奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性

潘秀花

【摘要】 目的：探讨奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的可行性。方法：选取2016年1月-2017年12月笔者所在医院收治的80例局部晚期鼻咽癌患者，按照就诊先后分成观察组（n=40）与对照组（n=40），对照组采取顺铂联合氟尿嘧啶诱导化疗，观察组采取奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗，对比两组临床治疗效果及不良反应情况。结果：观察组治疗总有效率为72.50%，与对照组（70.00%）比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组诱导化疗、同步放化疗期间恶心、呕吐發生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组同步放化疗期间血小板降低发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但并无出血情况发生，两组其他不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌具有明显效果，患者可耐受其产生的不良反应，临床应用价值高。

【关键词】 奈达铂 氟尿嘧啶诱导化疗 同步放化疗 局部晚期鼻咽癌

[Abstract] Objective： To explore the feasibility of Nedaplatin combined with Fluorouracil induction chemotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Method： From January 2016 to December 2017， 80 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated by the authors hospital were selected， according to the order of treatment， the patients were divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40）. The control group was treated with Nadaplatin combined with Fluorouracil induced chemotherapy， and the observation group was treated with Nadaplatin combined with Fluorouracil induction chemotherapy combined with simultaneous radiotherapy and chemotherapy. The clinical curative effect and adverse reactions of two groups were compared. Result： The effective rate of the observation group was 72.50%， compared with 70.00% of the control group， there was no significant difference （P>0.05）. The incidence of nausea and vomiting during induced chemotherapy and simultaneous radiotherapy and chemotherapy in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of platelet reduction in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. But there was no bleeding， and there was no significant difference in the incidence of other adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Nedaplatin combined with Fluorouracil induction chemotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma has obvious effects， patients can tolerate its adverse reactions， and its clinical application value is high.

[Key words] Nedaplatin Fluorouracil induction chemotherapy Concurrent chemoradiotherapy Locally advanced nasopharyngeal carcinoma

First-authors address： Huizhou Central Peoples Hospital， Huizhou 516000， China

鼻咽癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，其发病隐匿，由于解剖位置特殊及对放射线敏感度较高地特点，鼻咽癌通常采用放射治疗，但患者出现局部晚期鼻咽癌（Ⅲ期、Ⅳ期）时[1]，单纯实施放射治疗难以获得较高生存率，而且容易复发、远处转移，使之难以得到有效治愈[2]。有研究表明，与常规放疗比较，调强放疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）可提高鼻咽癌患者总存活率、3 年无进展存活率、局部控制率等，同时降低不良反应发生率。本文选取80例局部晚期鼻咽癌患者，探讨奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗效果，如下所示。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2017年12月笔者所在医院收治的80例局部晚期鼻咽癌患者。患者均通过病理学检查进行确诊，KPS评分均>70分，经MRI、CT、B超检测到病灶≥1个，预计生存期≥6个月。排除标准：合并其他脏器或是系统显著功能障碍;研究相关药物无较高耐受性;药物滥用、酒精成瘾;存在精神异常;哺乳期、妊娠期女性[3]。按照就诊先后分成观察组（n=40）与对照组（n=40）。对照组中男28例，女12例;年龄41～75岁，平均（57.69±1.49）岁;分期：Ⅲ期28例、Ⅳa期12例。观察组中男29例，女11例;年龄41～76岁，平均（57.65±1.43）岁;分期：Ⅲ期29例、Ⅳa期11例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。患者均了解研究内容，且签署同意书。研究符合伦理学要求。

1.2 方法

两组患者均采取诱导化疗，持续2个周期，在14 d后均实施同步放化疗，两组患者放疗方案一致，均采取IMRT放疗。放疗方法：患者平卧于CT 模拟定位机床上，头颈热塑面膜固定后，以3 mm层间距自头顶至锁骨下2 cm进行CT增强扫描，CT图像通过网络传输到计划系统计划系统将接收的CT 扫描图像信息重建。鼻咽部原发灶使用剂量为68～74 Gy，受侵淋巴结为66～70 Gy，未受侵淋巴结区域则调整为54～60 Gy，CTV-1为60 Gy，CTV-2为50 Gy，2 Gy/次，5次/周，共30～33次。同时注意危及器官的勾画和计量限制。

观察组患者诱导化疗方案：奈达铂（齐鲁制药有限公司，批号20150605）80 mg/m2，静脉滴注，第1天使用，联合氟尿嘧啶（天津天安药业股份有限公司，批号20150308）500 mg/m2，持续静脉滴注，第1～5天使用，1个周期为21 d;采取同步化疗方案为：奈达铂80 mg/m2，静脉滴注，第1、22、43天。

对照组采取诱导化疗方案：顺铂（云南植物药业有限公司，批号20150701）100 mg/m2，静脉滴注，第1天使用，氟尿嘧啶500 mg/m2，持续静脉滴注，第1～5天使用，1个周期为21 d，采取同步化疗方案为：顺铂100 mg/m2，静脉滴注，第1、22、43天。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察两组临床治疗效果、不良反应。疗效判定标准：完全缓解（CR），目标病灶消除，连续4周以上;部分缓解（PR），目标病灶最长径总和降低超过30%，连续4周以上;稳定（SD），目标病灶最长径总和降低，未实现PR目标或病灶扩增但无进展;进展（PD），目标病灶最长径总和提高≥20%或形成新病灶。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%[4]。

1.4 统计学处理

研究采取SPSS 20.0系统处理分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗效果比较

观察组治疗总有效率为72.50%，对照组为70.00%，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组不良反应情况对比

观察组诱导化疗、同步放化疗期间恶心、呕吐发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组同步放化疗期间血小板降低发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但并无出血情况发生;两组其他不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

鼻咽癌在临床中比较常见，发病率较高，而且致死率高，所以选取合理方法对患者进行治疗具有重要意义。鼻咽癌在临床中的发生机制主要包括遗传因素、环境因素、病毒感染等，当患者发病后，往往出现鼻塞、复视、耳闷、显著堵感等症状。因鼻咽癌在早期难以对其临床症状进行关注，所以当确诊时，通常已发展到局部晚期[5]。在对局部晚期鼻咽癌进行治疗时，通常选取同步放化疗方法，具有明显效果。近些年来，对鼻咽癌的临床治疗方法得到不断的研究与发展，新辅助化疗、同期化疗、辅助化疗等化疗方式的联合运用在临床中发挥了重要作用。新辅助化疗也称诱导化疗，在临床治疗时，对患者进行放疗前先对患者进行化疗。在对鼻咽癌进行治疗时，若治疗失败，通常是因为发生了远处转移，或是导致局部复发的情况发生[6]。由此表明，对患者实施首次放疗时，有可能存在隐匿灶。所以在局部晚期鼻咽癌的临床中，实施诱导化疗具有重要作用。在对患者实施放疗前采用化疗，可提高耐受性，效果高于辅助化疗;不会出现无放疗毒副作用，患者肿瘤血供较高，对于药物分布、药效发挥具有明显促进作用;短时间能够使得肿瘤负荷得到缓解，改善临床症状，可提高放疗敏感性;采取化疗时，可使得患者全身得到治疗，对于亚临床病灶具有明显治疗作用[7]。诱导化疗在临床中得到较为广泛的使用[8]，但是近些年来，其临床作用依然受到质疑，对晚期鼻咽癌实施同步放化疗时，可发挥放疗增敏效果，对于肿瘤细胞具有良好的消灭作用，对其修复具有明显抑制作用[9]。铂类药物在使用中，可促进放疗敏感性的提高，缓解骨髓抑制，而且不会导致化学毒性、放射毒性出现叠加情况，所以可对患者实施同步放化疗治疗[10]。

经研究可知，观察组治疗总有效率（72.50%）与对照组（70.00%）比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组诱导化疗、同步放化疗期间恶心、呕吐发生率均低于对照组，观察组同步放化疗期间血小板降低发生率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此表明，观察组采用奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗，对于局部晚期鼻咽癌具有明顯效果，而且可明显缓解恶心、呕吐反应，虽然会导致血小板降低，但是并不会有出血情况发生，因此患者可以耐受。奈达铂是第三代铂类药物，具有广谱抗肿瘤作用[11]，而且其效果显著，抗癌机制与顺铂相同，可有效抑制DNA、RNA合成，但由于其水溶性比顺铂高10倍，因此使用时不需水化，且消化道反应和肾毒性均明显低于顺铂，且与氟尿嘧啶联合可充分发挥抗癌作用[12-14]。

总之，奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗对局部晚期鼻咽癌的临床作用较为显著，不良反应少，可推广使用。

参考文献

[1]刘婷，段爱雄，韩光锋.紫杉醇联合奈达铂诱导化疗后同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌52例[J].安徽医药，2019，23（4）：823-826.

[2]彭青松.紫杉醇+奈达铂新辅助化疗联合同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌的效果分析[J].中国医药指南，2019，17（16）：25-26.

[3]韦良鹏，梁善斌.紫杉醇+奈达铂新辅助化疗联合同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌的临床研究[J].实用癌症杂志，2018，33（12）：1976-1979.

[4]齐斌，徐稳深，尹文晶，等.顺铅加卡培他滨与顺铅加氟尿略皖诱导化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效比較[J].广东医学，2019，40（3）：374-378.

[5]吴志瑛，舒禹先.尼妥珠单抗联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期鼻咽癌的效果[J].中国当代医药，2018，25（10）：137-139.

[6]潘学兵，何宇，邵俊伟.吉西他滨或紫杉醇联合奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌效果比较[J].肿瘤研究与临床，2017，29（6）：394-397.

[7]阙开乾，汤琅琅，童远和，等.局部晚期鼻咽癌奈达铂诱导化疗联合同步放化疗与同步放化疗的临床疗效比较[J].医学理论与实践，2017，30（16）：2415-2417.

[8]詹德超，陈梓宏，温继育，等.多西紫杉醇在局部晚期鼻咽癌奈达铂同期放化疗中联合使用的临床效果观察[J].中国医药科学，2018，8（6）：198-200.

[9]张卫东.局部晚期鼻咽癌奈达铂联合多西他赛诱导化疗+奈达铂同期IMRT的效果分析[J].中国执业药师，2017，14（5）：15-18.

[10]黄琳，杨力宝，黄松华.多西紫杉醇、顺铂、氟尿嘧啶三药联合在转移鼻咽癌二线治疗中的临床分析[J].中国医药指南，2018，16（31）：10-11.

[11]万鹏，袁祖国，杨辉，等.多西他赛和顺铂联合氟尿嘧啶治疗鼻咽癌患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（22）：2243-2246.

[12]阙开乾，汤琅琅，童远和，等.局部晚期鼻咽癌奈达铂诱导化疗联合同步放化疗与同步放化疗的临床疗效比较[J].医学理论与实践，2017，30（16）：2415-2417.

[13]鲁志兵.紫杉醇和奈达铂诱导化疗联合同期放化疗与单纯同期放化疗治疗晚期鼻咽癌的对比观察[J].中国医学创新，2014，11（35）：25-27.

[14]黄腾飞.多西他赛联合奈达铂或顺铂同步三维适形放疗治疗中晚期食管癌的效果[J].中外医学研究，2018，16（35）：47-48.

（收稿日期：2019-08-16） （本文编辑：马竹君）