双重膜滤过式血浆置换降低肾移植受者供体特异性抗体的临床观察

李玉荣，杨 宁

河南省人民医院肾移植病区，郑州450003

对于肾移植的患者来说，高致敏受者指的是群体反应性抗体（PRA）阳性受者，其血液中的预存包括非HLA类抗体、人类白细胞抗原类抗体等［1］。临床研究指出［2-3］，DSA在所有排斥反应中的作用十分重要，其中给予肾移植手术后引发的急性排斥反应，20%～30%为急性AMR，为了帮助患者对排斥反应进行有效防治，给予积极的免疫抑制治疗意义重大，但是一般的药物治疗方案容易引发诸多不良反应，包括肝肾功能受损、骨髓抑制等。为此，本次研究旨在分析双重膜滤过式血浆置换（DFPP）对患者降低特异性抗体（DSA）的应用效果。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选择10例肾移植致敏受者进行DFPP治疗，时间段为2015年1月—2016年1月，所有患者对于本次研究均知情同意，10例肾移植致敏受者中男性6例，女性4例，年龄31～55岁，平均年龄（42.36±2.05）岁。

1.2 方法

1.2.1 检测抗HLA抗体：对DSA给予单抗原微珠抗体技术进行检测，MFI表示检测的结果，低于1 000表示为MFI阴性，1 000-4 000表示弱阳性，4 001-10 000表示中阳性，10 000以上表示强阳性，并将其检测的抗体和供者HLA进行位点比对，对抗体进行匹配，得出DSA。

1.2.2 治疗方法：（1）DFPP：实验器械包括血浆分离器、4%白蛋白溶液（置换液），80～100 ml/min轻微血液泵的流速，依据患者耐受情况将弃浆设置为20%左右。（2）抗凝：4 h以内为抗凝的时间，并给予低分子肝素钙进行抗凝处理，随着治疗时间的延长，将抗凝剂的使用剂量适当递增，由于肾移植手术完成后可能会发生出血情况，可依据实际的活化凝血时间对低分子肝素钙的剂量进行调整。（3）DSA药物治疗、抗排斥反应：当出现首次排斥反应后，应给予抗代谢类免疫抑制剂（小剂量）进行处理，若再次引发排斥反应，且经检测得知DSA阳性，应将钙神经蛋白抑制剂剂量适当递增，给予抗代谢类免疫抑制剂（小剂量），给予免疫球蛋白（静脉注射，大剂量），给予利妥昔单抗。

1.3 观察指标

分析治疗后的排斥反应、移植肾功能变化情况；DF-PP治疗结果；DFPP治疗前后的补体、免疫球蛋白变化情况；不良反应发生率。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析，以P＜0.05表示组间数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 排斥反应、移植肾功能变化情况

9例患者手术完成后明显多尿期，在手术完成后的4～25 d恢复至正常的肾功能状态，1例患者手术治疗前预存了DSA阴性，手术完成后减少了尿量，递增了血清肌酐水平，给予B超检查后得知具有丰富的移植肾血供，增高了阻力指数，进行临床诊断后判定为急性排斥反应，给予DFPP、利妥昔单抗、肾上腺皮质激素冲击等治疗后，在手术治疗后的15 d恢复至正常的情况。所有患者进行为期12个月的病情随访，得知肾存活率达到100.00%，手术完成后5个月的血清肌酐平均值达到（106.35±14.69）μmol/L。

2.2 DFPP治疗结果

所有患者经过DFPP治疗后，共治疗18次，其中术后引发急性排斥反应共有7例，平均置换血浆量与弃浆量分别为（4552±485）ml与（935±110）ml，白蛋白补充量最少的40 g，最多的60 g。

2.3 DFPP治疗前后的补体、免疫球蛋白变化情况

相比治疗前，治疗后的补体、免疫球蛋白比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 所有患者治疗前后的补体、免疫球蛋白变化情况 g/L

2.4 不良反应情况

对患者给予白蛋白后，给予DFPP治疗后，血清白蛋白水平明显降低，治疗前后分别为（40.65±2.53）g/L与（33.52±6.36）g/L，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），其中1例患者在治疗后发生低血压、内瘘闭塞，给予白蛋白、扩容等处理后恢复至正常的血压状态，不良反应发生率为10.00%（1/10）。

3 讨论

抗HLA抗体属于HLA一类免疫球蛋白，便于将HLA有核细胞进行杀伤，以往临床上在给予肾移植手术围术期对患者的抗HLA抗体水平进行监测，由此对其免疫状态进行评价，将肾移植手术导致的排斥反应尽量避免。一旦出现DSA，是该类手术早期的预警信号，若手术治疗前预存DSA，则是引发手术完成后早期排斥反应的重要危险因素［4-5］。DFPP手术，分离血浆并二次过滤，清除大分子物质，并使得氨基酸、白蛋白等较小分子量的物质重新回到患者体内［6］。DFPP技术便于将已经存在的DSA直接进行清除，使得治疗后DSA的MFI水平下降，当术后引发排斥反应后，将会不断递增新生的DSA水平，可给予药物治疗等方案，帮助患者有效预防DSA的发生，一旦发生排斥反应，可给予DFPP将已经存在的DSA直接清除，并给予药物治疗，将DSA的活性有效抑制，使得DSA的产生减少［7］。本次研究中所有患者给予DFPP治疗，得知明显降低了IgG水平，1例患者在治疗后发生低血压、内瘘闭塞，给予白蛋白、扩容等处理后恢复至正常的血压状态，以血浆肌酐下降并逐渐至正常水平，尿量增多等作为主要的临床症状，说明将DSA清除，改善了患者预后［8］。

综上所述，对肾移植受者给予DFPP治疗，便于将其体内的DSA有效清除，安全性较高，可有效预防术后发生急性排斥反应，值得采纳。