用广泛。

妇科应用的PG类药物主要为PGE和PGF，以上两种药物在女性生殖系统中的各个环节均可参与，比如受精卵着床、妊娠以及分娩等等过程均具有影响效果。PGE分为PGE1和PG2两种类型，PGE1类妇科药物包括前列地尔、米索前列醇等。比如米索前列醇可明显增加子宫平滑肌张力、升高子宫内压力，从而增加子宫收缩力而导致流产，此外还具有促进宫颈成熟以及软化作用，在流产及生产中广泛应用。该药物在机体内代谢失活比天然类药物明显降低，常温下结构稳定。应用于机体后可快速吸收，脱脂化转变为具有药理效果的游离酸，然后通过α侧链β氧化以及β侧脸W氧化还原成为F型前列腺素，给药15分种内机体中的米索前列醇酸水平达到峰值，该药物约有75%经过肾脏排出，15%从粪便排出。PGE2包括前列腺酮以及地诺前列酮。地诺前列酮可直接作用于子宫平滑肌，促使足月子宫收缩从而达到分娩效果。机体吸收该药物后可快速在肺肝等部位失活，在肝肾的一次性清除率为80%以上。机体内PG仙贝15-羟基脱氧酶代谢失火，然后被还原酶还原成15-酮-13，14-去氢-PGE，最后被完全分解成为7α-羟基-5，11-双酮基-四碳-1，16-前列双酸，并且随着尿液排出体外。

PGF类药物包括PGF2α和15-甲基PGF2α两种类型。其中PGF2α主要为地诺前列素。该类药物可使得妊娠和非妊娠子宫收缩，对于子宫平滑肌以及宫颈作用于PGE2相近[2]。地诺前列素羊水中半衰期较长，羊膜单次给药可较早终止早孕，在羊膜腔内注射40mg药物后，可以持续6-10小时血浆浓度维持在3-7ug/ml，静脉注射时半衰期较短，短于1min。被降解位置一般为肝和肺部，并且从肾脏排出。15-甲基PGF2α类药物主要包括卡前列甲酯栓以及15-甲基PGF2α，比如卡前列甲酯栓与米司酮等药物合并使用后具有抗早孕效果。静脉以及肌肉给药半衰期为30min，停药后血药浓度快速下降。卡前列甲酯栓为栓剂，可直接置于阴道内，通过阴道黏膜吸收进入机体，6-9小时后主要随着尿液排出体外。

2前列腺素药物与妇产科临床运用

2.1促进宫颈成熟

前列腺素类药物可在较短时间内促进宫颈软化，因此在终止早孕以及促进足月生产中广泛应用。笔者将2019年1月至7月收治的30例需要终止早孕的患者在终止前口服400ug米索前列醇，12小时内患者宫颈扩张为（2.5±0.18）mm，结果宫颈软化显著，刮宫术顺利完成，无一例患者出现不适症状。将40例足月妊娠孕妇分为对照组及观察组，观察组患者阴道塞入0.5mgPGE凝胶，对照组未进行处理，结果观察组阴道分娩率为90.0%（18/20），对照组阴道分娩率为75.0%（15/20）;两组阴道分娩率差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2中期流产中应用

中期引产具有较高风险，需要谨慎用药。PGF2α以及PGE1在可24小时内诱导胎儿排除率为80%，并且副作用较小，对于患者机体损伤小。米非司酮明显增加子宫平滑肌对于前列腺素敏感性，笔者回顾分析我科室2018年1月至12月22例中期流产产妇，所有产妇均给米非司酮+吉美丽列素，结果24小时胎儿排除率为81.8%（19/22）。

2.3对产后出血作用

PG类药物可有效促进子宫收缩，因此对于产后因子宫收缩乏力而导致大出血具有治疗作用[3]。笔者回顾分析2018年8月至2019年5月68例产妇资料，其中35例产妇在胎儿前肩娩出前将1mg卡前列甲酯栓进行直肠给药，并用手指按压2分钟直至药物溶解，产妇产后2小时出血量为（32.1±0.1）mL，33例产妇则采取静脉注射10IU催产素，结果产后两小时阴道出血量为（89.6±1.6）mL，两组产妇产后2小时出血量差异明显（P<0.05）;说明卡前列甲酯栓产后止血效果优于催产素。

3小结

PG类药物的药物动力学比较复杂，在妇科中可应用于终止妊娠、促进分娩、产后止血等多种情况，临床需要根据具体用途选择合适药物。

【参考文献】

[1]彭巧捷，彭小莹，黄建飞，等.卡孕栓、米索前列醇联合缩宫素预防剖宫产产后出血的观察现代预防医学，2012，39（17）：4422-4423.

[2]杜舞英.益母草注射液联合缩宫素预防剖宫产产后出血的临床疗效及安全性分析.中国计划生育学杂志，2015，23（5）：321-323，327.

[3]刘红，李桂玲，齐振艳，等.地塞米松及葡萄糖酸钙联合缩宫素预防剖宫产产后出血的效果观察.中国基层医药，2013，20（1）：5-6.