血清铁、铁蛋白和转铁蛋白与妊娠期糖尿病的相关性研究*

王雅曼，陈 颖，黎 青

江苏省人民医院检验学部，江苏南京 210029

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期间表现出的葡萄糖耐受不良的一种形式，对孕妇及婴儿的健康均会造成巨大伤害，且近年来发病率不断升高[1]。大部分 GDM 患者在产后短期内血糖水平会恢复至正常，并且可随妊娠结束而自愈，但未来患2型糖尿病的风险并未降低[2]，因此，GDM受到越来越多的关注。普遍认为胰岛素抵抗是GDM发病的重要因素[3-4]。越来越多的人认识到铁超负荷可能在胰岛素抵抗的细胞水平中发挥作用[5]。已有研究证实，孕前和怀孕期间的高铁摄入量与GDM风险增加明显相关[6]。因此，本研究对GDM孕妇铁代谢相关指标进行研究，探讨其与GDM发病的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1-8月在江苏省妇幼保健院就诊的孕周为24～28周GDM孕妇121例作为GDM组，血糖正常孕妇167例作为对照组。GDM组孕妇孕周(25.95±1.36)周，体质量(61.04±6.31)kg，身高(162.55±6.31)cm，体质量指数(23.18±2.25)kg/m2；对照组孕妇孕周(25．84±1.36)周，体质量(60.04±6.13)kg，身高(161.74±5.59)cm，体质量指数(23.00±2.57)kg/m2。两组孕妇孕周、体质量、身高、体质量指数等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2GDM诊断标准 符合《妇产科学》第8版75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)诊断标准：空腹血糖>5.1 mmol/L，服用75 g葡萄糖后1 h血糖>10.0 mmol/L，服用75 g葡萄糖后2 h血糖>8.5 mmol/L。任意1项血糖水平达到或者超过上述血糖标准即可诊断为GDM。

1.3纳入和排除标准

1.3.1纳入标准 所有孕妇均进行正规产前检查；均在孕13周之前建立产前检查小卡；孕前及孕24～28周之前产前检查血糖指标均正常；孕24～28周进行75 g OGTT，GDM组孕24～28周75 g OGTT结果符合GDM诊断标准，对照组孕24～28周75 g OGTT结果正常。

1.3.2排除标准 未进行正规产前检查者；孕前有糖尿病史者；孕24～28周之前血糖异常者；有妊娠期高血压等妊娠期合并症及并发症者;有肝、肾、心脏、血液及其他相关疾病者。

1.4方法

1.4.1血液标本采集 所有研究对象至少禁食8 h，均在当天8:00～10:00采集外周静脉血进行血液分析。

1.4.2血液相关指标检测 血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)检测采用日本Sysmex-2100血细胞分析仪(日本希森美康公司)及其配套试剂；血清铁(SI)检测采用AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)及其配套试剂；血清铁蛋白(SF)和血清转铁蛋白(TRF)检测采用Cobas e602型全自动电化学发光免疫分析仪(美国罗氏公司)及其配套试剂。

2 结 果

2.1两组孕妇铁代谢性相关指标检测结果比较 见表1。GDM组孕妇SI、SF、TRF、空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；而两组孕妇Hb、MCV、MCH、MCHC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2SI、SF和TRF与血糖代谢指标的相关性分析 见表2。SI、SF及TRF与空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖均呈正相关(P<0.05)。

表1 两组孕妇铁代谢性相关指标检测结果比较

表2 SI、SF和TRF与血糖代谢指标的相关性分析

表3 GDM危险因素的单因素Logistic回归分析

2.3GDM危险因素的单因素Logistic回归分析 见表3。以是否患有GDM作为因变量，分别以SI、SF和TRF水平作为自变量进行单因素Logistic回归分析。当显著性水平α=0.05时，SI、SF和TRF水平均是GDM发病的危险因素(P<0.01)。

3 讨 论

GDM是一种特殊类型的糖尿病，孕妇在补充铁的过程中，过量的铁摄入会导致肠内未吸收的铁量增加。有研究表明，铁超负荷时导致局部氧化应激反应，胰岛细胞受损导致胰岛素抵抗、胰岛素分泌相对不足，即通过拮抗胰岛素的作用而引起外周组织对葡萄糖利用的降低使血糖升高[7]。已有研究表明，有超过一半的GDM患者存在胰岛素抵抗[8]。患有GDM的孕妇未来血糖控制受损的风险很高。GDM患者血糖因浓度梯度不断通过胎盘进入胎儿体内，使胎儿处于高血糖状态，这也是引起流产、巨胎、早产、羊水过多等多种妊娠疾病的原因[9]。因此，铁超负荷可能是GDM的1项危险因素。

本研究结果表明，GDM组孕妇SI、SF、TRF、空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖水平均明显高于对照组，说明GDM孕妇较血糖正常孕妇铁营养状况好，过多的铁储备与GDM发生的风险存在一定的相关性，差异有统计学意义(P<0.05)，这与施丹丹等[10]的研究结果类似。本研究结果表明，SI、SF和TRF水平与空腹血糖、1 h血糖和2 h血糖水平均呈正相关，表明GDM孕妇SI、SF和TRF水平升高，且与妊娠期糖代谢指标有相关性，与GDM的发病相关，高铁储备可能是葡萄糖耐受不良的机制。经单因素Logistic回归分析发现，SI、SF和TRF水平均是GDM发病的危险因素，说明孕期体内的铁储备水平与GDM的发生有一定的相关性。

SI水平升高具有生物氧化损伤催化剂的作用，使氧自由基升高，对细胞造成一定的损伤，胰岛B细胞损伤时，外周组织对胰岛素的敏感性下降，胰岛素分泌不足，而胰岛素分泌不足又会反过来影响体内铁元素的相对平衡[11]，从而引发糖尿病。SF是目前公认的反映体内铁储存最敏感的指标，女性在孕期处于炎症状态，体内的炎症因子诱导SF大量合成。有研究发现，妊娠期高水平的SF可增加糖尿病发生的风险[12]，过多的SF也可通过母体胎盘进入胎儿体内，影响胎儿的生长发育。有研究证实，TRF作为一种铁的转运体，其代谢活跃可促进铁的吸收和利用[13]，同时体内SF也可引起胰岛细胞表面的TRF大量合成，引起体内铁大量蓄积并促进病情进一步发展[14]。目前，Hb与GDM之间的关系存在争议，有研究报道，高水平的Hb与GDM的发生有关[15]，而有报道认为高水平Hb(Hb>130 g/L)并不会增加GDM的发病风险[13]。本研究结果显示，两组孕妇Hb、MCV、MCH和MCHC水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，这可能是因为孕中期机体还处于正常代偿状态，异常状态出现得晚。以往在研究体内铁储备时，大都关注SF，对SI和TRF关注较少。本研究结果显示，SI、SF和TRF水平的升高均与妊娠期糖代谢有相关性，也可能是GDM 发生的原因。

孕妇体内铁储存增多与GDM的发生存在一定的相关性，并且具有一定的预测价值。如果在妊娠早期及时检测SI、SF及TRF水平，则有利于早期识别GDM的高危人群，早期诊断并及早干预，以改善妊娠结局。