不同药物对藏族功能性消化不良患者的疗效、胃容受、胃肌电图的影响

宦徽　魏清　涂庆丽　宋洁　邓世玉　刘秋梅　李晓萍

【摘要】目的 探討不同药物对藏族功能性消化不良（FD）患者的疗效及对胃容受、胃肌电图的影响。方法 选取诊断为FD患者的120例藏族患者作为研究对象，按照随机数表法分为A、B、C 3组，A组患者给予莫沙必利治疗，B组给予曲美布汀治疗，C组同时采取A、B组给药方式治疗，连续治疗28 d。比较3组FD患者治疗前后胃肠道症状分级量表（GSRS）评分、胃容受、空腹和餐后胃电参数中的胃电频率、慢波百分比、胃电节律紊乱百分比和偶联百分比，记录患者临床疗效、不良反应。结果 治疗后，A、B、C组治疗总有效率分别为67.50%、65.00%和87.50%，3组比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗前，3组FD患者GSRS评分、胃容受及空腹、餐后胃电图参数比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）;治疗后，3组患者GSRS评分及空腹、餐后的胃电频率与胃电节律紊乱百分比均低于治疗前，胃容受及空腹、餐后慢波百分比与偶联百分比均高于治疗前，C组改善更为明显，与A、B组比较差异均有统计学意义（P均< 0.05）。3组FD患者不良反应的发生率比较差异无统计学意义（P = 0.617）。结论 莫沙必利或曲美布汀可有效改善藏族FD患者临床症状，疗效确切，安全性好。两者协同用药在改善临床症状及胃容受性功能和胃电节律上优于单独用药，但总体有效率仍需进一步验证。

【关键词】藏族;功能性消化不良;莫沙必利;曲美布汀;胃容受;胃电图

【Abstract】Objective To explore the effect of different drugs on Tibetan functional dyspepsia （FD） and their effects on gastric receptivity and electromyogram. Methods A total of 120 Tibetan patients diagnosed with FD in our hospital were selected as the study subjects. According to the random number method， patients were divided into 3 groups： A， B and C. Patients in group A were treated with mosapride; patients in group B were treated with trimebutine; and patients in group C were treated with combination of drugs used in group A and B. The treatment period was 28 consecutive days. Patients in the three groups were compared in terms of gastrointestinal symptom rating scale（GSRS） scores， gastric receptivity， and fasting and postprandial electrogastrogram parameters including frequency， percentage of slow waves， percentage of gastric myoelectric arrhythmias， and percentage of couplings before and after treatment. The clinical efficacy and adverse reactions were recorded. Results After treatment， the total effective rate in group A， B， and C was 67.50%， 65.00%， and 87.50% respectively. The comparison differences across three groups had no statistical significance （P > 0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in GSRS scores， gastric receptivity， and fasting and postprandial electrogastrogram parameters among the three groups （P > 0.05）. In each group， total symptom scores， fasting and postprandial gastric electrical frequency， and percentage of gastric myoelectric arrhythmias were lower after treatment than those before treatment. Moreover， the gastric receptivity， fasting and postprandial slow wave percentage， and coupling percentage were higher in each group after treatment than those before treatment. The improvement was more prominent in group C compared with group A and B， and the differences were statistically significant （P < 0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P = 0.617）. Conclusions Mosapride or trimebutine could effectively improve the clinical symptoms of Tibetan FD patients with definite efficacy and good safety. The combinatorial medication outperformed either drug alone in improving clinical symptoms， gastric receptivity， and gastric electric rhythm， whereas the total effective rate need further validation

【Key words】Tibetan;Functional dyspepsia;Mosapride;Trimebutine;Gastric receptivity;

Electrogastrogram

功能性消化不良（FD）是临床常见的消化系统疾病，具有发病范围广且复发率高的特点，以上腹痛、烧灼感、餐后饱胀、早饱感、嗳气、食欲不振、恶心等为主要临床表现[1-2]。据统计，我国FD的发病率接近19%，随着人们生活节奏的加快、饮食结构的改变等原因，发病率呈逐年上升的趋势[3]。汪波等（2017年）研究表明，胃动力障碍是FD发病的重要机制之一，主要表现为胃容受降低及胃电节律紊乱。莫沙必利和曲美布汀是临床上治疗FD的常用药物[4]。目前莫沙必利和曲美布汀对胃容受及胃电节律的影响少有报道，而针对藏族人群的相关研究更为罕见。本研究采用莫沙必利联合曲美布汀治疗藏族FD患者的疗效，并探讨了其对胃容受及胃电节律的影响，现报道如下。

对象与方法

一、研究对象

选取2018年6月至2019年9月在我院诊断为FD的藏族患者120例作为研究对象，按照随机数表法分为3组，每组40例。参照《功能性胃肠病罗马Ⅲ诊断标准》的诊断标准：经检查（包括上消化道内镜）无明确相关的器质性病变;以下症状中的1项或1项以上出现至少6个月，且近3个月症状完全符合下述标准：①餐后饱胀呈持续性或反复性发作;②早饱;③恶心、呕吐;④上腹烧灼感;⑤反酸厌食[5]。

纳入标准：①符合FD的诊断标准;②藏族;③年龄18 ～ 70岁;④无心、肝、肾等重要脏器存在严重功能性损害;⑤患者经胃镜、彩色多普勒超声（彩超）检查，胃肠、食管、肝胆无溃疡、肿瘤等器质性病变。

排除标准：①治疗前2周内服用过影响本试验的药物，如抑酸剂、胃肠促动药、抗抑郁药、阿片类等，有研究所使用的相关药物过敏或过敏体质者;②妊娠期或哺乳期妇女;③合并糖尿病、代谢紊乱或精神系统疾病者;④有腹部手术史者;⑤依从性差（如不能定期复诊、不按时用药、不按标准用药等），亦或同一时间内进行其他试验研究者。

A组男15例、女25例，年龄（51.32±4.96）岁，病程（2.89±1.12）年;B组男17例、女23例，年龄（52.81±4.61）岁，病程（2.95±1.20）年;C组男16例、女24例，年龄（52.01±5.16）岁，病程（2.98±1.25）年。3组患者性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P均> 0.05），具有可比性，本研究中患者均已签署知情同意书，且经过我院伦理委员会批准。

二、治疗方法

A组患者给予莫沙必利分散片（亚宝药业集团股份有限公司，批号：180333）治疗，5 mg（1片）/次，3 次/d，餐前30 min服用。B组给予马来酸曲美布汀（海南普利制药有限公司，批号：1801006）治疗，0.1 g（1片）/次，3 次/日，餐前30 min服用。C组同时采取A、B组给药方式治疗。3组患者连续治疗28 d并对疗效进行评价。

三、评价指标

1. 总体疗效评定

采用尼莫地平积分法评判临床疗效[6]。积分=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈：临床症状体征消失，积分减少≥95%;显效：临床症状体征明显减少，积分减少≥70%;有效：临床症状体征好转，积分减少≥30%;无效：临床症状无明显改善甚至加重，积分减少< 30%。总有效=痊愈+显效+有效。

2. 胃容受

患者禁食12 h后，在医护人员指导下以30 ml/min的流量喝下试餐（0.95 kCal/ml），直到患者达到最大饱腹感为止。整个过程中每隔5 min

对患者饱腹感进行评分并记录，评分标准：没有症状、轻微、轻度、中度、明显、难以忍受计分分别记0 ～ 5分。以达到5分为停止试喝的终点，并记录下患者摄入的总试餐量反映胃容受。

3. 胃电图

患者禁食12 h后，采用EGEG-8D双导肠胃电图仪（合肥凯利光电科技有限公司）采集并分析患者的胃肠电信号。电极中央放导电糊，沿胃窦轴线方向放置检测电极，其中电极 1、2、3分别放置于剑突与脐连线中点处、连接线中点左上方5 cm处和右上方5 cm处。患者在记录期间不可说话且处于清醒状态，空腹记录30 min，进食液体试餐的标准餐（0.95 kCal/ml）后再检查 30 min，

记录胃电频率，正常慢波百分比，胃电紊乱节律百分比，偶联百分比。

4. 症状评分

参考胃肠道症状分级量表（GSRS）中的相关标准，根据患者诊断标准中症状的严重程度对腹痛、反流、消化不良、腹泻和便秘5个症状进行评分，共计15个项目[3]。记分标准从无症状到非常不适对应评分为1 ～ 7分。评分越高症状越严重。

四、不良反应及复发情况

记录2组患者治疗期间不良反应情况，不良反应症状为头晕、头痛、肝肾功能受损、胃肠道反应等。

五、统计学处理

采用SPSS 16.0对文中所有数据进行处理。临床疗效、不良反应发生情况组间比较采用χ2检验或Fisher確切概率法。正态分布计量资料用表示，3组间比较用方差分析，并用LSD-t检验进行两两比较;治疗前后对比采用配对t检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

一、3组FD患者临床疗效比较

治疗后，A、B、C组治疗总有效率分别为67.50%、65.00%和87.50%，C组总有效率虽高于A、B组，但差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。

二、3组FD患者GSRS评分比较

治疗前，3组患者GSRS评分相比差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，3组患者GSRS评分均低于治疗前（P均< 0.001），且C组GSRS评分低于其他2组，差异均有统计学意义（P均< 0.001），见表2。

三、3组FD患者胃容受比较

治疗前，3组患者胃容受比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，3组患者胃容受均高于治疗前（P均< 0.05），C组改善更为明显，与A、B组比较差异均有统计学意义（P均< 0.05），见表3。

四、3组FD患者胃电图参数比较

治疗前，3组FD患者患者空腹、餐后胃电图参数分别比较差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，3组患者空腹、餐后的胃电频率与胃电节律紊乱百分比均低于治疗前（P均< 0.05）。慢波百分比、偶联百分比均高于治疗前（P均< 0.05），C组变化更为明显，与A、B组比较差异均有统计学意义（P均< 0.05），见表4、5。

五、3组FD患者不良反应比较

3组治疗期间均未发生严重不良反应事件，A组治疗第3日1例出现呕吐，第2日自行缓解，不良反应发生率为2.50%;B组在治疗第5日1例出现头晕，在第2日自行缓解，不良反应发生率为2.50%;C组患者1例第3日出现呕吐，1例第6日出现头痛，1例第8日出现头晕，均在第2日自行缓解，不良反应发生率为7.50%;3组不良反应的发生率比较差异无统计学意义（P = 0.617）。

讨论

FD是临床常见的功能性胃肠疾病，在消化系统疾病中占比达20%以上，由于其缺乏特异性，所以在早期诊断中容易出现漏诊[7]。虽然FD的临床症状及体征并不十分严重，但因疾病具有反复发作、病程较长的特点，对患者的生活质量造成严重影响。随着神经胃肠病学的快速发展，研究显示，FD的主要病理基础为胃舒张功能受损，临床表现为胃容受降低[8]。钟军华等（2017年）认为FD的另一病理机制为以胃电节律紊乱为具体表现的自主神经系统失衡。因此改善患者胃容受性功能和胃电节律紊乱是治疗FD的关键。莫沙必利联合曲美布汀是临床治疗FD的常用治疗方案，本研究分析该用药方案对藏族FD患者的疗效及对胃容受与胃电节律的影响。

临床上莫沙必利作为FD的治疗，尤其是餐后不适综合征的首选用药，因其可通过激活肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-羟色胺受体4，从而促进乙酰胆碱的释放，而乙酰胆碱对胃肠道蠕动具有重要作用[9]。研究发现，莫沙必利可改善FD模型大鼠胃排空延迟[10]。而另一项多中心研究结果表明，莫沙必利治疗2周后患者上腹疼痛得到有效缓解。曲美布汀不仅可以抑制细胞膜钾离子通道去极化，而且还可以阻断钙离子内流，通过调节平滑肌的兴奋和松弛达到对消化道调节的双向作用。曲美布汀还可作用于平滑肌神经受体，维持平滑肌的正常生理功能。此外，有研究显示，曲美布汀对感染性肠道功能紊乱具有较好的治疗效果，进一步分析显示其可通过改变几种致病菌细胞膜通透性发挥杀菌作用[11]。本研究结果显示单独使用莫沙必利或曲美布汀治疗藏族FD，患者GSRS评分较治疗前均明显降低。FD的发生发展与多种因素的相互作用有关，本研究将两者联合使用发现，虽然GSRS评分均较单独使用效果更好，但总体有效率却并无显著差异，考虑与样本量较小有关。

杨琰等（2018年）认为内脏高敏感性是FD的发病机制之一，主要表现为在疾病状态下低阈值刺激便可引起腹胀、腹部疼痛及早饱等，而对于伤害性刺激可引起剧烈疼痛。临床上常通过检测胃最大耐受量反映近端胃的感觉阈值，目前莫沙必利、曲美布汀或两者联合使用对FD患者内脏敏感性的研究较少，本研究结果显示，3种用药方案均可提高患者胃容受，而联合使用对胃容受的影响高于其他任何单独使用的结果。胃电图是一种通过腹部体表电极反映胃肌电活动的有效手段，属于非侵入性检测方法。其具有操作简单、无创性、适应人群范围广等特点。研究表明，胃电图与胃的生理现象和病理变化密切相关，通过记录体内胃电变化反映胃肠道的蠕动功能[12]。本研究选取胃电频率、慢波百分比、胃电节律紊乱百分比及偶联百分比等主要胃电参数进行研究，其中胃电频率对平滑肌收缩具有决定作用，而胃慢波是调节胃动力起决定性作用的因素，胃电节律紊乱百分比及偶联百分比可反映胃收缩协调性。本研究结果显示，联合用药对调节胃动力和协调胃收缩功能的作用更显著。

綜上所述，莫沙必利或曲美布汀可有效改善藏族FD患者临床症状，疗效确切，安全性好。两者协同用药在改善临床症状及胃容受性功能和胃电节律上优于单独用药，但总体有效率仍需多中心、大样本、随机对照试验进一步验证。

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（收稿日期：2019-11-16）

（本文編辑：杨江瑜）