2009-2018年安徽省克-雅病病例监测特征分析

李 青，史永林

克-雅病(Creutzfeldt-Jackob Disease，CJD)又称为可传播性海绵状脑病，是一类可感染人类和动物中枢神经系统的退行性疾病[1]。临床特征通常表现为持续进行性痴呆，并往往伴有进行性加重的神经和精神症状，该病起病隐匿、进展迅速、临床表现复杂多样[2]，病理组织学特征表现为脑海绵状改变。据国家CJD监测网显示，中国每年的CJD发病率为百万分之0.91[3]，本病预后较差，早期时发现较困难，通常一旦发病病情进展迅速，大都数在1～2年内死亡，病死率极高[1]。随着安徽省加入国家CJD监测网络以来，安徽省每年均有病例报告，现将安徽省2009—2018年29例克-雅病病例分析结果报告如下。

1 资料与方法

1.1资料来源 按照《全国克-雅病监测方案》选择国家哨点医院安徽医科大学第一附属医院以及少部分来源于非哨点医院就诊的患者，诊断类型分为散发型(疑似诊断、临床诊断和确诊诊断)、遗传或家族型、医源型和变异型。所有CJD 监测病例均按照《全国克-雅病监测方案》中的相关图表填写相应的临床及流行病学信息。

1.2诊断标准 根据2017年中华人民共和国卫生行业标准[4]对安徽省所报告的病例进行判断。

1.3 样品采集及检测

1.3.1样品采集 按照《全国克-雅病监测方案》要求收集脑脊液及血液标本。脑脊液样品采集2 mL×2管，外观透亮无污染，-20 ℃保存；血液样品采集 5 mL×2管，外周静脉EDTA抗凝血，4 ℃保存。标本的采集和运送均按照《全国克-雅病监测方案》中的相关要求执行。

1.3.2标本检测 1) 脑脊液中14-3-3蛋白检测：取脑脊液标本20 μL加入等量的2×SDS缓冲液，煮沸后按照标准操作程序进行Western Blot检测。一抗用1∶1 000 倍稀释的14-3-3蛋白异性多克隆抗体；二抗用1∶5 000倍稀释的辣根过氧化物酶标记抗兔IgG，详细操作见文献[5]，并以10%羊脑组织匀浆作为阳性对照标准。2) PRNP基因的扩增和序列分析：利用DNA提取试剂盒从200 μL外周血中提取基因DNA；PRNP基因特异性引物进行PCR扩增、测序，PRNP 基因标准序列(NCBI:NM-183079.1) 进行比对检测129位及219 位氨基酸多态性和PRNP基因有无突变。

1.4统计方法 采用Excel2003软件整理安徽省2009—2018年克-雅病发病资料并进行描述性统计分析。

2 结 果

2.1发病概况 2009—2018年安徽省共监测报告CJD病例29例。其中临床诊断CJD病例17例，疑似病例CJD病例9例和家族遗传型CJD病例3例；3例家族遗传型CJD病例中T188K、D178N和R208H各1例。

2.2流行病学特征 通过对29例报告病例的流行病学调查，安徽省克-雅病发病的民族均是汉族，年龄最小17岁，最大74岁，中位数为61.11岁；男性16例，女性13例，男女性别之比为1.23∶1；从地区看，病例分布为合肥市11例，六安市和安庆市各4例，淮南市和蚌埠市各3和例，宿州市2例，阜阳市和外省输入各1例。

图1 2009-2018年安徽省克-雅病发病地区分布Fig.1 Distribution of CJD cases in Anhui province,2009-2018

2009-2018年安徽省克-雅病除2014年外，每年均有病例报告，2009年和2011年报告病例多，分别为7例和6例(详见表1)。

表1 2009—2018年安徽省克-雅病监测病例情况Tab.1 Number of CJD cases detected in Anhui Province,2009-2018

2009-2018年安徽省克-雅病职业涵盖较广，但农民发病最多，为19例(详见图2)。

图2 2009-2018年安徽省克-雅病职业分布Fig.2 Population distribution of CJD cases in Anhui province,2009-2018

对29例报告病例流行病学调查得知均未有国外居住史、脑垂体提取激素使用史以及献血史；家族有类似症状的病例有3例；有手术史的6例；输血史3例；接触牛羊史的有3例。

2.3临床表现 通过对29例报告病例临床资料分析，进行性痴呆为最常见的首发症状，占全部的65.52%(19/29)；早期的病人易出现烦躁易怒、注意力不集中等类神经症状占27.59%(8/29)；病例伴有头疼、头晕、行动不稳等症状占55.17%(16/29)；中期病情进展迅速，55.17%(16/29)的病例表现出如手足徐动、舞蹈样动作或者动作缓慢，肌强直、震颤等不自主运动；晚期病例很快出现定向障碍、记忆力丧失占48.28%(14/29)，进行性痴呆的病例占79.31%(23/29)；绝大多数病例表现痴呆呈进行性加重或死亡占72.41%(21/29)；最终转归：死亡的有12例，加重的有10例，好转的有7例；最终死亡往往为继发性感染。病程在1.78～12.87个月，平均为6.57个月。

2.4 辅助检查

2.4.1影像学检查 29例患者除4例外均行磁共振(MRI)检查，其中20例(80.00%)头颅MRI成像可见壳核/尾状核异常高信号，或者弥散加权像显示对称性灰质“缎带 (ribbon) 征”。

2.4.2脑电图检查 29例患者除4例外均行脑电图检查，其中22例脑电图出现周期性三相波。

2.4.3PRNP基因检测 对监测报告的29例病例均进行氨基酸多态性分析，血清 PRNP 基因及脑脊液 14-3-3 蛋白检测，14-3-3蛋白检测阳性11例，阳性率37.93%；所有报告病例的129位氨基酸多态性均为M/M型；PRNP基因检测与遗传型相关的基因突变有3例，基因突变位点T188K、D178N和R208H各1例。

2.5随访及转归 对29例报告病例或者及其家属进行随访发现，出院1个月随访有效人数为25例，出院2个月随访有效人数为20例，出院6个月随访有效人数为13例，随着随访时间延长，随访有效人数逐渐下降。给予对症和支持治疗后预后较差，12例(41.38%)患者于1年内死亡，10例(34.48%)患者于6.54个月内加重。

3 讨 论

自2002年中国CJD病例监测系统建立以来已发现近千例朊病毒病例[6-7],安徽省自2009年加入中国CJD病例监测系统以来共发现29例CJD监测病例，每年几乎有CJD病例报告，这些病例仅仅是国家哨点医院安徽医科大学第一附属医院以及少部分来源于非哨点医院就诊的患者。当前CJD不是国家法定传染病，因此如果监测点增加，安徽省CJD报告病例可能会增加。

3.1根据安徽省29例CJD病例分析，病程在1.78～12.87个月，平均为6.57个月，75.86%(22/29)的患者在发病1年内加重或死亡；根据中国CJD病例监测显示[7]，全国病例分析，病程平均时间为7.13个月(1.00～23.34个月)，78.52%的患者在发病1年内死亡；据记载日本855例患者平均病程为17.41个月，46%患者在发病后1年内死亡[8]；根据欧洲CJD监测网络对2 451病例进行分析，结果显示其平均病程为5个月(1～81个月)，85.81%的患者在发病1年内死亡[9]。上述文献分析说明，通过积极的对症治疗和支持疗法，可以为CJD患者提供延长生命的救治效果。

3.2通过流行病学分析，安徽省CJD病例呈高度散发，病例之间也无关联性，无明显职业相关性，符合散发型CJD的发病特点[10]。

3.3经典的克-雅病分3种类型：散发型约占经典克-雅病的85%～90%，其传染途径原因多样；遗传或家族型约占10%～15%，是由PrP基因突变引起；医源型约占5%，是由因角膜、硬脑膜移植以及注射人脑垂体提取的生长激素或性腺激素以及接触污染的医疗器械等引发的感染[11]。通过对安徽省29例报告病人分析，散发型占89.66%(26/29)，遗传或家族型占10.34%(3/29)，没有发现医源型CJD病例。

3.4当前脑组织病理检测阳性是确诊克雅氏病的唯一指标，通过脑组织免疫组化检测出的PrPSc蛋白是确诊CJD病例的最佳指标[12-13]，但是目前基于国人对死亡尊重的传统，现实中几乎不可能得到家属同意采集死亡病人的脑组织样本，因此绝大多数病人只能作为临床诊断病例。

3.5随访对于确诊有非常重要的意义，如果病人初次诊断为临床诊断病例，但随访发现其存活2年以上，可能前期的临床诊断是不正确的，但是随着随访时间的延长，随访有效人数会逐渐下降，因此要改进随访追踪调查方法，特别要解决以下常见应答率低的问题：如有的病人已经好转，家属不愿意再回答相关问题；有的病例已经死亡，家属不愿意再对死者以前的问题去触及，因此往往拒接或者接通后拒绝回答问题。

3.6克-雅病的预防不仅仅是医学范畴的问题，更是重大的社会问题[14]。因此，海关部门首先应该把好入境关，虽然目前中国尚未发现疯牛病的报告，但依然有传入的风险；其次，手术室和微生物实验室工作人员以及制备脑源性生物制品工作人员更要提高警惕[15]，应避免身体破损处和结膜以及皮肤与病人的脑脊液和血液以及组织相接触；最后，医务人员应该掌握相关知识，以便采取防范措施。

利益冲突：无

引用本文格式：李青，史永林.2009-2018年安徽省克-雅病病例监测特征分析[J].中国人兽共患病学报，2020，36(2)：130-133. DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2020.00.017