舒更葡糖钠对罗库溴铵拮抗反应性的临床研究

冯锋　姜丽华

【摘 要】 目的：觀察舒更葡糖钠在腹腔镜袖状胃切除术中对罗库溴铵拮抗反应性。方法：选择在本院择期行腹腔镜袖状胃切除术的20例患者作为研究对象，分为舒更葡糖钠组（S组）与新斯的明（N组），每组10例。记录患者的动脉压、心率变化情况。结果：N组给药后1min、5min的平均动脉压显著高于给药前1min和S组（P<0.05），N组给药后1min、5min的心率显著高于给药前1min和S组（P<0.05）。S组的肌松恢复时间显著少于N组（P<0.05）。结论：舒更葡糖钠能快速逆转罗库溴铵的神经肌肉阻滞作用，有利于腹腔镜袖状胃切除围手术期的血压与心率维持稳定。

【关键词】 舒更葡糖钠;罗库溴铵;腹腔镜袖状胃切除术

Clinical study on the antagonistic reaction of sugammadex sodium to rocuronium

Feng Feng，Jiang Lihua*

The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou， Henan 450052

[Abstract] Objective：To observe the antagonistic reaction of sugammadex sodium on rocuronium in laparoscopic sleeve gastrectomy. 20 patients who underwent laparoscopic sleeve gastrectomy in our hospital were divided into two groups： sugammadex sodium group （group S） andneostigmine group （group N）. The changes of arterial pressure and heart rate were recorded. Results： The mean arterial pressure at 1 and 5 minutes after administration in group N was significantly higher than that in group S and 1 minute before administration （P<0.05）. The heart rate at 1 and 5 minutes after administration in group N was significantly higher than that of group S and 1 minute before administration （P<0.05）. The recovery time of muscle relaxation in group S was significantly shorter than that in group N （P<0.05）. Conclusion： Sugammadex sodium can quickly reverse the neuromuscular blocking effect of rocuronium， which is beneficial to maintain the stability of blood pressure and heart rate during laparoscopic sleeve gastrectomy.

[Key words]Sugammadex sodium; Rocuronium; Laparoscopic sleeve gastrectomy

腹腔镜袖状胃切除术（laparoscopicsleevegastrectomy，LSG）是治疗病态肥胖及其合并症最有效的方法，随着腹腔镜技术的成熟，腹腔镜袖状胃切除术得到了广泛应用，可减少患者的创伤与提高治疗效果[1]。不过腹腔镜技术需建立二氧化碳气腹，后者可发生高碳酸血症，容易导致患者术后并发症的发生。肌松药物及拮抗药物的合理使用可以显著减少患者在麻醉恢复室的停留时间，减少患者保留气管插管的时间。不过维持深度肌松需使用更多的肌松药，肌松药的用量增多也会造成一定的并发症。肌松药最严重的并发症是由肌松残余作用引起，而且这种残余作用对于肥胖患者呼吸产生的影响更大，甚至引起缺氧性心跳骤停，进行肌松拮抗可以解除肌松残余的顾虑。舒更葡糖钠可以快速有效的拮抗罗库溴铵的肌松作用，且血流动力学稳定[2-3]。本文具体探讨了舒更葡糖钠对罗库溴铵拮抗反应性的临床效果，以促进临床上合理用药。现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年6月至2019年8月在本院择期行腹腔镜袖状胃切除术的20例患者作为研究对象，纳入标准：ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，体质指数（Body Mass Index，BMI）28.5～41.6kg/m2。排除标准：术前肝肾功能障碍，神经肌肉疾病，术前2周内使用过托瑞米芬、夫西地酸、雌激素或孕激素的口服避孕药。其中男11例，女9例;年龄18～45岁;体质量86～124kg。根据随机数字表法把患者分为舒更葡糖钠组（S组）与新斯的明（N组），每组10例，两组一般资料有可比性（P>0.05）。

1.2 麻醉方法

所有患者术前禁固体食物6～8h，禁饮2h。入室后监测心电图、脉搏氧饱和度、呼吸频率、腋窝温度、脑电双频指数（bispectralindex，BIS），巡回护士建立22G外周静脉留置针。首先行麻醉诱导：100%纯氧密闭面罩预充5min后予以0.4μg/kg舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，产品批号：91A03141）缓慢静脉推注，丙泊酚（Fresenius Kabi Austria GmbH，产品批号：1GNB3334）血浆靶浓度3μg/mL，瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，产品批号：90A03091）效应室浓度2ng/mL持续输注麻醉诱导。开始肌松监测后静脉注射罗库溴铵0.9mg/kg，瑞芬太尼效应室浓度调到4.5ng/mL。罗库溴铵开始泵注初始速率为0.6mg·kg-1·h-1，并根据肌松监测结果调整泵注速率。术中维持室温23℃～25℃，使用保温毯或输入加温液体等措施保持腋窝温度36℃～37℃;术中调整丙泊酚靶浓度，维持BIS值在40～60，根据心率、血压、手术刺激强度等调控瑞芬太尼效应室浓度。气腹结束开始关腹时停止罗库溴铵的泵注，S组静脉注射舒更葡糖钠2mg/kg，N组静脉注射新斯的明0.04mg/kg+阿托品0.01mg/kg，手术结束前10min停止丙泊酚的输注，手术结束时停止瑞芬太尼的输注，达到拔管指征时拔除气管导管，吸空气10min无低氧血症送复苏室继续观察，达到出复苏室标准后送回病房。

1.3 观察指标

1）记录患者基础血压的平均动脉压、心率，注射肌松拮抗药前1min、注射后1min、5min的平均动脉压（Mean Arterial blood Pressure，MAP）、心率（Heart rate，HR）。2）同时记录两组的罗库溴铵泵注时间与使用肌松拮抗药到TOFr比值恢复到0.9的时间。

1.4 统计学方法

利用SPSS 20.0软件，计数资料（%）和计量资料（±s）分别行卡方和t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 平均动脉压、心率变化对比

N组给药后1min、5min的平均动脉压显著高于给药前1min和S组（P<0.05），N组给药后1min、5min的心率显著高于给药前1min和S组（P<0.05）。见表1与表2。

2.2 罗库溴铵泵注时间及肌松恢复时间对比

S组的肌松恢复时间显著少于N组（P<0.05），两组罗库溴铵泵注时间对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

腹腔镜袖状胃切除术可以沿胃小弯侧制作一个袖状或管状胃，通过其容量限制作用和胃的内分泌调节机制，达到减重和治疗肥胖综合征的效果[4]。罗库溴铵是一种非去极化肌松药，起效快、无显著心血管反应。有研究表明，罗库溴铵在深肌松到TOFr恢复到0.9的时间长达172.4min，肌松残余可导致严重的并发症。逆转其肌松作用的药物有新斯的明，它可抑制乙酰胆碱酯酶，增加神经肌肉接头部乙酰胆碱的浓度，竞争性拮抗罗库溴铵的残留阻滞作用;还有新型氨基甾类肌松药特异性拮抗剂舒更葡糖钠，为修饰后的γ-环糊精，能选择性、高亲和性地包裹罗库溴铵使其失活，并迅速经肾脏排出[5]。本研究显示N组给药后1min、5min的平均动脉压显著高于给药前1min和S组（P<0.05），N组给药后1min、5min的心率显著高于给药前1min和S组（P<0.05），表明舒更葡糖钠的应用对患者的血压与心率无明显负面影响。

舒更葡糖钠为修饰后的γ-环糊精，能高亲和性、选择性地包裹罗库溴铵而失去活性，从而降低罗库溴铵的浓度，并迅速经肾脏排出，促使神经肌肉接头功能恢复常态。并且该药由8个毗邻的葡萄糖分子构成环状分子结构，具有亲脂性内腔，能与罗库溴铵带正电荷的氮原子形成静电键，侧链上的酸性功能基增加了内腔的亲脂性，保证了环糊精分子内腔的开放[6]。本研究显示S组的肌松恢復时间显著少于N组（P<0.05），两组罗库溴铵泵注时间对比差异无统计学意义（P>0.05），也表明舒更葡糖钠逆转罗库溴铵肌松作用的速度显著比新斯的明快。

综上所述，舒更葡糖钠能快速逆转罗库溴铵的神经肌肉阻滞作用，有利于腹腔镜袖状胃切除围手术期的血压与心率维持稳定。

参考文献

[1] 刘溪，孙志荣，杨舒雯，等.舒更葡糖钠在甲状腺癌根治术神经监测中的应用[J].中国癌症杂志，2019，29（03）：212-217.

[2] 刘娜，王丰，高鸿，等.肌松残余及其拮抗剂对呼吸功能影响的研究进展[J].山东医药，2019，59（19）：104-107.

[3] 顾歆纯，门鹏，翟所迪.舒更葡糖钠逆转中度和深度神经肌肉阻滞的快速卫生技术评估[J].临床药物治疗杂志，2019，17（04）：11-17.

[4] 杜燕敏，李睿，刘珮，等.腹腔镜袖状胃切除术后患者生活质量及肥胖病并发症的变化[J].临床和实验医学杂志，2019，18（16）：1774-1778.

[5] 刘佳，柏林.新型肌松拮抗药舒更葡糖的研究进展[J].中国药房，2017，28（05）：702-706.

[6] 吴新民.麻醉过程中使用肌松药及其拮抗剂的必要性[J].临床药物治疗杂志，2019，17（06）：32-34，80.