子宫内膜增生症予以曼月乐及孕激素治疗的效果对比

陈秀娟 唐 楠

子宫内膜增生症属妇科常见增生性疾病，多数医院将其分为单纯增生、复杂增生及不典型增生。2014 年世界卫生组织将其分为子宫内膜增生不伴非典型性（非拮抗雌激素刺激）及子宫内膜不典型增生（细胞非典型性）。有数据[1]报道，子宫内膜增生症每年新增加病例约20 万，若未及时处理，10%～20%患者则进展为子宫内膜癌。孕激素是治疗子宫内膜增生症的常用药物，可有效拮抗雌激素，使雌二醇转为硫酸雌酮，抑制雌激素受体增加[2]。但口服孕激素有较高副作用，起效慢、服药时间长，药物作用缺乏显著性，副作用大。曼月乐也被称为左炔诺孕酮宫内缓释系统，属宫内避孕工具。近年来，对曼月乐在子宫内膜增生症中的作用也取得一定认识，可阻断子宫内膜生长，防治增生。现笔者根据该研究，对子宫内膜增生症患者采取曼月乐及孕激素治疗，旨为临床用药提供依据，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院在2017 年1 月-2018年12 月期间收治的90 例子宫内膜增生症患者，按随机数表法分为两组，孕激素组45 例，患者年龄28～55 岁，平均年龄（38.36±5.95）岁；子宫内膜增生不伴非典型性患者32 例，子宫内膜不典型增生13 例；病程1～10 个月，平均（4.38±0.35）个月；子宫内膜厚度3～10 mm，平均（4.36±0.72）mm；曼月乐组45例，患者年龄28～56岁，平均年龄（38.40 ±6.01）岁；子宫内膜增生不伴非典型性患者35例，子宫内膜不典型增生10 例；病程1～10 个月，平均（4.40±0.36）个月；子宫内膜厚度3～10 mm，平均（4.41±0.75）mm；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：入组患者经临床表现、实验室指标、影像学技术综合检查，符合《妇产科学》第八版[3]中子宫内膜增生症相关标准；患者无相关药物禁忌症；对研究相关内容知情，签署同意书；本研究符合医学伦理委员会审核标准。②排除标准：近期有生育要求、使用激素类药物者；合并严重内外科疾病者；精神性障碍、认知异常者；中途退出研究者。

1.3 治疗方法 孕激素组口服孕激素治疗，黄体酮胶囊（国药准字H20041902）100 mg，口服，每天2 次；连续服用10 d为1 个周期，下个周期于下次月经第16 d服用10 d为第2 个周期，共3 个周期。曼月乐组曼月乐治疗，于月经第2 d取曼月乐（国药准字J20090144）置入宫腔内。两组患者接受6 个月的跟踪随访。

1.4 观察指标 两组患者连续进行6 个月跟踪随访。①统计两组患者月经周期恢复及月经量恢复时间。②检测两组患者治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白水平。③采用Higham标准采用月经失血图（PBAC）法评价患者治疗后月经量恢复情况，患者在使用一张月经量后置于塑料袋内，采用月经失血图法检测，月经过多：PBAC评分≥100 分，月经量超过80 mL。④观察两组患者副作用发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料采取t检验；计数资料采取χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者月经周期恢复及月经量恢复时间比较 曼月乐组患者月经周期恢复及月经量恢复时间均短于孕激素组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者月经周期及月经量恢复时间比较，d）

表1 两组患者月经周期及月经量恢复时间比较，d）

组别 n 月经周期恢复时间 月经量恢复时间曼月乐组 45 58.41±6.52 31.84±3.84孕激素组 45 89.71±7.24 58.96±4.65 t 21.550 30.167 P 0.000 0.000

2.2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较 两组患者治疗前子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后血红蛋白水平较治疗前增加，子宫内膜厚度较治疗前下降，曼月乐组患者治疗后血红蛋白水平高于孕激素组，子宫内膜厚度低于孕激素组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较（）

表2 两组患者子宫内膜厚度、血红蛋白水平比较（）

组别 n 子宫内膜厚度(mm) 血红蛋白(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后曼月乐组45 14.71±3.52 5.31±1.38 89.74±12.96 128.96±7.15孕激素组45 14.68±3.50 8.26±1.40 90.01±13.01 104.36±6.98 t 0.041 10.067 0.099 16.515 P 0.484 0.000 0.461 0.000

2.3 两组患者月经量恢复情况比较 两组患者治疗前PBAC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后PBAC评分较治疗前下降，曼月乐组患者治疗后PBAC评分低于孕激素组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者月经量恢复PBAC评分比较（，分）

表3 两组患者月经量恢复PBAC评分比较（，分）

组别 n 治疗前 治疗后 差值曼月乐组 45 140.54±42.98 21.65±6.58 118.89±36.40孕激素组 45 139.71±43.02 38.96±7.02 100.75±36.00 t 0.092 12.068 2.377 P 0.464 0.000 0.010

2.4 两组患者不良反应发生率的比较 曼月乐组患者月经周期期间出现点滴出血1 例，发生率为2.22%；孕激素组患者出现2 例乳房胀痛，3 例恶心，2 例头痛，月经周期期间出现点滴出血3 例，发生率为22.22%；曼月乐组患者不良反应发生率低于孕激素组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

子宫内膜增生症是因下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱使卵巢无排卵，在无孕酮拮抗下，雌激素长期刺激子宫内膜，导致雌激素突破出血或撤退性出血。因此子宫内膜增生症的发生与长期孕激素缺乏，雌激素刺激有关。子宫内膜增生症具有一定的癌变倾向，故临床应选择及时、准确的治疗方案，阻断病情发展则十分必要。目前临床治疗子宫内膜增生症目的是以改善阴道出血症状，恢复月经周期，阻断子宫癌变进展。既往认为[4]对无生育要求的子宫内膜不典型增生患者，可采取全子宫切除术，但对单纯子宫内膜增生症或有生育要求患者，全子宫切除术相当于过度治疗，因此选择安全、有效且能满足患者需求的治疗方案成为当前临床研究重点。

口服孕激素是治疗子宫内膜增生症的常用方法，但大量激素使用则会产生一定副作用，患者难以耐受，依从性差；而且治疗期间容易发生突破性出血，停药后复发率高。曼月乐是一种T型宫内节育器，在置入宫腔后，于宫腔内形成高度的孕激素水平，进而阻断子宫内膜生长进展。曼月乐纵臂含有左炔诺酮52 mg，每天持续、恒定释放20μg左炔诺酮，于宫腔黏膜局部具较高药物浓度，而从腺体至基底层呈递减趋势，进入血浆浓度更低，可促使子宫内膜腺体尽快萎缩；同时能降低子宫内膜雌激素受体表达水平及敏感性，以此使子宫内膜变薄，改善子宫内膜增生症状。据李晓燕等[5]报道，子宫内膜增生患者经曼月乐治疗，其中子宫内膜增生不伴非典型性患者治疗后症状改善率为81.4%，子宫内膜不典型增生患者改善率为84.56%；随访16 个月后且子宫内膜病理逆转率均超过67%，中度患者高达100%。王新美等[6]报道，子宫内膜单纯性增生过长患者经曼月乐治疗有效率高于醋酸甲羟孕酮，血红蛋白明显升高。本研究曼月乐组患者月经周期恢复及月经量恢复时间均短于孕激素组，血红蛋白水平高于孕激素组，子宫内膜厚度低于孕激素组，PBAC评分低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。曼月乐能改善患者月经症状，并有利于身体营养状况改善。而且曼月乐组不良反应发生率低于孕激素组（P＜0.05）。研究表明与口服孕激素相比，曼月乐可降低并发症发生率，安全性高。

综上所述，与孕激素相比，曼月乐治疗子宫内膜增生症更具效果，可改善患者月经症状，降低不良反应发生，应用价值高，可作为理想治疗药物。