喀什地区维吾尔族和汉族女性不同孕期甲状腺激素水平参考值范围*

邝 辉，张 媛，米日姑·依沙木丁，尚 娟，李学义,茹克亚·依明，刘 聪，巴哈尔古丽·阿布来提，易婷曲，杨 凡

新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院：1.检验科；2.妇产科，新疆喀什 844000；3.上海同济大学附属同济医院检验科，上海 200333

妊娠期女性由于受垂体-甲状腺轴生理性变化的影响，导致其甲状腺激素水平不同于非妊娠期女性[1]。同时，甲状腺激素的测定还受研究对象所在地区、种族、碘摄入状态、不同仪器和试剂等因素的影响而使甲状腺激素水平的参考值范围不同[2]。如果使用不符合该地区及人群状况的非妊娠女性的参考值来评估本地区妊娠期女性甲状腺功能，可导致2.7%～3.6% 的漏诊率[3-5]。因此，建立本地区或喀什地区第二人民医院不同妊娠期女性甲状腺激素的正常参考值范围，对于临床正确诊断、治疗和监测或排除妊娠期女性的甲状腺疾病非常必要。所以，2017年美国甲状腺内分泌协会与2018年中华医学会内分泌学分会分别更新的《妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》(简称指南)中都强调应建立妊娠期特异性甲状腺激素指标参考值范围，并指出如果得不到妊娠期特异性促甲状腺激素(TSH)参考范围，推荐使用妊娠早期 TSH 上限的切点值为4.00 mIU/mL[6]。虽然世界上多个地区已建立了不同孕期甲状腺激素水平的参考值范围[7-9]，我国亦有研究报道，在新疆喀什地区有关维吾尔族和汉族女性非妊娠期及妊娠期甲状腺激素水平的比较研究较少[10-12]。本研究拟比较维吾尔族和汉族女性非妊娠期与妊娠早、中、晚期甲状腺激素水平的差异，为初步建立本地区女性特异性非妊娠期及妊娠期甲状腺激素水平的正常参考值范围提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年7月至2019年6月于喀什地区第二人民医院门诊产前检查的1 914例妊娠早、中、晚期健康女性和同期体检的525例非妊娠期健康女性作为研究对象，其中694例妊娠早期女性中维吾尔族263例，年龄18～36岁，平均(28.22±5.19)岁；汉族431例，年龄18～35岁，平均(27.95±4.72)岁。590例妊娠中期女性中维吾尔族215例，年龄20～36岁，平均(27.86±4.32)岁；汉族375例，年龄22～35岁，平均(27.95±3.99)岁。630例妊娠晚期女性中维吾尔族404例，年龄21～37岁，平均(27.31±4.30)岁；汉族226例，年龄22～38岁，平均(28.38±5.14)岁。525例非妊娠女性中维吾尔族245例，年龄18～38岁，平均(31.02±5.54)岁；汉族280例，年龄18～38岁，平均(31.02±5.56)岁。纳入标准：(1)年龄18～40岁；(2)孕期产前检查；(3)同一时期健康体检女性。本研究参照美国国家临床生化学院排除标准[13]：(1)有甲状腺疾病既往史和家族史；(2)具有可见或可触及的甲状腺肿；(3)服用药物者(雌激素类除外)；(4)甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)阳性者。本研究经喀什地区第二人民医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2研究方法 所有研究对象均隔夜空腹8～10 h后采集静脉血5 mL，离心半径7 cm，3 000 r/min离心15 min，冻存于-20 ℃冰箱。采用罗氏Cobas E601全自动免疫分析仪(德国罗氏诊断有限公司生产，使用配套的诊断试剂盒)测定总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、TSH、TPOAb及TGAb水平。每次测定室内质控的批内及批间变异系数(CV)均小于6.0%。

1.3统计学处理 采用SPSS20.0统计软件进行数据分析处理。所有变量均进行正态性检验，非正态分布的计量资料以中位数(M)和双侧限值P2.5～P97.5表示，组间比较采用Kruskal-Wallis检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1各组维吾尔族和汉族女性甲状腺激素水平比较 见表1。非妊娠组维吾尔族和汉族女性TT3、TGAb水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，而TT4 、FT3、FT4、TSH、TPOAb水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；妊娠早期组维吾尔族和汉族女性FT3水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而TT3、TT4、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；妊娠中期组维吾尔族和汉族女性TSH、TGAb水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，而TT3、TT4、FT3、FT4、TPOAb水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；妊娠晚期组维吾尔族和汉族女性TT4水平比较，差异有统计学意义(P<0.01)，而TT3、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。非妊娠组和妊娠早期组维吾尔族女性TT3、TT4、TSH水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，且FT3水平比较，差异也有统计学意义(P<0.05)，而FT4、TGAb、TPOAb水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；非妊娠组和妊娠早期组与妊娠中、晚期组维吾尔族女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，且与妊娠晚期组维吾尔族女性TPOAb水平比较，差异也有统计学意义(P<0.05)，而与妊娠中、晚期组TGAb和妊娠中期组维吾尔族女性TPOAb水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。非妊娠组和妊娠早期组汉族女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；非妊娠组和妊娠早期组与妊娠中、晚期组汉族女性TT3、TT4、FT4、TGAb、TPOAb水平及妊娠中期组TSH水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，且与妊娠中期组汉族女性FT3水平比较，差异也有统计学意义(P<0.05)，而与妊娠晚期组汉族女性FT3、TSH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2非妊娠组与妊娠组维吾尔族和汉族女性甲状腺激素参考值范围比较 见表2。本研究人群中，以中位数及双侧限值(P2.5～P97.5)比较非妊娠组与妊娠组维吾尔族和汉族女性甲状腺激素测定值范围，初步确定新疆喀什地区维吾尔族和汉族女性甲状腺激素7项指标的参考值范围，其中TSH的正常参考值在妊娠早期组分别为5.29、4.97 μIU/mL，妊娠中期组分别为6.50、4.36 μIU/mL，妊娠晚期组分别为6.75、6.49 μIU/mL。

表1 各组维吾尔族和汉族女性甲状腺激素水平比较

续表1 各组维吾尔族和汉族女性甲状腺激素水平比较

表2 妊娠组与非妊娠组维吾尔族和汉族女性甲状腺激素参考值范围比较[M(P2.5～P97.5)]

3 讨 论

甲状腺疾病是我国育龄女性的常见病，甲状腺激素水平测定是甲状腺疾病诊断、监测的有效指标。由于妊娠期是特殊的生理时期，整个孕期内的甲状腺激素水平存在代谢、免疫学等复杂多样的变化[14-15]。甲状腺结合球蛋白从妊娠第6～8周开始增加，至20周达到高峰，从而导致生理性的TT3和TT4水平增加；而人绒毛膜促性腺素(HCG)的α亚单位与TSH相似，随着妊娠早期HCG水平的增加而刺激甲状腺分泌的甲状腺激素水平增多，同时受垂体-甲状腺轴负反馈调节作用，抑制了TSH分泌，使血清TSH水平降低。这种甲状腺激素水平的生理性变化，导致妊娠期女性与非妊娠期女性的甲状腺激素水平有明显差异，故设定妊娠期特异性的甲状腺激素参考值范围很有必要。

本研究结果显示，非妊娠组和妊娠组维吾尔族和汉族女性甲状腺激素水平不同。以中位数(M)方式观察，妊娠早、中期组维吾尔族和汉族女性TSH水平均低于非妊娠组女性，差异均有统计学意义(P<0.01)；而妊娠早、中、晚期组维吾尔族和汉族女性TT3、TT4水平均高于非妊娠组女性，差异均有统计学意义(P<0.01)，其中妊娠早、中、晚期组汉族女性TGAb水平均低于非妊娠组女性，而TPOAb水平均高于非妊娠组女性，差异均有统计学意义(P<0.01)，但这一现象在维吾尔族妊娠组女性中未观察到。以双侧限值(P2.5～P97.5)方式观察，妊娠早期组维吾尔族和汉族女性TSH上限值均低于非妊娠组女性；妊娠中期组TSH上限值在维吾尔族女性中高于非妊娠组女性，而在汉族女性中低于非妊娠组女性；妊娠晚期组维吾尔族和汉族女性TSH上限值均高于非妊娠组女性，且本地区非妊娠组和妊娠早、中、晚期组女性TSH水平上限值均高于《指南》推荐的4.00 μIU/mL。甲状腺激素水平的差异性与不同地区碘摄入量、种族有关。新疆喀什地区地处亚欧大陆腹地，曾是严重碘缺乏地区，但随着加碘食盐广泛使用，碘缺乏明显控制。2014年戴咏玲等[16]对《新疆喀什地区儿童碘营养状况及甲状腺大小的关系》的调查显示，新疆喀什地区尿碘中位数为177.05 μg/L，为适宜水平。本研究结果显示，碘适宜状态下，非妊娠组和妊娠组维吾尔族和汉族女性甲状腺激素水平均不同，呈现种族差异性。在相同仪器和试剂条件下，喀什地区非妊娠组及妊娠组维吾尔族和汉族女性TSH水平与江苏徐州王媛等[17]和甘肃兰州张翀等[18]研究报道的参考值范围比较存在差异；同时本研究还发现，喀什地区非妊娠组及妊娠组汉族女性TSH水平与新疆乌鲁木齐地区的桑国耀等[19](未按民族分类)研究报道的参考值范围比较虽然有相似之处，但也存在差异。因此，建立本地区非妊娠期及妊娠期女性特异性甲状腺激素正常值参考范围具有重要临床意义，可有效降低妊娠期女性甲状腺疾病诊治的漏诊率和误诊率。

本研究不足之处在于：(1)仅比较了非妊娠期和妊娠期维吾尔族和汉族女性甲状腺激素水平，未分析全部产前检查人群中罹患临床甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和甲状腺炎的发病率。(2)本研究选取的维吾尔族和汉族女性样本数和试验数据有限，初步建立的非妊娠期及妊娠期特异性甲状腺激素正常值参考范围有一定适宜性和局限性。(3)本研究入选对象为维吾尔族与汉族女性，未纳入其他民族女性，有待今后扩大样本范围，纳入其他民族女性的甲状腺激素水平进行比较研究。

综上所述，新疆喀什地区维吾尔族和汉族女性血清TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb 在非妊娠期与妊娠不同孕期正常值参考范围存在差异，不可直接引用试剂说明书中健康人群的甲状腺激素水平参考值范围。为了协助临床及时、准确判断妊娠期女性甲状腺疾病，有效降低漏诊率和误诊率，不同地区建立对应本地区特点及所用仪器、试剂的妊娠期特异性甲状腺激素水平的正常值参考范围很重要。