巴曲酶注射液联合盐酸噻氯匹定片治疗缺血性脑卒中的临床研究

华健灿 庞兆辉 陈志和 叶成林 梁焕 李健伟

【摘要】 目的：探讨巴曲酶注射液联合盐酸噻氯匹定片治疗缺血性脑卒中的效果及对脑血流动力学的影响。方法：选取2017年5月-2019年5月在笔者所在医院就诊的缺血性腦卒中患者82例，按随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组（每组41例）。两组参照指南给予常规治疗;对照组给予巴曲酶注射液;观察组在对照组治疗基础上给予盐酸噻氯匹定片，口服，1片/次，2次/d。两组疗程均为8周。比较两组肢体运动功能、肢体肌力、治疗前后国立卫生院神经功能缺损（NIHSS）评分、临床疗效及脑血流动力学。结果：治疗后，观察组上、下肢傅格-梅尔氏（Fugl-Meyer）运动量表（FMMS）评分显著高于对照组，上、下肢肌力评分和NIHSS评分显著低于对照组（P<0.01）;观察组总有效率为87.80%，显著高于对照组的65.85%（P<0.05）;治疗后，观察组患者血流平均流速（Vm）、最大峰值流速（Vs）显著高于对照组，血管阻力指数（RI）显著低于对照组（P<0.01）。结论：巴曲酶注射液联合盐酸噻氯匹定片治疗缺血性脑卒中的效果明确，改善脑血流动力学可能与其疗效有关。

【关键词】 脑卒中 巴曲酶注射液 盐酸噻氯匹定片 脑血流动力学

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Batrozyme Injection combined with Ticlopidine Hydrochloride Tablets in the treatment of ischemic stroke and its effect on cerebral blood flow. Method： Eighty-two ischemic stroke patients admitted to the hospital from May 2017 to May 2019 were selected and divided into the control group and the observation group （41 patients in each group） according to the random number table method. Two groups were given conventional treatment with reference to guidelines. The control group was given with Batrozyme Injection. On the basis of the control group， the observation group was orally given with Tilopidine Hydrochloride Tablets （1 tablet/time and two times per day）. The course was 8 weeks in both groups. Scores of limb motor function， limb muscle strength， national institutes of health neurological deficit （NIHSS）， the clinical efficacy， and cerebral hemodynamics were compared between the two groups. Result： After treatment， scores of FMMS of upper and lower limb in the observation group were significantly higher， while scores of the muscle strength of upper and lower limb and NIHSS of the patients in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.01）. The total effective rate in the observation group was 87.80%， which was significantly higher than 65.85% in the control group （P<0.05）. After treatment， average flow velocity （Vm） and maximum peak flow velocity （Vs） in the observation group were significantly higher， and vascular resistance index （RI） was significantly lower than those in the control group （P<0.01）. Conclusion： The efficacy of Batrozyme Injection combined with Ticlopidine Hydrochloride Tablets in the treatment of ischemic stroke is significant， which may be related to improvement of cerebral blood flow.

缺血性脑卒中是指脑组织局部血液供应障碍，缺血、缺氧引起脑内的神经细胞凋亡或坏死，引起相应的神经功能障碍，出现肢体瘫痪、平衡障碍等症状[1]。据报道，我国范围内的脑卒中亚型中约70%为缺血性脑卒中[2]。抗血小板聚集或抗凝血能降低缺血性脑卒中患者的心脑血管事件发生危险性，改善患者的临床症状体征[3]。巴曲酶注射液及盐酸噻氯匹定片均为抗血小板聚集或抗凝血治疗的代表药物之一，都有良好的抗血小板聚集或抗凝血的作用，也是缺血性脑卒中的临床有效治疗药物[4-5]。本研究旨在观察巴曲酶注射液联合盐酸噻氯匹定片治疗缺血性脑卒中对肢体功能和肌力及神经功能的改善作用，并探讨其对患者的脑血流动力学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月-2019年5月在笔者所在医院就诊的缺血性脑卒中患者82例。缺血性脑卒中診断标准参照文献[6]《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》拟定，并经磁共振成像等影像学确诊。纳入标准：（1）符合缺血性脑卒中诊断标准;（2）年龄30～65岁;（3）处于脑卒中恢复期（2周～6个月）;（4）生命体征平稳，并能配合治疗。排除标准：（1）对本组研究使用药物过敏;（2）既往脑卒中病史;（3）伴心、肝、肾等严重功能障碍;（4）精神病;（5）合并颅内动脉瘤，或感染，或脑出血等病变。按随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组。对照组（41例）：男22例，女19例;年龄57～65岁，平均（62.11±8.49）岁;病程43～81 d，平均（57.53±8.14）d;治疗前参照文献[7]进行国立卫生院神经功能缺损（NIHSS）评分，为（18.93±3.15）分。观察组：男25例，女16例;年龄55～65岁，平均（62.78±9.08）岁;病程：44～79 d，平均（56.98±8.57）d;治疗前NIHSS评分（18.67±3.30）分。两组患者上述临床资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本组研究经笔者所在医院伦理委员会同意。患者对研究知情，并签署协议书。

1.2 治疗方法

基础治疗：参照文献[6]中指南给予常规治疗，入院后常规心脏监测，并给予吸氧、维持水电解质平衡、抗凝、抗感染、稳定血压、神经保护及预防感染等，并进行适当康复训练。对照组：给予巴曲酶注射液（北京托毕西药业有限公司，批准文号：国药准字H20031074，规格：1 ml：10 BU），首次剂量为10 BU，维持量为5 BU，隔日1次，用250 ml生理盐水稀释静滴。观察组：在对照组治疗基础上给予盐酸噻氯匹定片（成都恒瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20094082，规格：0.25 g×6 s×2板），口服，1片/次，2次/d，就餐时服用。疗程：两组均为8周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）两组肢体运动功能评分。采用文献[8]傅格-梅尔氏（Fugl-Meyer）运动量表（FMMS）评定，上肢计分范围0～66分，下肢计分范围0～34分，得分越高提示患者的运动功能越好。（2）两组肢体肌力评分。上、下肢肌力评分按以下分级给予评分，正常Ⅴ级（能抗重力和充分阻力的运动）为0分;Ⅳ级（能抗重力和一定的阻力运动）为1分;Ⅲ级（能抗重力做全关节活动范围的运动，但不能抗阻力）为2分;Ⅱ级（在消除重力姿势下能全关节活动范围的运动）为4分;Ⅰ级（可扪及肌肉轻微收缩，但无关节活动）为5分;0级（无可见或可感觉到的肌肉收缩）为6分;评分越高提示患者的肌力越差[9]。（3）两组神经功能NIHSS评分。评分标准参照文献[7]，轻度为1～4分，中度为5～15分，中重度为15～20分，重度为21～42分;分数越高说明患者的神经功能缺损越严重。（4）两组脑血流动力学。使用颅彩色多普勒超声测定大脑动脉的血流平均流速（Vm）、最大峰值流速（Vs）、血管阻力指数（RI）。

1.4 疗效评定标准

基本治愈：NIHSS评分减少91%～100%;显著进步：NIHSS评分减少46%～90%;进步：NIHSS评分减少18%～45%;无变化：NIHSS评分减少<18%或增加[10]。总有效率=（基本治愈+显著进步+进步）/各组总例数×100%。

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 19.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FMMS和肢体肌力评分比较

治疗后，两组上、下肢FMMS评分明显升高，上、下肢肌力评分明显减少（P<0.01）;治疗后观察组患者的上、下肢FMMS评分显著高于对照组，上、下肢肌力评分显著低于对照组（P<0.01），见表1。

2.2 两组NIHSS评分比较

治疗后，两组NIHSS评分明显降低（P<0.01）;治疗后观察组患者NIHSS评分显著低于对照组（P<0.01），见表2。

2.3 两组临床疗效比较

观察组总有效率为87.80%，显著高于对照组的65.85%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组脑血流动力学比较

治疗后，两组患者Vs、Vm明显增加，RI显著下降（P<0.01）;治疗后观察组患者Vs、Vm显著高于对照组，RI显著低于对照组（P<0.01），见表4。

3 讨论

缺血性卒中治疗指南指出，经严格筛选评估符合适应证的患者3～4.5 h进行重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓及血管内支架取栓治疗是改善其预后的有效手段[11]。但时间窗内仅少数患者能接受有效的血管再通治疗，大部分患者将转化为进展性卒中或缺血性脑卒中恢复期，对这些患者选择一种可以改善局部脑血流、挽救更多的脑组织半暗带及阻止卒中病情进展的治疗方案是当前临床面临的医学难题[11]。针对缺血半暗带和可逆性神经损伤及时采取规范化的药物干预措施，能较好地修复神经细胞，但治疗的首要目标是使脑动脉畅通，改善脑组织局部的血液循环[12]。

巴曲酶是一种从毒蛇的毒液中提取的高纯度的凝血酶制剂，是强效降纤维酶制剂，能够发挥改善血液流变学、溶栓、降纤等作用[13]。巴曲酶常作为临床抗栓药物，也能促进血小板因子3的分泌，促进纤维蛋白原降解;其通过刺激血管内皮细胞释放内源性组织型纤溶酶原激活物，溶解纤维蛋白原，抑制血小板聚集、黏附，在溶栓同时防止血栓形成[13]。巴曲酶通过降低血小板黏附性与聚集率，降低血管黏度与血管阻力，改善血液流变学，增加脑血流量，可恢复脑梗死区的血流，挽救缺血半暗带脑组织、改善受损的神经功能[14]。盐酸噻氯匹定为腺苷二磷酸受体拮抗药，有较强抗血小板聚集作用，改善血液循环障碍，恢复脑组织缺血坏死区域的氧气供给[5]。

本组研究结果显示，治疗后观察组患者的上、下肢FMMS评分显著高于对照组，上、下肢肌力评分明显低于对照组，表明巴曲酶注射液联合盐酸噻氯匹定片可明显改善缺血性脑卒中患者的肢体功能;治疗后观察组患者的NIHSS评分显著低于对照组，说明巴曲酶注射液联合盐酸噻氯匹定片可显著改善缺血性脑卒中患者的神经功能;疗效分析显示，观察组总有效率为87.80%，显著高于对照组的65.85%，提示了巴曲酶注射液联合盐酸噻氯匹定片治疗缺血性脑卒中的效果更佳。

缺血性脑卒中的发病与脑动脉粥样硬化有关，而动脉粥样硬化过程中常伴血流动力学异常改变，而血流动力学的改变也是缺血性脑卒中的发病因素之一[15]。患侧大脑中动脉的血流动力学异常及双侧大脑中动脉不对称性与颅内灌注压不足、血流缓慢有关，是导致组织缺血缺氧的直接原因[16]。因此，本研究将大脑动脉的血流动力学指标作为检测指标。本组研究结果显示，治疗后观察组患者Vm、Vs显著高于对照组，RI显著低于对照组，提示了巴曲酶注射液联合盐酸噻氯匹定片可能通过改善缺血性脑卒中患者的脑血流动力学，从而起到治疗作用。

综上，巴曲酶注射液联合盐酸噻氯匹定片治疗缺血性脑卒中的效果明确，改善脑血流动力学可能与其疗效有关，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-10-28） （本文编辑：何玉勤）