超声结合血清学筛查Dandy-Walker综合征效果

石 莉 洪 燕 符小艳 王 丽

海南省人民医院(海口,570311)

Dandy-Walker综合征是一组少见的先天性中枢神经系统畸形[1]。临床研究表明[2-3]：Dandy-Walker综合征是一种常见的染色体显性遗传疾病,它可以独立发育,还可以与其他基因综合征相关联,或与单基因紊乱、染色体异常有关,其染色体异常几率在14.0%～55.0%。目前超声联合血清学检查评估胎儿小脑发育研究较少[4]。因此,本研究对筛查诊断胎儿为Dandy-Walker综合征临床资料进行回顾性分析,探讨超声结合血清学检查在Dandy-Walker综合征胎儿中的筛查效果及临床治疗指导价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性收集2015年7月—2019年6月本院经多次筛查诊断胎儿为Dandy-Walker综合征46例临床资料。纳入标准：①小脑横切面上后颅窝池宽径≥10mm；②横切面上观察到第4脑室与后颅窝池相通且小脑横径小于同孕周正常胎儿均值的2个标准差；③本研究得到孕妇知情同意,且经过医院伦理委员会的批准。排除标准：①合并传染性疾病、重要脏器损伤或恶性肿瘤者；②合并神经功能、认知功能异常或伴有内分泌疾病者。年龄(28.2±5.5)岁(22～36)岁),孕周(23.2±4.5)周(17～35周),产(2.5±0.3)次(1.7±0.2次)；初产妇22例,经产妇24例。

1.2 检查方法

①超声检查。美国GE公司生产的Voluson E8超声诊断仪[8],探头频率3.0-7.0MHz,仰卧位或侧卧位,根据胎儿方向观察到纵向、横向、冠状和矢状切面,记录并了解胎儿头部、脊柱、胸部和腹部器官,四肢、羊水、胎盘和脐带生长情况；观察后颅窝水槽、小脑蚓部、小脑、第四脑室、第三脑室和侧脑室。常规超声检查完毕后,启动容积检查功能,完成胎儿整个后颅窝扫查,得到后颅窝内结构的多维容积模型及相关数据并储存,由2名医生阅片。②血清学检查。入院后次日取空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清甲胎蛋白(AFP)、游离β-促绒毛膜性腺激素(F-β-HCG)、游离雌三醇(F-uE3)水平,计算中倍数(MoM)[9]。

1.3 观察指标

①比较超声联合血清检查的诊断结果；②记录孕15～20周、21～30周、31～35周小脑蚓部宽度、小脑蚓部前后径及小脑蚓部上下径的测量值。③绘制ROC曲线,分析不同检测方法诊断Dandy-Walker综合征胎儿效能。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 超声检查和联合血清检查诊断结果比较

46例Dandy-Walker综合征胎儿,超声检查确诊率低于超声联合血清检查(P<0.05),见表1。

表1 不同方法检查诊断结果比较[例(%)]

2.2 不同孕周胎儿小脑蚓部测量值比较

随着孕周增加,胎儿小脑蚓部宽度、小脑蚓部前后径及小脑蚓部上下径值随之增加(P<0.05),见表2。

表2 不同孕周胎儿小脑蚓部测量值比较

2.3 超声表现及血清数据筛查分析

超声检查46例Dandy-Walker综合征胎儿,小脑蚓部缺失或发育不良20例(43.5%)；第四脑室扩张12例(30.4%)；后颅窝池增宽12例(26.1%)。血清AFP、F-β-HCG、F-uE3分别为21.489IU/ml、9.335mg/L、8.720ng/ml。

2.4 不同检查方法诊断Dandy-Walker 综合征

ROC曲线结果表明：超声结合血清学检查在Dandy-Walker综合征中的诊断敏感性、特异性均高于单一检查(P<0.05)。见表3、图1(2138页)。

表3 不同检查方法诊断Dandy-Walker 综合征效能

3 讨论

近10多年来,Dandy-Walker综合征和染色体异常的相关报道较多,例如第9号染色体数目异常等。主要表现为第9号染色体为四体或部分及完全性三体,表明第9号染色体的变异与Dandy-Walker综合征关系紧密。Dandy-Walker综合征疾病预后较差,总死亡率达70%,婴儿病死率约25%,尤其以典型Dandy-Walker畸形的产后病死率更高[5]。

近年来,超声结合血清学检查在Dandy-Walker综合征胎儿中的筛查中应用效果理想。本研究中,46例确诊的畸形胎儿,超声检查确诊率(78.3%)低于联合血清学检测(91.3%)。并且随着孕妇孕周增加,胎儿小脑蚓部宽度、小脑蚓部前后径及小脑蚓部上下径的值也随之增加,说明在不同孕周时期小脑蚓部宽度、小脑蚓部前后径及小脑蚓部上下径值也不同。超声通过对胎儿颅骨衰减最小的方向扫查,得到小脑完整的声像数据。超声通过小脑3个正交切面调节,能获得小脑蚓部标准化的最大切面,使诊断得到准确结果[6-7]。本研究中46例Dandy-Walker综合征胎儿超声检查,小脑蚓部缺失或发育不良占43.48%,第四脑室扩张占30.43%,后颅窝池增宽占26.09%,说明超声检查能够明确胎儿头部各位置。孕中期血清筛查AFP、F-β-HCG、F-uE3,并结合孕妇年龄、体重和既往孕产史等,通过专业软件计算出目标疾病风险率[8]。虽然超声不能直接诊断出胎儿颅脑缺陷,但通过对胎儿系统研究,并结合大量临床经验使超声产前筛查胎儿颅脑畸形成为可能,联合血清学检查能更有效反映出胎儿生长发育情况。最大程度避免新生儿畸形,降低缺陷率[9]。为避免发生出生缺陷,应加强对孕妇普及产前筛查重要性的宣传教育,适时做好胎儿超声检查[10]。本研究中,ROC曲线结果表明：超声结合血清学检查诊断Dandy-Walker综合征的敏感性、特异性较高,确诊率达到90%以上,为临床优生提供参考依据。