戒烟时间与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的相关性及对肺纤毛运动的影响*

陈 琳，孙 瑜，吴宇晗，李艳君，周 红

哈尔滨医科大学附属第一医院 呼吸科 (哈尔滨 150000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseasea，COPD)的主要特征为不完全可逆的气流受限，该疾病呈进行性发展，具有较高的发病率与致死率[1-2]。研究[3-4]表明，大气污染、粉尘吸入、气候恶化、吸烟等均是诱发COPD的主要危险因素；其中吸烟是目前已知的最为严重的致病因素，且吸烟者在呼吸道、心血管系统等疾病方面发病率同样高于非吸烟人群。吸烟通过各种机制引发气道慢性炎性反应，并对鼻黏膜纤毛清除功能及肺功能造成慢性损害，且肺功能受损程度与吸烟强度、烟龄存在一定关系。本研究以300例COPD患者为研究对象，探讨戒烟时间与COPD患者肺功能的相关性及对肺纤毛运动的影响，以期为临床防治COPD提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1-12月哈尔滨医科大学附属第一医院收治的300例COPD患者为研究对象，纳入标准：符合中华医学会呼吸病学分会制定的相关诊断标准[5]；患者伴有不同程度胸闷、气促、咳嗽等症状；有较长吸烟史者，COPD病程超过5年，且处于疾病稳定期者。排除标准：合并肝肾，血液、心血管、免疫系统及感染性疾病者；未能配合随访者，研究中途主动退出者等。研究对象男176例，女124例；年龄40～78(60.73±12.65)岁。依据研究对象戒烟情况将其分为戒烟≤5年或未戒烟组(n=113)、戒烟6～15年组(n=77)、戒烟≥16年组(n=110)。本研究所有患者或家属均知情并签署同意书，本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 肺功能检测 3组患者均于9∶00～11∶00在呼吸科行肺功能检测，肺功能检测仪器为德国MedGraphics1085D功能仪，记录肺总量(TLC)、残气量(RV)、每分钟最大通气量(MVV)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)水平，计算FEV1/FVC、RV/TLC、FEV1占预计值百分比(FEV1%pre)；采用脉冲振荡法检测气道阻力(Raw)水平，以其占预计值百分比(Raw%pre)表示，重复测定3次后选取最佳1次。

1.2.2 肺纤毛运动功能检测 3组患者均于室温18～25 ℃、湿度40%～70%行糖精试验：事先清除鼻腔分泌物，待受试者平静呼吸后取坐位，头部保持后仰，于距下鼻甲前端约7 mm处放置约1 mm3的糖精钠颗粒(购自天津长捷化工有限公司)；放置完毕后立即计时，嘱咐受试者每30 s至少吞咽1次，感到甜味时停止计时，所得时间为黏膜纤毛清除时间(MCT)；试验过程中受试者避免进食、擤鼻。任何原因引起的糖精钠颗粒掉落，需将糖精钠颗粒放置在舌部，若能感觉到甜味第2天再行试验。

1.3 观察指标

比较3组患者肺功能各指标、MCT、每年急性发作次数、每年住院次数、每次住院天数；分析戒烟情况与患者肺功能的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组患者肺功能比较

3组患者肺功能指标水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；戒烟≥16年组患者RV/TLC、PaCO2、Raw%pre、每年急性发作次数、每年住院次数、每次住院天数、MCT等指标水平均明显低于其他两组；MVV、FVC、FEV1、PaO2、FEV1/FVC、FEV1%pre等指标水平明显高于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 3组患者肺功能比较

2.2 肺功能与戒烟情况、MCT的相关性分析

Pearson单因素相关性分析显示，MVV、FVC、PaO2、Raw%pre与戒烟时间呈正相关；MCT与戒烟时间、MVV、FEV1%pre、FEV1/FVC呈负相关(P<0.05)(表2)。

表2 肺功能与戒烟情况、MCT的相关性分析

3 讨论

研究[6]表明，COPD发病由内因和外因双重作用所致，其中吸烟是最危险的外界致病因素。吸烟后烟雾中焦油、尼古丁、氢氰酸等多种有害成分大量释放，易于吸入沉积到机体各级细支气管及肺泡内，长期反复刺激气道，气道反应性增高，气道黏膜下腺体随之发生增生或肥大，黏膜上皮局灶性增生及鳞状上皮化生，黏膜层被大量炎性细胞浸润；同时，吸烟可激活T淋巴细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞等多种免疫细胞，炎性介质释放增加，肺组织结构被破坏，气管、支气管与纤毛柱状上皮的纤毛倒伏，杯状细胞数目显著增加；加之腺体分泌功能亢进，黏液分泌集聚增多，黏液纤毛转运系统功能进一步受到影响；黏液的排出障碍可增加局部感染风险，从而加重患者肺组织损伤[7-9]。钟萍等[10]研究指出，吸烟可致肺功能下降，随吸烟指数增加，COPD的发生率增加，且吸烟史越长者COPD严重程度分级越高，因此戒烟有利于阻止COPD患者病情进展，及时恢复肺功能。本研究结果显示，戒烟时间≤5年或未戒烟组、戒烟6～15年组、戒烟≥16年组肺功能指标水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。戒烟≥16年组患者RV/TLC、PaCO2、Raw%pre、每年急性发作次数、每年住院次数、每次住院天数、MCT等指标水平均明显低于其他两组；MVV、FVC、FEV1、PaO2、FEV1/FVC、FEV1%pre等指标水平明显高于其他两组。此外，烟雾中的氧化剂、巨噬细胞与中性粒细胞释放的氧化物等共同作用，促进抗蛋白酶球蛋白上的甲硫胺酸基被氧化这一生理变化，抗蛋白酶球蛋白难以与蛋白酶进行结合，蛋白酶与抗蛋白酶失衡，最终可诱发COPD，因此及早戒烟有助于阻碍COPD的发生[11]。本研究Pearson单因素相关性分析显示，MVV、FVC、PaO2、Raw%pre与戒烟时间呈正相关，提示戒烟可显著改善患者肺功能损伤，提高肺通气与肺换气功能。

吸烟者在烟雾的长期刺激和毒害下呼吸道黏膜细胞发生炎症改变，使其免疫力下降，吞噬细胞能力下降，纤毛运动减弱，病原体侵入和炎症发生风险增加，从而导致慢性支气管炎症、肺泡慢性炎症、肺泡组织纤维化、肺气肿等疾病发生率升高。呼吸道纤毛运动作为呼吸道一种重要的防御机制，在防止异物沉积或清除气道表面的异物颗粒过程中发挥着重要作用。本研究中的糖精实验可有效反映气道内纤毛运动功能。相关动物学实验[12-13]显示，谷胱甘肽含量下降，戒烟后大鼠肺泡灌洗液中IL-8、谷胱甘肽变化的幅度均下降，中性粒细胞聚集及抗氧化能力升高；姜敏等[14]研究报道，长期吸烟可使气道黏膜表面纤毛倒伏、变短、运动能力下降，异物排出能力显著受损，停止吸烟1～2年后COPD患者肺部纤毛传输功能才开始自行改善。本研究经Pearson单因素相关性分析可知，MCT与戒烟时间、MVV、FEV1%pre、FEV1/FVC呈负相关，分析其原因为戒烟时间越长，患者纤毛轴丝超微结构异常比例随之下降，黏液-纤毛转运系统功能逐渐恢复。

综上所述，吸烟是导致COPD发病的重要外界危险因素，戒烟有助于改善患者受损的肺功能及肺纤毛运动功能；戒烟时间越长，患者恢复越好。因此，临床在有序治疗COPD的同时应尽量规劝患者戒烟，有助于提升疾病控制效果与患者生命质量。