血清β2-MG与肾病综合征患者肾功能指标、凝血指标的关系分析

河南省信阳市中心医院检验科 （河南 信阳 464000）

余德玲

肾病综合征(NS)患者肾小球滤过膜屏障功能减退或丧失可导致小分子蛋白为主的血清白蛋白(ALB)从尿液中大量丢失，当肝脏代偿性合成无法克服丢失和分解时，机体出现低蛋白血症，且随着NS病情加重，蛋白丢失量增加而加重[1]。大量蛋白丢失可导致NS患者凝血机制障碍，二者之间具有明显相关性，血清β2微球蛋白(β2-MG)是常见小分子蛋白，因而其表达水平也会随着肾小球滤过功能损伤而变化，但与患者病情以及凝血功能的关系目前尚未完全清楚，本文主要研究血清β2-MG与NS患者肾功能指标、凝血指标的关系，为其临床研究和应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年9月至2014年9月我院NS患者214例，其中男性122例，女性96，年龄34～78岁，平均(61.43±9.57)岁，根据患者肾功能状态分为尿素(Urea)正常组(Urea≤8.3mmol/L，n=163)及Urea增高组(Urea＞8.3mmol/L，n=51)两组。纳入标准：①符合NS临床诊断标准[2]；②原发性患者；③年龄18～80岁；④患者及家属知情同意。排除标准：①继发性NS患者；②伴严重心、脑、肺等并发症。另选我院同期健康体检者50例为对照组，其中男女27/23，年龄37～74岁，平均(60.85±9.28)岁。三组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 研究方法 采集三组受试者空腹外周静脉血5ml，离心取上清，低温保存，采用乳胶免疫比浊法(试剂盒由德国AUTECDIAG NOSTICA公司生产)检测血清β2-MG水平；采用Ci8200型全自动生化仪(美国雅培公司生产)批量检测血清尿素(Urea)、肌酐(SCr)和尿酸(UA)等肾功能指标，试剂盒均购自中生北控生物科技有限公司；采用DestingMax400全自动凝血分析仪测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)以及纤维蛋白原(FIB)水平。

1.3 血清各指标正常参考范围 β2-MG：0.8～2.8mg/L；Urea：男(20～59岁)3.1～8.0mmol/L、男(60～79岁)3.6～9.5mmol/L、女(20～59岁)2.6～7.5mmol/L、女(60～79岁)3.1～8.0mmol/L；SCr：男(20～59岁)57～97μmol/L、男(60～79岁)57～111μmol/L、女(20～59岁)41～73μmol/L、女(60～79岁)41～81μmol/L；UA：男性208～428μmol/L、女性155-357μmol/L；APTT：23～43.5s；PT：11～15s；TT：16～18s；FIB：2.0-4.0g/L。

2 结 果

2.1 三组受试者血清β2-MG水平以及肾功能指标比较 三组血清β2-MG、Urea、SCr和UA差异显著(P＜0.05)，Urea正常组各项指标明显高于对照组 (P＜0.05)，Urea增高组各指标明显高于Urea正常组(P＜0.05)。

2.2 三组受试者凝血指标比较 APTT、PT随病情加重逐渐减低(P＜0.05)，TT、FIB随病情加重而增高(P＜0.05)，三组各项指标差异有统计学意义 (P＜0.05)。

2.3 血清β2-MG与肾功能指标和凝血指标相关性分析 血清β2-MG与Urea、SCr、UA、TT和FIB呈明显正相关性(P＜0.05)，与APTT和PT呈明显负相关性 (P＜0.05)。

表1 四组受试者血清β2-MG水平以及肾功能指标比较(±s)

表1 四组受试者血清β2-MG水平以及肾功能指标比较(±s)

注：与对照组相比，*P＜0.05；与Urea正常组相比，△P＜0.05。

分组 n β2-MG(mg/L) Urea(mmol/L) SCr(μmol/L) UA(μmol/L)对照组 50 1.28±0.19 4.87±0.63 71.86±13.49 284.15±42.76 Urea正常组 163 2.93±0.31* 8.05±0.74* 124.73±18.52** 374.29±58.34 Urea增高组 51 5.72±0.86*△ 26.43±5.61*△ 403.95±73.46*△ 493.52±86.41*△F 1538.663 1112.919 1432.101 231.319 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 四组受试者凝血指标比较(±s)

表2 四组受试者凝血指标比较(±s)

注：与对照组相比，*P＜0.05；与Urea正常组相比，△P＜0.05。

分组 n APTT(s) PT(s) TT(s) FIB(g/L)对照组 50 31.95±2.64 13.42±1.07 16.71±1.85 3.62±0.49 Urea正常组 136 26.38±2.19 10.86±0.93 19.24±2.16 5.37±0.56 Urea增高组 51 21.53±1.87 8.04±0.75 21.68±2.43 6.14±0.71 F 474.408 749.783 117.545 419.867 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 血清β2-MG与肾功能指标和凝血指标相关性分析

3 讨 论

NS患者存在高凝状态目前已获得临床广泛认可，因此研究NS患者凝血功能障碍和血栓形成机制、影响因素以及临床监测手段对预防血栓形成，改善患者预后具有重要临床意义，本文研究β2-MG与肾病综合征患者肾功能指标、凝血指标的关系取得一定进展。

本研究选用Urea、SCr和UA检测NS患者肾功能损害程度，结果显示，随患者病情加重，Urea、SCr和UA水平显著升高。β2-MG是由淋巴细胞等分泌的小分子单链多肽，在人体体液中分布广泛，一般情况下β2-MG释放速度较为稳定，经肾小球滤过后99.9%被近端肾小管重吸收并分解破坏，故β2-MG主要在肾脏代谢而极少被排除体外，血β2-MG升高通常提示肾小球滤过功能受损，尿β2-MG升高则表示肾小管损害或滤过负荷增加[3]。本文中NS患者血清β2-MG显著高于正常人群，且随病情加重明显升高，与Urea、SCr、UA变化具有线性关系，表明血清β2-MG可以较为准确的反映NS患者肾功能状态，与国内外研究结果一 致[4]。

随着小分子蛋白大量流失，NS患者血浆渗透压降低，使水分向组织间液渗透，除引起水肿外还可导致血液黏度增加，而代谢和内分泌异常可进一步加重凝血功能异常状态，凝血和纤溶机制失调可造成出血或血栓形成，导致患者预后不良[5]。FIB是由肝脏合成的凝血因子Ⅰ，是各种凝血途径的共同底物和终末通道，NS患者ALB流失严重可以FIB代偿性合成增加，导致血液高凝状态和血栓形成风险增加[6]。APTT和PT分别为内、外源性凝血途径常用筛选指标，血液高凝状态或血栓疾病患者APTT和PT明显缩短[7]。TT是纤溶系统筛选指标，其值升高常提示FIB及其代谢产物水平增加[8]。本研究中APTT、PT随NS病情加重明显降低，TT、FIB则随之明显升高，提示患者存在血液高凝状态，且随NS病情进展加重。另外，分析血清β2-MG水平与各项凝血指标关系发现血清β2-MG与APTT、PT呈明显负相关性，与TT、FIB呈明显正相关性，其机制可能为血清β2-MG水平和凝血状态均与NS患者肾功能损害严重程度及蛋白丢量失关系密切，因此可以通过检测血清β2-MG预测NS患者出血或血栓形成风险。

综上所述，血清β2-MG与NS患者肾功能指标、凝血指标均有显著线性关系，因此检测血清β2-MG不仅可以准确反映肾功能损害程度，还可监测NS患者凝血及纤溶状态，为临床采取合理预防或治疗措施提供参考依据。