硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的效果

金英

摘要：目的  探讨硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤（MM）的效果。方法  选取2016年3月～2019年4月我院收治的64例老年MM患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各32例。对照组给予传统CTD（环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松）方案治疗，观察组给予P-CTD（硼替佐米+环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松）方案治疗，比较两组临床疗效、治疗前后血清IL-6、CRP和β2-MG水平及不良反应发生情况。结果  观察组治疗总有效率为93.75%，高于对照组的75.00%（P<0.05）;治疗后，观察组血清IL-6、CRP和β2-MG水平低于对照组（P<0.05）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果确切，有助于降低血清IL-6、CRP和β2-MG水平，且不增加不良反应。

关键词：硼替佐米;地塞米松;老年患者;多发性骨髓瘤;白介素-6

中图分类号：R733.3                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.06.047

文章编号：1006-1959（2020）06-0146-02

Abstract：Objective  To investigate the effect of bortezomib on elderly multiple myeloma （MM）.Methods  A total of 64 elderly patients with MM treated in our hospital from March 2016 to April 2019 were selected as the research subjects. They were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 32 cases each. The control group was treated with traditional CTD （cyclophosphamide+ thalidomide+dexamethasone）， and the observation group was treated with P-CTD （bortezomib+cyclophosphamide+thalidomide+dexamethasone）. Clinical efficacy， serum IL-6， CRP and β2-MG levels and adverse reactions before and after treatment in the two groups.Results  The total effective rate of treatment in the observation group was 93.75%， which was higher than 75.00% in the control group （P<0.05）. After treatment， serum IL-6， CRP and β2-MG levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions in the group （P>0.05）.Conclusion  The clinical effect of bortezomib in the treatment of elderly multiple myeloma is definite， and it helps to reduce serum IL-6， CRP and β2-MG levels without increasing adverse reactions.

Key words：bortezomib; dexamethasone; elderly patients; multiple myeloma; interleukin-6

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是临床上一种常见的浆细胞恶性增生性疾病，好发于老年人，其发病率约占血液系统恶性肿瘤的10%～15%，仅次于淋巴瘤[1]。目前，干细胞移植技术与化疗是临床上治疗MM的常用手段，但老年人身体状况差、合并心肺功能异常等而无法耐受造血干细胞移植治疗，因此老年MM患者仍以化疗为主。既往采取的CTD（环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松）方案具有较强的杀伤肿瘤细胞作用，但较易产生耐药性，且复发率高。硼替佐米为一种蛋白酶抑制剂，对MM肿瘤细胞具有明显的毒性作用，且与其他治疗MM药物联用具有协同效应。本研究观察了在传统的CTD方案的基础上联合硼替佐米治疗老年MM的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年3月～2019年4月佳木斯市中心医院收治的64例老年MM患者作为研究对象，本研究经医院伦理委员会审批通过，患者均知情同意并签署同意书。纳入标准：①经骨髓穿刺涂片，血清免疫球蛋白及骨髓X线摄片等检查确诊，符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》[2]中有关MM的诊断标准;②年龄≥60岁。排除标准：①合并自身免疫疾病者;②合并心、肝、肾脏器功能异常者;③其他血液系统疾病。按随机数字表法分为观察组与对照组，各32例。观察组男20例，女12例;年龄60～78岁，平均年龄（68.45±5.40）岁;MM分型：IgG型14例、IgA型8例、IgD型7例、轻链型3例;ISS分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期8例、Ⅲ期17例。对照组男19例，女13例;年龄60～79岁，平均年龄（68.49±5.44）岁;MM分型：IgG型15例、IgA型7例、IgD型7例、轻链型3例;ISS分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期8例、Ⅲ期16例。两组性别、年龄、MM分型、ISS分期比较，差异无统计学意义（P>0.05），可对比。

1.2方法  对照组给予传统CTD方案：环磷酰胺（瀚晖制药有限公司，国药准字H20093392，规格：0.20 g）200 mg/m2静脉注射，d1～4;地塞米松（沈阳光大制药有限公司，国药准字H20052186，规格：2 mg）20 mg/d静脉滴注，连用4 d（d1～4，d9～12）;沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026130，规格：50 mg）50 mg/d口服，视患者情况增量至200 mg/d，每4周为1个疗程。观察组给予P-CTD方案：硼替佐米（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183102，规格：1.0 mg）1.30 mg/（m2·d），第1、4、8、11天皮下注射;CTD方案同对照组。两组均接受2～4个疗程化疗，2个疗程后评价疗效。

1.3观察指标  比较两组临床疗效、血清IL-6、CRP和β2-MG表达含量及不良反应发生率。

1.3.1疗效评定标准  参照国际骨髓瘤工作组（IMWG）制定的相关标准[3]：①完全缓解（CR）：免疫固定电泳（IFE）检测血清和尿中单克隆免疫球蛋白（简称M蛋白）消失，骨髓检查浆细胞<5%，溶骨性病变的数量和大小未增加;②接近完全缓解（nCR）：IFE检测阳性或未做，其他指标达到CR标准;③部分缓解（PR）：血清IFE示M蛋白减少至少50%;④轻微治疗反应（MR）：血清IFE示M蛋白减少25%～49%;⑤无变化（NC）：介于MR与PD之间;⑥病情进展（PD）：血清IFE示M蛋白增加超过25%。治疗有效率=（CR+nCR+PR）/总例数×100%。

1.3.2实验室检测  采用化学发光免疫分析法检测IL-6表达含量，采用胶乳比浊法检测CRP、β2-MG表达含量。

1.4统计学方法  采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较   观察组CR 4例、nCR 20例、PR 6例、MR 2例、NC及PD 0例，治疗总有效率为93.75%（20/32）;对照组CR 1例、nCR 14例、PR 9例、MR 7例、NC 1例，PD 0例，治疗总有效率为75.00%（24/32）;观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=4.267，P=0.039）。

2.2两组血清IL-6、CRP和β2-MG表达含量比较  观察组IL-6、CRP和β2-MG表达含量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3两组不良反应比较  观察组出现胃肠道反应2例、周围神经病变6例、带状疱疹3例、肺部感染2例，不良反应总发生率为40.63%（13/32）;对照组出现胃肠道反应6例、周围神经病变7例、带状疱疹4例、肺部感染3例，不良反应总发生率为62.50%（20/32）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（？字2=3.066，P=0.080）。

3讨论

MM导致的机体内过度生成单克隆免疫球蛋白或M蛋白，可诱发感染、骨痛、肾功能不全以及高钙血症等一系列并发症严重威胁患者生命健康。目前关于MM的发病原因尚未完全阐明，但普遍认为与病毒感染、染色体异常、化学物质伤害等有关。随着我国人口老龄化进程的加速，老年MM发病率逐年递增，探寻疗效确切的化疗方案对于改善老年患者的生活质量尤为重要。

既往临床采取CTD、VAD方案患者的中位生存期仅3～4年，复发率高，预后差。硼替佐米属于一种蛋白酶抑制剂，为临床上一种抗肿瘤药物，具有直接杀死骨髓瘤细胞的作用，并可抑制糜蛋白酶、胰蛋白酶等多种蛋白酶的活性，诱导肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。研究表明[4]，硼替佐米与传统药物联用可产生协同效应，克服或逆转耐药，且可增强肿瘤细胞对相关药物的敏感性，进一步提升缓解率。本研究中观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），且均可耐受。血清IL-6、CRP水平与MM的临床分期以及浸润、转移有关[5]。β2-MG属于一种小分子蛋白，当MM发生时，肿瘤相关的淋巴细胞增殖活跃，其在血清中的表达含量上调。本研究中治疗后，两组血清IL-6、CRP和β2-MG水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05），这可能与在传统CTD方案基础上联合硼替佐米的P-CTD方案抑制肿瘤细胞增殖的作用较单用传统CTD更强，從而肿瘤负荷减少更明显有关。

综上所述，硼替佐米治疗老年多发性骨髓瘤的临床效果确切，有助于降低血清IL-6、CRP和β2-MG水平，且不增加不良反应。

参考文献：

[1]王欢，赵真，张滔，等.硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响[J].海南医学院学报，2017，23（2）：232-235.

[2]傅琤琤，金松，吴德沛.《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》初始治疗部分的解读[J].中华内科杂志，2017，56（11）：798-799.

[3]钟思思，李方林，刘爱飞，等.VAD方案和VD方案治疗初诊多发性骨髓瘤的效果比较[J].中国老年学杂志，2017，37（2）：385-387. [4]段丽祥，侯相麟.硼替佐米为主方案治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性临床观察[J].中国药物与临床，2018，18（6）：999-1000. [5]季丽莉，陈晨，张雪皎，等.多发性骨髓瘤患者血清IL-6、CRP的临床意义[J].中国临床医学，2016，23（3）：337-340.

收稿日期：2019-11-18;修回日期：2019-11-28

编辑/杜帆