对付病毒,没有什么特效药物

2020-05-11 13:45程书权
大众健康 2020年4期
关键词:氯喹阿比瑞德

程书权

新型冠状病毒肺炎带来的这场疫情,对大众的健康观念和价值取向带来巨大冲击。在媒体和网络上,派生出各种对付病毒的养生防病“宝典”。有媒体报道,一名武汉女子因网购并过量服用处方药而被送进ICU,成为不幸中招的典型代表。

林林总总的中西药物,让我们想到的总是它们的治疗作用和临床效果,其隐含的负面影响即药害(也称为不良反应或副作用),却有意无意地被淡化了。其实,药源性疾病有时对身体的伤害,不亚于新冠肺炎。下面就以目前已经应用于治疗新冠肺炎的药物为例,谈谈它们的常见副作用。

1.阿比朵尔

阿比朵尔是1993年上市的一种广谱抗病毒药物,可进入细胞核直接抑制病毒DNA和RNA的合成,同时增强人体的免疫功能,诱导内源性干扰素的产生,能抑制流感病毒,对禽流感病毒亦有一定的抑制作用。

研究表明,阿比朵尔可降低流感患者并发症的发生率和慢性病人转成重症的发生率,并显著减少患者抗生素的用量。

2020年2月4日,李兰娟院士公布阿比朵尔在实验室细胞培养基中具有抗新冠病毒作用,受到社会的广泛关注。但其体外作用浓度远超人体所能够耐受的程度(目前推荐的用量为0.6克/天),且阿比朵尔以血凝素受體为作用靶点,新冠病毒无此结构,故美国研究者认为其作用有限。

目前国内有多个临床试验被批准,4月底可获结论。阿比朵尔的不良事件发生率约为6.2%,主要表现为恶心、腹泻、头昏和血清转氨酶增高,停药后即可恢复。

2.达芦那韦

达芦那韦是2006年被美国FDA批准用于抗HIV感染的药物,通过阻断HIV病毒复制的蛋白酶而降低病毒载量,提高淋巴细胞数量,增强患者的免疫功能。常与考比司他做成复合片剂使用。

自新冠病毒流行以来,它也被纳入抗病毒用药目录中。但其进入人体后95%与血浆蛋白结合从而失效,仅5%游离者能够发挥作用。因此,其临床作用颇有争议。

达芦那韦的主要不良反应为肝毒性,可导致肝功能异常或使原有肝脏基础疾病患者的肝功能障碍加重,临床表现为ALT、AST、GGT等肝酶明显升高或出现乏力、恶心、食欲不振、尿色变深、胆红素升高、肝区叩击痛、肝肿大等。另一常见的反应为皮疹,发生率可达10.3%。少数人出现心律失常、血小板明显减少,也可诱发糖尿病或使糖尿病恶化,有的还因之出现酮症酸中毒、股骨头坏死等严重情况。

3.法匹那韦

法匹拉韦于2014年3月在日本上市,用于治疗新型和复发型流感。除具有抗流感病毒活性外,还对多种RNA病毒具有良好的作用。鉴于新冠病毒亦属RNA病毒,因此有人推测法匹拉韦可能有效。

通常认为,法匹拉韦对抗新冠病毒的疗效优于克力芝(洛匹那韦/利托那韦合剂),副作用也明显低于克力芝。目前,法匹拉韦在我国率先获批,已由浙江海正药业批量生产。

在日本开展的501例3期临床试验中,法匹那韦的主要不良反应为血尿酸增加和腹泻。妊娠期和有可能妊娠的妇女不宜使用。

4.瑞德西韦

瑞德西韦也称伦地西韦,早在202(年1月31日,《新英格兰医学杂志》发表了一位35岁新冠肺炎患者在美国应用瑞德西韦治愈的文章,引起全球关注。看似“立杆见影”,但目前仅有1例,美国也已有百余例新冠肺炎患者死亡,所以,其疗效不能排除病毒自限性、启者机体免疫功能和合并应用其他治疗方法的协同作用等因素。

美国将瑞德西韦作为同情用药治疗全球首例的新冠病毒肺炎患者,意外得到墙里开花墙外香的轰动效果。但同情用药的口子不能开得过大,否则会让各国严谨的药物开发和审批流程形同虚设,因为任何患者和医生都有可能在焦急的情况下孤注一掷,一窝蜂地“死马当作活马医”,无底线地尝试任何可能有用的药物。

湖北省医疗救治组专家认为,瑞德西韦是目前体外抗病毒活性最强的药物,但没有人体实验证据,还需要通过临床试验。瑞德西韦目前尚未在任何国家获得批准上市,其安全性和有效性也未被更多研究资料证实,国内已经在开展瑞德西韦的随机双盲对照研究。

5.磷酸氯喹

这是一种抗疟药物,是通过对古老的抗疟药物奎宁(金鸡纳霜)的结构优化改造而来。在本次新冠肺炎疫情发生后,药物学家发现氯喹可能具有抑制新型冠状病毒的作用。目前,该药已进入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中。

氯喹的不良反应较多且常见,与应用剂量和疗程有关。如用口服常规剂量(0.5克/天,3天)用于疟疾时,一般可能出现的反应有头昏、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻,停药后可自行消失。用药量大(治疗新冠病毒1.0克/天,3天~7天),易于产生较重的毒副反应,常见者为对眼的毒性,停药后可消失。还可损害听力,导致心律失常,诱发药物性精神病等。国家卫健委发布的最新一版的诊疗方案,已经界定18岁~65岁成年人才可使用。

羟氯喹为氯喹的羟基衍生物,区别在于羟乙基替代氯喹中的一个乙基,使之在胃肠道吸收更快,体内分布更广。

6.利巴韦林

利巴韦林又称病毒唑、三氮唑核苷,是一种较为传统的广谱抗病毒药物,通过抑制病毒核酸的合成,对RNA和DNA病毒均有一定的抑制作用,既往用于甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、丙型肝炎等疾病的治疗。

除治疗丙型肝炎需要较大剂量(1000毫克/天)和较久疗程(至少半年)外,通常做成20毫克/粒的含片小剂量应用,此时不良反应相对较少且轻微。在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中,推荐的应用剂量达1000毫克/天~1500毫克/天,且需要联合应用干扰素、洛匹那韦/利托那韦等。如此将增加头痛、乏力、失眠、胃肠道出血、黄疸等副作用的发生率,并应警惕发生心脏损害、溶血、贫血及白细胞下降等严重损害的可能。

7.α-干扰素

α-干扰素临床常用于治疗乙型肝炎和丙型肝炎,对呼吸道病毒感染雾化吸入,兼具抗纤维化、调节免疫功能等作用,推荐为我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中的基础用药,每日雾化吸人1000万单位。

这种药物是发生不良反应最高者,几乎所有人初次应用都会出现程度不同的发热、周身疼痛、关节疼痛等类似流感样症状。一般应用2天~3天后,可以耐受或逐渐减轻,仅极少数人需要采用降温措施。

远期副作用主要有可逆性四肢关节乏力、精神不振、嗜睡、白细胞下降、脱发等,停药后可恢复。对肝损害明显,肝硬化失代偿期可诱发重症肝炎,女性易导致情绪低落和抑郁甚至自杀。

8.其他抗病毒药

如治疗艾滋病的药物克立芝(洛匹那韦/利托那韦复方制剂),亦出现在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中。国外认为其药物相互作用及安全性需要特别关注,尤其是心脏不良反应及严重胃肠道反应、血糖异常、血脂升高等问题。洛匹那韦本属抗艾滋病病毒药物,由国家卫生健康委疾控局统一调拨使用,不允许自行购买。

甄别药物,“两看两不看”

疫情期间,还有一些厂家推波助澜,称某些药物抗病毒有奇效。甄别这些信息的良莠,推荐以下“两看两不看”的标准:

看卫健委、药监局、疾控中心等权威机构的官方文件;

看世界卫生组织、美国CDC、美国FDA这些权威机构的报导。

不看某个药物研究机构或某个人的言辞:

不看来具明来源的综合性媒体报道。

迄今对抗新冠病毒没有特效药。因病确实需要应用者,须在有经验的医师指导下用药,万不可自行其是,盲目在网上购买后服用。

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