保胎饮治疗体外受精—胚胎移植后先兆流产

张亚嘉，李兴艳，陈林兴

（1.云南中医药大学第一附属医院妇科，昆明 650021；2.保山中医药高等专科学校，云南 保山 678000）

体外受精—胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）辅助生殖技术是解决不孕症患者妊娠障碍的重要医疗手段，但该项技术应用过程中易出现卵巢过度刺激综合征、异位妊娠、多胎妊娠等并发症[1]，同时由于此类患者自身存在的诸多问题，如内分泌功能失调、子宫内膜容受性差等[2-3]，IVFET术后妊娠发生先兆流产、早产的机率高于自然妊娠。在先兆流产的保胎治疗方面，传统中医药具有重要价值[4-5]。本文为研究张良英教授自拟保胎饮在体外受精—胚胎移植后先兆流产患者保胎治疗中的应用效果，探索中药参与人工辅助生殖技术的优化方案，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年9月-2018年6月间云南省中医医院云南中医药大学第一附属医院妇科收治的IVF-ET成功受孕后出现早期先兆流产患者74例为观察对象，在遵循患者保胎意愿前提下采用随机数字表法分为观察组和对照组，各37例。观察组，年龄24～41岁，平均年龄（31.4±6.72）岁；取卵周期胚胎移植12例，冻融胚胎移植25例。对照组，年龄24～39岁，平均年龄（30.8±7.58）岁；取卵周期胚胎移植10例，冻融胚胎移植27例。本次研究分组设计遵循医学伦理学原则，经统计学检验，2组年龄和胚胎移植方式比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），组间均衡可比。

1.2 病例选择和排除标准 病例选择标准：1）符合IVF-ET成功受孕后早期先兆流产临床诊断[6]；2）自愿参加研究，签署知情同意书。病例排除标准：1）甲状腺功能异常者；2）异位妊娠，葡萄胎者；3）合并多囊卵巢综合征，子宫肌瘤者；4）合并自身免疫性疾病者；5）因母体其他疾病导致流产者。

1.3 治疗方法 2组在胚胎移植后均常规给予黄体功能支持，孕9周左右黄体酮减量至停药。观察组在运用黄体酮的基础上加张良英经验方保胎饮口服，方药组成：黄芪30 g，菟丝子15 g，白术12 g，熟地黄20 g，桑寄生20 g，续断12 g，杜仲12 g，山茱萸12 g，女贞子12 g，党参20 g，淮山药12 g，阿胶12 g，海螵蛸20 g，甘草5 g；出血量多者加用生地榆、旱莲草等，眠差加炒枣仁、远志、柏子仁等。院内药房煎制，每剂煎4袋，每袋150 mL，口服，每日早晚各1袋。对照组除前述西药治疗外，视病情给予止血、维生素E等保胎治疗。2组在治疗期间均严格卧床休息，严禁性生活，禁食生冷和酸辣刺激食物，疗程均为2周。经积极治疗，临床证实为难免流产、稽留流产者行清宫术，按常规处理。

1.4 观察指标及疗效标准 治疗前和治疗后，检测2组患者血清绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、雌二醇（E2）及孕酮（P）水平，B超监测了解胚胎发育情况，观察记录患者阴道流血停止时间、腹痛缓解时间，根据治疗后阴道流血、腹痛症状改善和B超检查结果评价疗效：痊愈，治疗7 d内阴道流血、腹痛症状完全消失，B超监测提示胚胎发育良好；有效，治疗后7～14 d阴道流血停止，腹痛症状减轻，B超提示胚胎发育正常；无效，治疗后阴道流血和腹痛症状无减轻甚至加重，B超提示胚胎发育不良或停止发育，难免流产。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间差异比较采用t检验，计数资料差异比较采用χ²检验，疗效等级资料差异比较采用非参数秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义的标准。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较 见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n=37） 例

2.2 2组治疗后阴道流血停止时间与腹痛缓解时间比较 见表2。

2.3 2组治疗前后血清β-HCG和雌性激素水平比较见表3。

表2 2组治疗后阴道流血停止时间与腹痛缓解时间比较（±s，n=37） d

表2 2组治疗后阴道流血停止时间与腹痛缓解时间比较（±s，n=37） d

注：与对照组比较，## P＜0.001

表3 2组治疗前后血清β-HCG和雌性激素水平比较（±s，n=37）

表3 2组治疗前后血清β-HCG和雌性激素水平比较（±s，n=37）

注：与治疗前比较，## P＜0.01；与对照组比较，△△P＜0.01

2.4 2组其他不良反应比较 对照组患者在治疗期间2例使用黄体酮后出现恶心、头晕症状，后改为睡前口服，症状缓解。观察组未见不良反应出现。

3 讨论

IVF-ET辅助生殖妊娠者较自然妊娠者更易发生先兆流产及其他并发症，原因与不孕病因及孕者年龄大等有关[7-8]，超促排卵技术可能对卵子及胚胎质量以及子宫内膜功能造成影响，IVF-ET辅助生殖者年龄偏大，卵母细胞数量减少，易出现染色体分离及胚胎质量方面的异常等，均增加了此类患者发生先兆流产的几率[9-10]。本课题单用西药干预的对照组患者，总有效率为86.49%，仍有13.51%（5例）的患者难免流产。

先兆流产属中医“胎漏”“胎动不安”范畴，素体虚弱，冲任脉衰；过劳久思或大病久病，脾气受损，肾精不足，则运化失司，冲任不固，发生胎漏亦或胎动不安。保胎饮是张良英教授验方，方中菟丝子为君药，补肾益精，滋阴补血；桑寄生、续断、杜仲、枸杞子补益肝肾，气血旺则胎气盛、胎元固，黄芪、党参、淮山药、白术补气健脾，化生气血，胎有载养，增安胎之功效，同为臣药；阿胶滋阴补肾，养血止血，为佐药；炙甘草调和诸药，为使药。诸药合用，达补肾健脾，养血止血安胎之效。全方配伍得当，针对肾虚胎元不固及脾虚气血不足两个主要病机，结合临床症状，在治疗中进行适当加减化裁，如出血者加苎麻根、炒荆芥、炒黄芩凉血止血；恶心呕吐者加陈皮、半夏理气健脾、降逆止呕；大便干燥者加黑芝麻润肠通便。此外，子宫藏泻与心肾交济密不可分，子宫摄纳胎元及胚胎的生长发育离不开心神宁静，对于先兆流产患者应重视情志调摄[11]，在治疗上可加酸枣仁、莲子、茯神宁心安神，同时注意疏导患者情绪可获得更好疗效。

本研究运用保胎饮的观察组患者尽管总体疗效和对照组相近，但观察组患者的阴道流血停止时间和腹痛缓解时间明显短于对照组，且发生难免流产的比例低于对照组，同时，观察组患者血清β-HCG、E2和P水平均高于对照组，提示保胎饮治疗IVF-ET后先兆流产具有较好疗效，可能与保胎饮改善内分泌功能，提高雌激素水平，增加子宫内膜容受性有关。作为益气养血改善妊娠结局的典型方剂，保胎饮可为IVFET后先兆流产的临床干预提供选择。