围绝经期功能性胃肠病中药用药规律的文献研究

张鹏橫，阮璐薇，陈启亮，梁文娜，2，3*

（1.福建中医药大学中医证研究基地，福建 福州350122；2.福建省2011 中医健康管理协同创新中心，福建 福州350122；3.福建省中医健康状态辨识重点实验室，福建 福州350122）

功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorders，FGID），又称胃肠功能紊乱，是以慢性或反复发作但未发生器质性改变的功能性胃肠道疾病，主要包含功能性消化不良和肠易激综合征［1］。 有研究显示：功能性胃肠病的发生与围绝经期综合征的发生成正比［2］。 围绝经期是指妇女从月经改变一直持续到最后一次月经后1 年内的一段时期。 这一时期的长度约为10～20 年，年龄跨度在40～60 岁，但围绝经期功能性胃肠病发病机制尚不明确。 因此，研究围绝经期功能性胃肠病的用药特点，可以从方证对应的角度，探讨其发生机制，有利于本病临床的治疗与预防。

1 方 法

1.1 文献搜索 文献以“围绝经期（或更年期）合并功能性胃肠病”“围绝经期（或更年期）合并功能性消化不良”以及“围绝经期（或更年期）合并肠易激综合征”为主题词或关键词，检索时间从1999 年1 月1 日至2019 年5 月31 日，分别在三大数据库（中国知网、万方数据库和维普）中进行检索。 将三大数据库中所检索到的文献导入Note Express 软件， 通过该软件查重功能找出并删除重复的文献，依据纳入、排除条件进行人工筛选。

1.2 纳入条件 ①临床研究文献；②有明确的病例采集单位和采集时间段；③有明确显示的诊断标准，如符合功能性胃肠病罗马Ⅱ或罗马Ⅲ诊断标准；④包含方剂与中药组成；⑤无其他重叠疾病。

1.3 排除条件 ①重复发表；②无明确显示诊断依据；③研究进展或探讨型的文献；④经验总结或个案解析；⑤会议论文；⑥治疗用药为中成药颗粒制剂；⑦无方剂与组成。

1.4 合并分类与统计 采用Excel 统计文献中各方剂的治疗例数及其组成中药的使用频次、种类频次和归经频次。 根据《中药学》［3］将不同部位或不同炮制但功能归经相近的中药进行合并，如枳壳合并入枳实、合欢花合并入合欢皮、炙甘草合并入甘草等。 统计所获得方剂和中药的治疗例数、频次、功能及归经分类。

2 结 果

根据搜索条件，从知网获得文献79 篇，万方获得74 篇，维普获得55 篇。 删除重复的文献后，通过纳入、排除条件，最终纳入文献22 篇。 见图1。

图1 文献纳入、排除流程图

2.1 方剂治疗例数 22 篇文献中，获得方剂18 首，总治疗例数1 188 例， 分别为舒肝化瘀汤治疗的例数188 例［4-5］、疏肝和胃养阴汤164 例［6-7］、舒 肝养心汤109 例［8-9］、理 气 和 中 汤96 例［10-11］、加 味 逍 遥 散75 例［12］、疏肝健脾汤60 例［13］、柴胡疏肝散60 例［14］、疏肝和胃汤60 例［15］、旋覆代赭汤58 例［16］、血府逐瘀汤50 例［17］、胃 疏 汤46 例［18］、薤 白 四 逆 散40 例［19］、加 味 欣 胃 汤40 例［20］、生 精 欣 胃 汤32 例［21］、更 健 汤30 例［22］、甘麦大枣汤30 例［23］、肝胃百合汤30 例［24］、加味痛泻要方20 例［25］。

2.2 中药使用频次 有65 味中药出现在上述方剂中，分别是白芍、柴胡、枳实、甘草、茯苓、合欢皮、白术、当归、郁金、大枣、陈皮、生地黄、浮小麦、木香、枣仁、川芎、桃仁、红花、玫瑰花、百合、香附、山茱萸、杜仲、党参、牡丹皮、谷芽、麦芽、沙参、半夏、佛手、砂仁、薄荷、生姜、乌药、远志、厚朴、鸡内金、栀子、黄精、延胡索、黄连、香橼皮、防风、旋覆花、代赭石、山药、桔梗、赤芍、牛膝、薤白、藿梗、半夏曲、全瓜蒌、玉竹、太子参、石斛、麦冬、浙贝母、熟地黄、泽泻、桂枝、川楝子、黄芩、丹参、龙骨等。 单味使用频次数最高的5 味中药分别为白芍、 柴胡、 枳实、甘草、茯苓。 将使用频次最高的5 味药进行随机组合，4 味中药同时使用占比最高的中药为白芍、柴胡、枳实、甘草。 见表1。

表1 中药使用频次

2.3 中药种类频次 根据治疗例数获得总中药频次为13 033 次，按照《中药学》［3］归为15 类，分别为理气药、补气药、补血药、活血药、发散药、安神药、清热药、利水药、补阳药、固涩药、消食药、化痰药、化湿药、补阴药、熄风药。 其中使用频次超过1 000次的中药种类有理气药、补气药、补血药、活血药和发散药，占中药种类总频次的63.70%。 见表2。

表2 中药种类频次

2.4 中药归经频次 统计得中药总归经频次为35 645 次，涉及脾经、肝经、心经、肺经、胃经、胆经、肾经、大肠经、三焦经、膀胱经、心包经、小肠经。 其中中药归经频次占比最高的经脉分别为脾经、肝经、心经、肺经和胃经，占总归经频次79.26%。 见表3。

表3 中药归经频次

3 讨 论

临床调查显示：40～60 岁是FGID 高发病率的年龄段，女性FGID 的发病率高于男性［26-27］。 肝郁是FGID 的主要发病因素，也是围绝经期综合征的核心病机［28-30］。 情志失常引起的肝郁气滞，气机失畅，可能是主要病机。 《吴鞠通医案·单腹胀》曰：“病起肝郁，木郁则克土，克阳土则不寐，克阴土则 胀，自郁则胁痛。 肝主疏泄，肝病则不能疏泄，故二便亦不宣通……肝郁必克土，阴土郁则胀，阳土郁则食少。”中医学认为肝属木，脾属土。肝郁气滞，气机不畅，导致脾胃运纳失常，从而出现睡眠异常、腹胀胁痛、不思饮食以及大便异常等症状。 因此，在方剂和中药的选择方面，应以调和肝脾两脏为主。

3.1 白芍、柴胡、枳实、甘草是治疗本病最常见的中药 在中药出现频次与治疗例数的占比方面，白芍、柴胡、枳实、甘草4 味中药的出现频次和占比最高，且4 味中药同时出现的频次和占比较其他中药组合亦高。 白芍、柴胡、枳实、甘草是组成四逆散的4 味中药，《方剂学》指出：四逆散是调和肝脾类方剂，有理气舒肝，养血和血以及健脾助运的功用［31］。提示白芍、柴胡、枳壳和甘草4 味中药为治疗本病主要的中药，四逆散为治疗本病重要的基础方，调和肝脾是本病重要的治疗原则。

3.2 理、补、活、散四类中药是治疗本病常用的中药种类 在中药种类使用频率方面，理气、补血、补气、活血、发散等5 类药物的使用频次超过60%，理气类药物使用频次最多。 提示气滞是本病的重要病性。

3.3 肝、脾两经是本病用药的主要归经 在中药归经方面，归经频次最多的五经分别是脾经、肝经、心经、肺经、胃经，其中，脾、肝两经归经频次的占比最高。 提示脾、肝两脏是本病的重要病位。

综上所述，白芍、柴胡、枳壳和甘草这4 味中药为治疗本病的主要中药，四逆散为治疗本病的重要基础方， 调和肝脾是治疗本病的主要治疗原则，用药种类以理气、补血、补气、活血、发散这5 类中药为主，脾、肝两经是治疗本病的中药的主要归经。