肿瘤标志物升高与胰十二指肠切除术后恶性肿瘤短期复发的关系

石丰源，陈昆仑，王瑄，陆旭，李仁锋，翟文龙

(郑州大学第一附属医院 肝胆胰外科，河南 郑州 450052)

胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy，PD)是主要应用于胰腺癌、胆管癌及壶腹周围恶性肿瘤的复杂外科手术，PD术后肿瘤复发一直是困扰临床医生的难题。PD手术联合替吉奥辅助治疗可有效延长胰腺癌患者的术后生存时间[1]。在临床工作中部分患者在肿瘤标记物升高时未发现肿瘤复发，但在数月后出现肿瘤复发，部分患者影像学确诊复发但肿瘤标志物正常。已有研究表明，胰腺癌患者血清中糖类抗原199(glycoantigens 199，CA199)在单项预测肿瘤复发中敏感性最高[2]。本研究共随访2013年1月至2016年7月在郑州大学第一附属医院接受PD手术的167例恶性肿瘤患者，对其1 a复发情况和肿瘤标志物检测结果进行记录，并分析肿瘤标志物升高与患者术后恶性肿瘤短期复发的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2013年1月至2016年7月在郑州大学第一附属医院接受PD手术的167例患者，非R0切除患者另做统计分析，收集其临床资料。患者术前肠道准备和禁饮禁食时间基本相同，均采用标准的胰十二指肠切除术(Whipple手术)，消化道重建均采用改良Child术式。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经郑州大学第一附属医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 短期复发的定义患者术后1 a内经影像学(增强CT或MRI)复查发现有淋巴结多发肿大或其他脏器转移，也包括病理穿刺证实癌浸润或转移。

1.3 临床观察指标记术前CA199、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原125(glycoantigens 125，CA125)和甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平及术后肿瘤短期复发的例数。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。计数资料以频数和率(%)表示，组间比较采用χ2检验，多因素分析采用二元logistics回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影像学先复发情况26.95%(45/167)的患者影像学复发早于肿瘤标志物的升高，其中有10.78%(18/167)的患者从影像学复发后至随访期结束均未发现肿瘤标志物升高。术后影像学复发表现分类为：淋巴结转移28例，肝脏转移12例，双肺结节3例，单肺结节1例，腹壁结节1例。45例影像学先复发患者术中或术后病理分类见表1。167例患者肿瘤部位分类及相应的影像学复发早于肿瘤标志物升高情况见表2。

表1 45例影像学先复发患者术中或术后病理分类(n，%)

表2 167例患者肿瘤部位分类及相应的影像学复发早于肿瘤标志物升高比例(n，%)

2.2 术前肿瘤标志物水平与术后肿瘤短期复发的关系术前CA199、CEA升高均与术后1 a内肿瘤复发有关(均P<0.05)；术前CA125、AFP升高均与术后肿瘤短期复发无关(均P>0.05)。见表3。

表3 术前肿瘤标志物水平与术后肿瘤短期复发的关系

2.3 术前CA199、CEA与术后肿瘤短期复发的二元logistic回归分析术前CA199、CEA升高均是术后肿瘤短期复发的危险因素(均P<0.05)。见表4。

表4 术前CA199、CEA与术后肿瘤短期复发的二元logistic回归分析

注：b—偏回归系数；SE—标准误；OR—优势比；CI—置信区间。

2.4 化疗药物服用与术后肿瘤短期复发的单元logistic回归分析术后即服化疗药物可能是术后肿瘤短期复发的保护因素(P<0.05)。见表5。

表5 化疗药物服用与术后肿瘤短期复发的单元logistic回归分析

注：b—偏回归系数；SE—标准误。

3 讨论

接受PD手术患者中胰腺癌、胆管癌等肿瘤恶性程度高，早期发现和诊断率低，数据显示胰腺癌居美国恶性肿瘤死亡率第4位[3]。血清CA199诊断胰腺癌的灵敏度和特异度可达78.2%和82.8%[4]，胰腺癌患者中约10%血清CA199不升高，此时可结合其他肿瘤标志物如血清CEA和血清CA125等辅助诊断[5]。本研究中发现 26.95%(45/167)的患者影像学复发早于相关肿瘤标志物(CA199、CEA或CA125、AFP)的升高，该部分患者中影像学复发多表现为淋巴结转移，与相关研究显示胰腺癌术后CA199水平降至正常的患者预后较好[6]。有研究发现，淋巴管侵犯是预测远端胆管癌患者早期复发的重要指标[7]。本研究认为接受PD手术的患者术后影像学复发早于肿瘤标志物的升高，可能是因为肿瘤标志物无法代表恶性肿瘤的淋巴结转移，故患者术后除复查血清肿瘤标志物外，还应复查影像学，必要时进行穿刺病理检验。

本研究结果显示，术前CA199、CEA升高均是术后肿瘤短期复发的危险因素，与El Nakeeb等[8]研究CA199与患者术后5年生存率有关的结果较一致，可通过术前CA199或CEA升高判断患者的无瘤生存期。有研究显示，淋巴结转移数目及是否行辅助化疗与患者术后生存时间有关[9]。本研究结果显示，术后即服化疗药物可能是术后肿瘤短期复发的保护因素，因此对于恶性肿瘤患者如无禁忌，术后即应开始辅助化疗以改善患者的无瘤生存时间。