特发性肺纤维化患者中睡眠呼吸紊乱的研究

张丽萍，毕小瑞，侯洪艳

（北京市海淀医院/北京大学第三医院海淀院区 呼吸内科，北京 100080）

0 引言

近年来，特发性肺纤维化（IPF）的患病率、发病率呈上升趋势，死亡率也较前增加。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）在呼吸内科较为常见，主要以“夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停、白天嗜睡”为特征的睡眠呼吸疾病，严重影响患者的身体健康及生活质量。既往国外研究发现，IPF患者中存在睡眠呼吸结构紊乱，且发病率较高[1]。而国内有关IPF 合并睡眠呼吸紊乱的研究较少。本研究通过对IPF 患者进行多导睡眠图监测，试图探讨IPF 患者中睡眠呼吸紊乱的特征和OSAHS 的发病情况。

1 对象与方法

1.1 对象。样本来源：北京市海淀医院呼吸科门诊就诊或住院患者；样本时间：2015 年1 月至2019 年1 月；样本对象：44 例IPF 患者，诊断依据为中华结核和呼吸杂志2011 年发布的特发性肺纤维化诊治循证指南（摘译本）[2]。排除继发性肺纤维化、排除合并其它慢性呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺病、肺结核等；排除合并慢性心、肝、肾功能不全的患者。其中男性31 例，女性13 例，年龄45-80 岁，平均（64.2±9.4）岁。患者一般资料见表1。

1.2 方法。①采用意大利科时脉公司肺功能仪测量：患者的肺通气功能及弥散功能。指标包括：肺总量占预计值百分比（TLC%pred）、用力肺活量占预计值百分比（FVC%pred）、第1 s 用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、FEV1/FVC、一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO%pred）。②以Epworth 嗜睡量表进行评价患者睡眠质量，总分24 分，得分越高说明嗜睡现象越严重，评分大于等于9 分认为有白天嗜睡现象。③采用美国Embla 多导睡眠监测仪进行夜间多导睡眠图（PSG）监测，时长≥8 h，内容包括胸腹呼吸运动及外周血氧饱和度（SpO2）、脑电图、心电图、肌电图、眼电图、口鼻气流等。监测结果判定为以下两种情况：a.呼吸暂停。指口鼻气流较基线水平下降≥90%且时间持续≥10 s；b.低通气。与基线水平相比，口鼻气流速度下降≥30%，并伴SpO2下降≥4%，且持续时间不低于10 s，或口鼻气流速度下降不低于50%，伴SpO2下降≥3%，持续时间≥10 s。睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）主要是指患者平均1 h 内上述两种症状出现的次数；微觉醒指数是指睡眠期间平均1 h内发生的微觉醒次数；氧减指数（ODI）指睡眠期间平均1 h内发生血氧下降的次数。依据AHI 进行OSAHS 疾病严重程度判定，5 次/h ≤AHI＜15 次/h、15 次/h ≤AHI＜30 次/h、AHI ≥30 次/h 分别对应轻度、中度、重度。

1.3 统计学处理。44 例IPF 患者调查数据采用SPSS 17.0 统计包分析。多导睡眠图监测结果及睡眠评分用（）表示。P＜0.05 为差异显著。

2 结果

2.1 肺功能测定。IPF 患者的肺功能显示限制性通气功能障碍及弥散功能减退（结果见表1）。

2.2 多导睡眠图监测结果分析。44 例IPF 患者均存在夜间外周血氧饱和度的下降，睡眠结构紊乱，睡眠效率降低，微觉醒指数、睡眠分期I 期和II 期比例增加，III 期、快速动眼睡眠期（REM 期）比例减少。参与本次研究的44 例IPF 患者中，有68%（30 例）的患者合并OSAHS，其中14%（6 例）为轻度，54%（24 例）为中重度；而其余的14 例患者AHI 小于5 次/h，未达到OSAHS 的诊断标准，诊断为鼾症（结果见表2、表3）。

表1 IPF 患者一般资料

表1 IPF 患者一般资料

例数 44性别（例，男/女） 31/13年龄（岁） 64.2±9.4 BMI（kg/m2） 26.2±2.2 FVC%pred 70.2±6.8 FEV1%pred 69.7±7.8 FEV1/FVC 82.2±8.7 TLC%pred 67.8±7.1 DLCO%pred 40.8±8.1

表2 44 例IPF 患者多导睡眠图监测结果及睡眠评分

表2 44 例IPF 患者多导睡眠图监测结果及睡眠评分

睡眠效率（%） 70.3±10.2微觉醒指数（次/h） 23.4±10.1 I 期睡眠（%） 14.5±4.3 II 期睡眠（%） 63.6±4.7 III 期睡眠（%） 10.4±3.2 REM 期（%） 11.3±2.2 AHI（次/h）20.4±10.7 ODI（次/h）22.6±9.8 SpO2＜0.90 比例（%） 16.5±8.4临睡前清醒时SpO2 92.8±2.0 ESS 评分 8.1±2.3

表3 AHI ≥5 次/h 的IPF 患者多导睡眠监测结果及睡眠评分

表3 AHI ≥5 次/h 的IPF 患者多导睡眠监测结果及睡眠评分

例数 30性别（例，男/女） 22/8年龄（岁） 64.4±9.0睡眠效率（%） 67.6±9.4微觉醒指数（次/h） 28.3±9.1 I 期睡眠（%） 15.6±3.9 II 期睡眠（%） 63.9±4.2 III 期睡眠（%） 9.2±3.0 REM 期（%） 10.1±2.8 AHI（次/h）29.8±12.4 ODI（次/h）30.5±10.3 SpO2＜0.90 比例（%） 18.7±8.2 ESS 评分 9.2±3.1

3 讨论

特发性肺纤维化（IPF）是特发性间质性肺炎中最常见的一种，临床表现为干咳、渐进性呼吸困难或活动后气喘等。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是常见的睡眠呼吸疾病。既往对OSAHS 的研究多集中在慢性阻塞性肺病患者，而最新的美国胸科学会（ATS）指南已经将OSAHS作为IPF 的合并症之一[3]。Perez-Padilla 等[4]研究显示，间质性肺疾病患者睡眠质量恶化、睡眠结构改变，存在睡眠片段化及夜间低氧现象。Mermigkis 等[5]研究发现IPF 患者睡眠效率及慢波睡眠比例降低，睡眠分期I 期比例及微觉醒指数增加，患者的日常功能受到影响。本研究所示IPF 患者存在睡眠结构紊乱，睡眠效率降低，微觉醒指数、睡眠分期I 期和II 期比例增加，III 期、快速动眼睡眠期（REM 期）比例减少，与既往研究一致。Mermigkis 等[6]另一项研究显示18 例IPF 患者合并OSAHS 的比例为61%（11 例）。Lancaster 等[1]研究显示，IPF 患者合并OSAHS 的概率大大增加，50 例IPF 患者中OSAHS 的发病率为88%（44 例）。参与本次研究的44 例患者中，有30 例（68%）患者合并OSAHS，其中6 例为轻度，24 例为中重度；进一步证实了IPF 患者中OSAHS 的高发病率。

当前，学界关于IPF 并OSAHS 的发生机制尚未完全阐明，临床多认为与IPF 导致上气道阻力、容量发生异常改变所致。特发性肺纤维化存在明显换气功能障碍，随着疾病进展，机体呈现缺氧状态，影响大脑中枢神经对低氧的敏感性，由于上述两种因素相互作用，增加了患者夜间呼吸事件发生风险。虽然最新指南不主张使用激素，但既往临床中常常用激素来治疗IPF，长期使用激素可引起肥胖、颈部脂肪堆积，从而使IPF 中OSAHS 的发病率增加。

目前IPF 缺乏有效的治疗药物，优化睡眠及生活质量是治疗IPF 合并OSAHS 的首要目标[7]。持续气道正压通气（CPAP）治疗合并OSAHS 的IPF 患者，通过面罩使气道维持正压，增加上气道稳定性，防止上气道塌陷，能在很大程度上缓解患者的嗜睡症状，提高注意力。Mermigkis 研究表明，合并OSAHS 的IPF 患者经过CPAP 治疗后，其睡眠质量、生活质量均有所提高[8]。

综上所述，OSAHS 在IPF 患者中发病率高，影响患者的日常功能和生活质量，故建议对IPF 患者均进行PSG 监测，及早发现IPF 患者中睡眠呼吸紊乱问题。尽早通过CPAP 治疗，可能会达到改善症状、提高生活质量的目的。