2016—2018年河南地区儿童肺炎支原体感染的单中心流行病学特征

张小慢，郭鹏波

(郑州大学附属儿童医院/郑州儿童医院 河南省儿童遗传代谢性疾病重点实验室，河南 郑州 450018)

支原体是一类已知介于细菌和病毒间的能独立生存的最小微生物，其中肺炎支原体(myoplasma pneumoniae，MP)是引起人类呼吸系统感染的一种常见病原体。MP感染会引起肺炎、咽炎、哮喘、支气管炎、慢性咳嗽等，小儿发病率最高，主要通过呼吸道传播，潜伏期2～3周，MP感染的患儿临床表现为发热、厌食、咳嗽、畏寒、头疼、咽痛、胸骨下疼痛等。MP感染引发的肺炎初期临床特征往往不明显，若不能及时发现容易造成治疗延误。近年来，由于混合感染、对大环内酯类抗生素耐药和MP定植造成的重症和难治性支原体肺炎日趋增多[1]。因此，掌握MP感染的流行病学特征对疾病预防和临床诊治具有重要意义。目前，对于MP感染的诊断方法有临床诊断、影像学诊断、培养法、血清学检查、PCR-DNA和MP-RNA恒温扩增技术(MP-RNA isothermal amplification，MP-SAT)，其中MP-SAT具有检测时间短、病程早期敏感度及特异度高的特点，阳性结果能反映MP在患儿体内的存活情况。本研究选取2016年1月至2018年12月就诊于郑州大学附属儿童医院的25 007例MP感染患儿，采用MP-SAT进行检测，统计并分析其发病季节、发病年龄以及与患儿性别的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取河南地区2016年1月至2018年12月就诊于郑州大学附属儿童医院的25 007例患儿，其中男14 767例，女10 240例。就诊患儿无明显地区差异性，分布在河南省各个市县；包含各年龄段儿童，年龄22 d～16岁，中位年龄2.42岁。

1.2 试剂和方法试剂使用上海仁度生物科技有限公司的MP核酸检测试剂盒(RNA恒温扩增)，仪器使用StepOnePlus荧光定量PCR仪。采集所有患儿咽拭子或痰液或肺泡灌洗液，通过核酸提取和MP-SAT检测分析MP在患儿体内的存活情况。

1.3 阳性判定标准根据实时荧光信号的出现时间和强度，结合阳性对照、阴性对照、内标信号和熔解曲线，样品曲线起峰高度高于内参，且呈现典型的“S”曲线，可确诊为MP感染阳性。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。MP感染阳性率组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2016—2018年儿童MP感染阳性率2016年和2017年MP感染阳性率均高于2018年，差异有统计学意义(均P<0.05)。2016年和2017年MP感染阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2016—2018年各年份MP-RNA检测阳性率比较(n，%)

注：与2018年MP感染阳性率比较，aP<0.05。

2.2 不同季节儿童MP感染分布情况夏季和秋季MP感染阳性率均高于春季和冬季，差异有统计学意义(均P<0.05)。春季和冬季MP感染阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，夏季和秋季MP感染阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同季节儿童MP-RNA检测阳性率比较(n，%)

注：与春季和冬季MP感染阳性率比较，aP<0.05。

2.3 不同年龄段儿童MP感染分布情况3～<7岁学龄前儿童MP感染阳性率高于<1、1～<3岁婴幼儿，7～<16岁学龄期儿童MP感染阳性率高于<1、1～<3岁婴幼儿和3～<7岁学龄前儿童，1～<3岁幼儿MP感染阳性率高于<1岁婴儿，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 不同年龄段儿童MP-RNA检测阳性率比较(n，%)

注：与<1、1～<3岁婴幼儿MP感染阳性率比较，aP<0.05；与<1、1～<3岁婴幼儿和3～<7岁学龄前儿童MP感染阳性率比较，bP<0.05；与<1岁婴儿MP感染阳性率比较，cP<0.05。

2.4 不同性别儿童MP感染分布情况女性儿童MP感染阳性率高于男性儿童，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同性别儿童MP-RNA检测阳性率比较(n，%)

注：与男性儿童MP感染阳性率比较，aP<0.05。

3 讨论

MP肺炎占儿童社区获得性肺炎的10%～40%，流行年份可达50%左右[2]。MP感染是一种传染性呼吸道感染疾病，患者和隐形感染者为主要的传染源，通过飞沫经呼吸道传播，好发于学龄前和学龄期儿童。MP感染与年龄、性别和季节有一定的关系，不同性别和年龄患儿的MP发病率在不同地区具有相似性，而不同地区不同季节患儿的MP检出率有一定差异[3]。

近年来，分子生物学DNA检测和分子生物学RNA检测的分子诊断技术广泛应用于MP诊断领域，包括常规PCR、实时荧光定量PCR等[4-5]。2019年中华医学会儿科学分会临床检验组学制订的儿童MP呼吸道感染实验室诊断专家共识[6]，将分子生物学RNA检测纳入临床诊断MP的一级推荐方法。本研究采用MP-SAT检测MP特异性RNA，阳性结果可以反映MP在患者体内的存活情况，该检测方法具有检测时间短、病程早期敏感度及特异性高的特点。相比于抗体检测法，由于在MP感染早期MP-Ab抗体滴度较低，用此种检测容易出现假阴性而造成漏诊，而MP-SAT检测可有效弥补此“窗口期”，提高阳性检出率。且在MP感染患病不同时期，随着用药疗程进展，MP-SAT检测阳性率逐渐降低，因此该方法在MP肺炎后期可辅助评估治疗效果，为疾病分期提供有效参考。

本研究检测出MP感染阳性例数共3 957例，总阳性率为15.82%，低于高孟娜等[7]报道的山东泰安地区MP感染率(30.03%)，与何雯等[8]报道2009—2014年7 934例就诊于安徽省儿童医院的儿童呼吸道MP感染的发病率(17.4%)相近。本研究中2016—2018年各年份MP感染阳性率分别为25.40%、27.60%、10.61%，2018年较前两年MP感染阳性率显著降低，与高孟娜等[7]报道的MP感染阳性率逐年增高的趋势不相符，可能与不同的地区、环境、生活方式和检测方法等因素有关，且本研究中2018年检测MP感染的例数显著多于2017年和2016年，这也是导致2018年总阳性率较低的一个原因。MP感染广泛存在于世界各地，以散在性发病为主，每隔3～8 a出现1次地区流行，每次流行持续1～2 a。本研究结果显示，MP感染春夏秋冬四季均可发生，春季阳性率为13.22%，夏季为17.94%，秋季为19.06%，冬季为13.04%，其中秋季(9—11月)和夏季(6—8月)相对较多，可认为秋季和夏季为流行季，这与Kaluzewski等[9]报道的波兰地区、胡雨生等[10]报道的安徽盐城地区和Ma等[11]报道的台湾地区MP肺炎多在秋冬季节好发略有差异，可能与地理、地域、气候、环境不同有关，导致流行特点有所不同。

本研究结果显示，<1岁婴儿MP感染阳性率为6.32%，1～<3岁幼儿MP感染阳性率为11.86%，3～<7岁学龄前儿童MP感染阳性率为32.29%，7～<16 岁学龄期儿童MP感染阳性率为38.78%，4～16岁(学龄前和学龄儿童)MP感染阳性率最高，与大多数研究结果相符。表明该年龄段儿童为易感人群，可能与该年龄段儿童的生活环境和聚集场所有关，如人口密集的幼儿园、学校等，0～3岁婴幼儿MP感染阳性率相对较低，可能是由于该年龄段MP感染症状不典型而被漏诊或误诊。女性儿童MP感染阳性率高于男性儿童，说明女性儿童有较高的MP感染阳性率。

综上所述，2016年和2017年为儿童MP感染流行年，夏季和秋季是MP感染的高发季节，3～<7岁学龄前和7～<16岁学龄期儿童是MP感染的易感人群，女性儿童有较高的MP感染率，掌握MP在本地区的感染现状及流行病学特征，为临床防治工作提供一定的参考价值。