高危型人乳头状瘤病毒联合肿瘤标志物检测诊断宫颈癌的临床价值

朱健霞

（中山市东凤人民医院，广东 中山 528425）

宫颈癌为常见女性恶性肿瘤之一，此病患病人数显著增加，而早期诊断以及评估疾病对患者具有重要的临床意义，有助于选择合适的治疗方法[1]。而HR-HPV（高危型人乳头状瘤病毒）为宫颈癌和癌前病变的主要因素，然而单纯进行高危型人乳头状瘤病毒感染并非能引发宫颈癌，TM（血清肿瘤标志物）诊断近年来广泛应用于临床中，对宫颈癌诊断具有辅助作用。此次研究主要分析高危型人乳头状瘤病毒联合肿瘤标志物检测诊断宫颈癌的应用价值，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2020年1月期间收治的150例宫颈癌患者，年龄跨度24-75岁，平均年龄（56.6±4.1）岁，经过病理诊断90例患者为鳞状细胞癌，60例患者为腺癌，I期70例，II期60例，III期20例；50例CIN（宫颈上皮内瘤病变）患者，年龄跨度31-70岁，平均年龄（62.2±3.8）岁；100例健康对照组，年龄分布29-73岁，平均年龄（61.5±3.4）岁。三组基线资料数据经统计对比并无统计学意义。

1.2 方法 血清肿瘤标志物检测。抽取研究对象静脉血（空腹），而后将血清分离，CMIA（化学发光微粒子免疫分析法）对CA125、CEA、CAI19-9进行检测，选择雅培Architect i4000化学发光设备及相关试剂。ECLI（电化学发光免疫法）对HE4进行检测，选择Roche ELECSYS8000化学发光设备及相关试剂。标志物参考CEA范围0-5 ng/mL，CA125范围0-35 U/mL，SCC范围0-1.5 ng/mL，CA19-9范围为0-37 U/L，HE4范围0-140 ng/mL。

生殖道HPV感染。采用HPV专业宫颈刷，对研究对象非月经期宫颈脱落细胞进行采集。研究对象采集3日前并无阴道用药情况，采集前1日未进行姓生活。通过核算分子快速导流杂交基因技术对宫颈脱落细胞HPV感染进行检查。检测过程为DNA样本提取、扩增核酸、显示酶标、导流杂交以及判断结果等，依据芯片HPV基因分布情况对基因类型进行判断。此种方法对HPV常见基因予以检测，即HRHPV16、31、18、33、39、35、51、45、52、56、53、59、58、68、66以及CP8304，低危型HPV6、11、44、43以及42。

1.3 统计学分析 文中涉及数据在进行整理计算时均采用SPSS 21.0统计学软件，经过数据分析后结果以计量资料呈现，结果检验选择F值，组间数据经过对比如P＜0.05，说明具有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤标志物水平 统计软件对比对照组、CIN组以及宫颈癌组CEA、CA125、CA199以及SCCA水平，组间数据差异显著，具有统计学意义；而对比三组HE4水平，组间并无统计学意义产生，相关数据见表1。

2.2 宫颈癌患者血清肿瘤标志物和分期关系 宫颈癌I期和II期、III期SCCA和HE4经统计对比，组间差异显著具有统计学意义；III期CEA和CA125水平与I期和II期相比，组间差异显著具有统计学意义，III期CA199和CA125水平与I期和II期相比，组间差异显著具有统计学意义，见表2。

3 讨论

HPV为一种乳头瘤空泡病毒，可增殖人体皮肤黏膜鳞状上皮，属于公认的HPV持续感染及其癌前病变，为疾病发展主要因素，临床较为普遍的宫颈癌筛查手段为生殖道HPV感染[2-3]。临床将其划分为高危型和低危型。血清TM检测作为辅助诊断、复发以及预后手段广泛应用于临床中。血清SCCA、CEA、HE4以及CA125为临床常用TM。

表1 比较三组肿瘤标志物水平（Mean±SD）

表2 分析宫颈癌患者血清肿瘤标志物和分期关系（Mean±SD）

SCCA为鳞状上皮细胞质中的癌细胞抗原，鳞状上皮细胞表达微量。临床研究证实，SCCA为特异性良好诊断鳞癌的TM，对鳞状细胞起源或者生化肿瘤诊断具有重要的临床意义。SCCA为辅助诊断的标志物[4]。CEA属于人类胚胎抗原特异性酸性糖蛋白，对于成年人而言具有较低的血清含量，在肿瘤表达中水平较高，广泛应用于临床中，为此并无较高的特异性。在胚胎发育时，CA125在体腔以及上体腔上皮发育中均存在，其中包含心包、子宫内腺体等。宫颈癌患者其水平提升，特别是腺癌患者，其诊断价值显著高于鳞癌。CA19-9为黏液糖蛋白抗原，属于广谱标志物，临床研究表明宫颈癌鳞癌水平和阳性比例和宫颈腺癌相比，显著降低。HE4为胰蛋白酶抑制剂，为一种乳清酸性蛋白，为近年来发现的一种新肿瘤标志物。临床研究表明，正常组织HE4在女性生殖道以及附睾中，女性生殖道包含子宫内膜、宫颈以及输卵管中，恶性肿瘤组织中具有高表达[5-6]。对于宫颈癌患者而言，临床研究证实HE4血清水平有所提升，统计软件对比对照组、CIN组以及宫颈癌组CEA、CA125、CA199以及SCCA水平，组间数据差异显著，具有统计学意义；而对比三组HE4水平，组间并无统计学意义产生，由此能够说明HE4对宫颈癌诊断并无重要临床意义。与此同时宫颈癌I期和II期、III期SCCA和HE4经统计对比，组间差异显著具有统计学意义；III期CEA和CA125水平与I期和II期相比，组间差异显著具有统计学意义，III期CA199和CA125水平与I期和II期相比，组间差异显著具有统计学意义，说明血清TM能够作为临床辅助诊断指标。

综上所述，HR-HPV感染和宫颈癌以及癌前病变产生存在联系，血清TM诊断肿瘤和效果评估而言具有重要意义。