益气养阴消癥方联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病50例*

王 金 陈霞波 宋恩邸 谢丽莎

1 浙江中医药大学第三临床医学院 浙江 杭州 310053

2 浙江中医药大学附属宁波中医院 浙江 宁波 315010

糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）是由于慢性高血糖所致的肾小球硬化症，属糖尿病微血管病变中常见而严重的并发症，亦是引起终末期肾病的最常见原因之一。2011年世界糖尿病人数约3.66亿，估计到2030年将增加到5.52亿[1]。有关研究显示，我国20%～40%的糖尿病患者合并糖尿病肾病[2]。DKD的诊断主要依赖于尿白蛋白和肾小球滤过率水平，随着医学技术的发展，研究者发现联合检测尿四样蛋白能更敏感地反映糖尿病早期肾损害，从而对其进行早期干预。DKD强调以降糖和降压为基础的综合治疗，中医药在早期DKD的防治上具有独特优势。本研究通过观察益气养阴消癥方对早期DKD患者相关肾功指标的影响，以期能为中西医结合治疗该病提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年12月～2018年12月于宁波市中医院就诊的早期2型糖尿病肾病中医辨证为气阴两虚兼血瘀证的患者100例，随机分为对照组和观察组，每组50例。观察组中男25例，女25例；年龄32～62岁，平均53.4±8.8岁；病程10.2±3.9年。对照组中男28例，女22例；年龄38～70岁，平均54.6±8.3岁；病程10.2±3.9年。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准：采用中华医学会糖尿病学分会2017年版的《中国2型糖尿病防治指南》中DKD诊断标准，分期属Mogensen糖尿病肾病分期标准中的Ⅲ期诊断标准。中医辨证分型参照《糖尿病肾病中医防治指南》及《中药新药临床研究指导原则》的诊断标准，属气阴两虚兼血瘀证。临床表现：尿浊，神疲乏力，气短懒言，咽干口燥，头晕多梦，或尿频尿多，手足心热，心悸不宁，舌体瘦薄、质红或淡红或黯、苔少而干、舌下静脉迂曲、瘀点瘀斑，脉沉细无力或沉弦涩。

1.3 纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄16～75岁；③近2周未应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物；④治疗方法获得患者知情同意,并签署知情同意书。

1.4 排除标准：①非2型糖尿病所致的肾脏病变；②合并有严重心、肝、脑、血液系统等严重原发性疾病或精神病患者；③近1月发生过糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱者；⑤孕妇、哺乳期妇女；⑥过敏体质、对多种药物及本方成分过敏者。

1.5 分组治疗：所有病例均参照2017年版的《中国2型糖尿病防治指南》进行血糖控制，低盐优质低蛋白饮食，同时进行糖尿病健康宣教、饮食管理、控制血压和运动指导。对照组在基础治疗的同时采取缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，规格：80mg，批号：H20040217）治疗，口服，80mg/次。观察组在对照组治疗基础上给予益气养阴消癥方，处方：党参、茯苓、生地黄、丹皮、人中白、积雪草各15g，黄芪、山药各30g，山茱萸、泽泻各10g，丹参20g，蝉衣6g。由本院中药房提供，每日1剂，煎煮取汁400ml，分早晚饭后服。两组疗程均为12周，对治疗过程中不良反应进行记录。

1.6 实验室指标：观察两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)；血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿免疫球蛋白G（uIgG）、尿转铁蛋白（uTRF）。采集患者治疗前及治疗12周时肘静脉血5ml,采用日立7180全自动生化分析仪同步检测FPG、HbA1C、SCr、BUN；采集患者治疗前及治疗12周时新鲜晨尿10ml，采用透射比浊法检测uIgG、uTRF。试剂盒由联科生物技术有限公司提供，操作按照说明进行。

1.7 统计学方法：采用SPSS 22.0进行统计数据分析，计量资料以均数±标准差（±s)表示；组间比较采用独立样本t检验；组内自身前后比较采用配对t检验；样本率比较采用χ2检验和校正χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BUN和SCr水平比较：两组治疗12周后BUN、SCr水平较治疗前均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗12周后组间BUN、SCr水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后BUN与SCr水平比较（±s)

表1 两组治疗前后BUN与SCr水平比较（±s)

注：与治疗前比较，#P＜0.05。

images/BZ_54_235_714_1223_785.png观察组50对照组82.00±8.26 75.57±9.76#81.28±9.98 75.70±9.38#50治疗前治疗后治疗前治疗后7.30±1.08 5.70±0.74#7.34±0.93 5.65±1.06#

2.2 两组治疗前后uIgG、uTRF水平比较：两组治疗结束后，uIgG、uTRF水平较治疗前均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后组间uIgG、uTRF水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后uIgG、uTRF水平比较（±s,mg/L)

表2 两组治疗前后uIgG、uTRF水平比较（±s,mg/L)

注：与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

images/BZ_54_235_1510_1223_1585.png6.14±0.87 3.30±0.68#*5.96±0.72 3.77±0.52#观察组50对照组50治疗前治疗后治疗前治疗后16.23±3.90 8.99±1.84#*15.83±3.01 10.44±1.83#

3 讨论

陈霞波主任中医师认为，早期DKD的病机以气阴两虚、瘀血阻络为主；消渴久病，脾肾气虚，脾不升清，肾失固摄，精微下陷致蛋白尿；气化失司、津液代谢失常出现下肢水肿；痰湿瘀血作为病理产物阻滞气机，进一步损伤肾络。陈师治疗上多以益气养阴活血为法，自拟益气养阴消癥方在临床诊疗上多获良效[3]。益气养阴消癥方以“参芪地黄汤”（党参、黄芪合六味地黄汤）加丹参、蝉衣、积雪草和人中白等化瘀通络之品。全方以黄芪、党参为君，健脾补肾，升清利水。六味地黄汤滋养肝肾、补气健脾。丹参活血祛瘀，可帮助修复损伤的血管内皮细胞。蝉蜕轻清疏散，积雪草有活血解毒、利水消肿等功效。现代药理学研究，积雪草有降低早期DKD患者尿蛋白排泄率的作用[4]，蝉蜕可治疗急性肾炎且对于降低尿中蛋白确有疗效，二药同用可加强护肾、退尿蛋白作用。人中白为血肉有情之品，与蝉衣合用能够降低毛细血管通透性，增强吞噬细胞的吞噬功能[5]。丹参、积雪草、蝉衣与人中白四药合用起到了活血消癥护肾的关键作用。

两组治疗后组间比较，只有uIgG、uTRF差异具有统计学意义(P＜0．05)。推断uIgG、uTRF两项指标较SCr、BUN能更敏感地反映肾功能改变。糖尿病患者由于长期高糖环境导致肾脏缺血缺氧，肾小球微血管内皮细胞损伤，滤过膜受损出现蛋白尿。在微量蛋白尿期尽早规范的诊疗对修复肾小球、消除蛋白尿具有重要意义[6]。尿微量白蛋白排泄率(UAER)是公认的DKD早期诊断指标,然而相关研究表明,uIgG、uTRF较UAER能更敏感地反映糖尿病早期肾损害。尿蛋白定性阴性的糖尿病患者uIgG即已升高，这说明uIgG更易通过肾小球滤过膜，可作为肾小球滤过膜选择性屏障损伤的标志[7]。有报道认为尿转铁蛋白（uTRF）本身负电荷少，对肾小球体积屏障和电荷屏障的早期损害较为敏感，能更早、更敏感地反映2型糖尿病患者的早期肾损害［8］。

治疗12周后两组SCr、BUN、uIgG、uTRF较治疗前均明显下降，差距存在统计学意义(P＜0.05)。说明在血压、血糖控制良好和低盐低蛋白饮食、合理运动等措施下，缬沙坦胶囊能降低DKD患者的蛋白尿水平、改善肾功能。治疗12周后两组间比较uIgG、uTRF 2项较敏感指标的明显差异说明：益气养阴消癥方联合缬沙坦胶囊对降低早期气阴两虚型DKD患者的蛋白尿水平、改善肾功能作用优于单用缬沙坦胶囊。由此可见，中西医结合治疗早期糖尿病肾病可以延缓蛋白尿进展，改善患者临床症状，具有临床推广意义，有必要做进一步的研究。