硫辛酸对男性2型糖尿病患者睾酮水平的影响

岳建美 孙 珂 伊继峰 井庆平

（淄博市第一医院内分泌科，山东 淄博 255200）

2型糖尿病患者（T2DM）与低性腺激素水平的关系已得到广泛的认识。处于糖耐量减低阶段的男性睾酮（TT）水平就已经开始下降，因此，导致男性DM患者性腺功能减退发生率明显高于非DM者[1]。氧化应激（OS）对DM及其并发症的发生、发展发挥了重要作用。动物实验中，OS是引起DM性激素水平降低的重要机制[2]。α硫辛酸（ALA）能够抑制活性氧的产生，提高体内抗氧化能力。本研究旨在观察ALA能否通过降低T2DM患者OS水平而提高TT水平。

1 资料与方法

1.1 病例资料：选取我科住院的40～60岁T2DM男性患者108例。均符合1999年WHO的DM诊断标准。年龄（51.2±5.6）岁，BMI（25.04±3.65）kg/m2，病程（8.6±5.4）年，FPG（12.04±3.75）mmol/L，HbA1c（8.7±2.6）%。排除标准：①半年内发生DM急性并发症者；②有严重心、肝、肺、肾功能不全者；③有甲状腺疾病及其他内分泌疾病史；④1年内应用糖皮质激素治疗者。患者均知情同意。

1.2 研究方法：入院后第2天空腹测FPG、HbA1c、FSH、LH、TT及TG、TC、LDL-C和HDL-C。比色法测OS指标丙二醛（MDA）和抗OS指标超氧化物歧化酶（SOD）的活力。根据TT参考值的范围，TT＜10 nmol/L定义为减低组，TT≥10 nmol/L定义为正常组。TT减低组和正常组均随机分为基础治疗组和ALA治疗组。基础治疗包括DM教育、降糖、调脂等，ALA治疗在基础治疗同时加用ALA注射液（烟台只楚药业）300 mg滴注，1次/天，疗程14 d。第15天测定FPG、TT、MDA水平和SOD的活力。

1.3 统计学方法：应用SPSS19.0统计软件分析数据。两组间比较采用独立样本t检验。TT减低的危险因素分析采用非条件Logistic回归分析。治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TT 减低组与正常组一般资料比较：108 例患者TT 值（14.31±4.15）nmol/L，其中24例（22.2%）患者TT＜10 nmol/L。TT减低组与正常组比较，年龄、BMI、HbA1c、TG明显升高，HDL-C降低，差异有统计学意义。见表1。

表1 TT减低组与TT正常组临床资料比较（）

表1 TT减低组与TT正常组临床资料比较（）

注：与TT正常组比较*P＜0.05

2.2 TT减低的危险因素分析：采用向前条件模式治疗前TT作为因变量，以吸烟、BMI、HbA1c、血脂、血压为自变量，进行非条件Logistic回归分析，剔除条件为P＞0.10。结果显示BMI、HbA1c、TG（OR=1.317、1.301、1.516，β=0.275、0.263、0.416，P=0.016、0.005、0.029）是TT减低的危险因素。

2.3 基础治疗及ALA治疗前后相关指标比较：结果显示TT正常组及减低组基础治疗及ALA治疗后与治疗前比较，FPG、MDA明显降低，TT、SOD明显升高，差异有统计学意义。TT正常组和TT减低组，ALA治疗后与基础治疗后比较，SOD、TT明显升高差异有统计学意义；MDA有下降趋势，但无统计学意义。见表2。

表2 不同治疗组间及治疗前后比较（）

表2 不同治疗组间及治疗前后比较（）

注：与本组治疗前比较*P＜0.05；ALA治疗与基础治疗比较＃P＜0.05

3 讨论

男性低睾酮未来发展为T2DM的风险明显增加，中国男性血清TT水平与DM前期及DM呈负相关[1]。据报道，25%～40%的男性DM睾酮水平较低[3]。DM与睾酮的相关性机制目前并不完全了解，睾酮缺乏和DM之间的关系可能是双向的，甚至是多方向的[4]。

本研究发现，年龄、BMI、HbA1c、TG及低HDL-C是DM患者睾酮下降的重要危险因素与Liu等研究及我们之前研究的结果一致[5-6]。DM男性患者TT降低的机制目前尚不清楚。动物实验发现，高血糖直接引起睾丸组织内部OS增强，导致间质细胞与生精细胞的凋亡、坏死，合成睾酮的能力受损[7]。

本研究显示，DM患者TT减低组MDA明显升高，抗OS指标SOD明显降低，提示OS在男性DM引起TT水平下降中发挥了重要作用。

ALA一种亲脂性抗氧化剂，在体外和体内条件下，在许多线粒体反应中起重要的辅助作用。ALA可以改善血管内皮功能，降低体内OS水平，抑制动脉粥样硬化发生和发展[8]。目前在DM领域研究较多的是ALA对DM所致的周围神经细胞损伤具有保护作用[9]。勃起功能障碍（ED）是男性T2DM常见的并发症之一，荟萃分析发现，1型、2型和总DM患者ED的患病率分别为37.5%、66.3%和57.7%，在使用男性性健康量表的研究中，ED的患病率高达82.2%[10]。

研究表明，OS引起的神经和血管损伤在ED的发病中起重要作用，前列地尔联合ALA可改善ED患者的血管内皮功能和勃起硬度，不良反应少，安全性好[11]。本研究发现，男性DM患者经ALA治疗后与单纯降糖、调脂治疗比较血清MDA水平明显下降，SOD及TT水平均明显升高。

综上所述，DM可导致睾酮水平下降，OS可能是男性DM患者睾酮水平下降的重要机制。ALA可通过降低DM患者体内OS水平，增强机体抗OS能力从而提高TT水平，为ALA治疗DM男性性腺功能减退症提供理论依据。