2010 年-2018 年1011 例垂体瘤患者临床资料分析

张奇志，周印亭，汪莹，徐川，张秋娟

（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，上海 200437）

0 引言

垂体良性肿瘤作为最常见的原发性中枢神经系统肿瘤之一，其发病率约在17 左右，虽然从组织学上而言属良性肿瘤，但因激素分泌型垂体腺瘤能分泌垂体前叶的各种激素从而引起内分泌疾病，较大的瘤体可产生压迫症状，使患者生活质量降低、寿命缩短%[1]。但目前国内外对垂体瘤的发病率、发现率研究尚存在欠缺，故本文通过分析1011 名垂体瘤患者的临床资料，旨在了解其分布及临床症状特征，以便早期发现、治疗疾病，提高患者的生活质量。

1 资料与方法

1.1 研究对象。选取2010 年1 月至2018 年12 月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院张秋娟教授垂体瘤专病专科门诊接收的1011 名垂体瘤患者作为研究对象，所有患者临床资料完整、垂体磁共振增强均提示垂体良性肿瘤，符合垂体瘤诊断标准。1011 例研究对象中男246 例，女765 例；年龄在9-87岁，平均（39.35±13.78）；长期居住上海患者451 名，外省（如浙江、安徽、福建、北京、东北、江苏、黑龙江等）患者560 例。

1.2 研究方法。由两名神经内科医师对确诊患者的基本信息，如姓名、性别、年龄、婚育史、居住地、激素分泌类型、瘤体大小等进行核实，来确保患者的信息真实、资料齐全。回顾性分析1011 名患者的各类一般资料及临床相关症状。

1.3 统计学分析。采用SPSS 24.0 软件对各类相关数据进行统计与分析，对于计数资料以构成比n（%）表示，当样本量≥40 并且理论频数≥5 时，采用Pearson χ2检验；当样本量n ≥40 但理论频数介于1-5 之间，使用校正χ2检验；当样本量n＜40 或理论频数小于1 时，采用Fisher 确切概率法检验。应用χ2检验来比较各类相关计数资料，将P＜0.05 作为有统计学意义的标准。

2 结果

2.1 垂体瘤的人口学分析

2.1.1 垂体瘤各类型构成情况：从各激素分泌类型分类构成而言，PRL 型患者682 例，占总体患者的67.4%，无功能性垂体瘤（NFPA）共195 例，占总体的19.2%。1011 名患者中以TSH 为最少见仅12 例，为1.2%，而GH（88 例）、ACTH（20 例）及混合型（14 例）则介于之间，分别为8.7%、2.0%及1.6%。

2.1.2 垂体瘤性别分布情况：在1011 名垂体瘤患者中，男性患者共246 名，占总患者人数的24.3%，女性患者共765名，占总数的75.7%，利用卡方检验得出差异有统计学意义（χ2=140.254，P＜0.001）。其中，PRL 型垂体瘤女性患者发现率高达86.9%有着明显的女性高发的倾向性，见表1。

表1 垂体瘤性别分布情况[n（%）]

2.1.3 发病地域分布情况：1011 名患者中，长期居住上海451 名，占总人数的44.6%，外省（如浙江、安徽、福建、北京、江苏、黑龙江等）患者560 例，共计占总人数的55.4%。排行前三位的分别是上海、江苏和浙江，分别人数为452 名、119 名以及90 名患者。患者分布图如下。

2.1.4 年龄分布情况：1011 名患者中年龄分布在9-87 岁，其中以21-40 岁患者人数最多共588 例（占总患者人数的58.2%），在该年龄阶段，PRL 型、GH 型、TSH 型也为同类型激素分泌型垂体瘤患者中发现率占首位的，见表2。

表2 年龄分布情况

2.2 垂体瘤临床症状特征分析。根据激素分泌类型将垂体瘤分为无功能型以及激素分泌型，在本文在各证型与症状的相关性统计中，因混合型垂体瘤症状复杂且多为单激素分泌型垂体瘤症状的叠加，因此归纳总结中不单独分析。在1011 名患者中，出现耳鸣症状患者6 名；尿崩3 名；有乳房溢乳及乳房胀痛患者共246 名；男性不育、女性不孕共计50 名；有视力下降、视物模糊、视野缺损患者共154 名；163 名患者出现头晕头痛症状；月经不调（月经先期、后期、先后不定期、闭经以及月经量不正常等）患者共计481 名；48 名患者出现肢端肥大症状；有5 名患者有头晕头痛现象；夜寐不安入睡困难易惊醒患者有188 名；5 名患者出现肥胖症状；27名患者是在体检时无意中查出，从整体病人症状主诉中可以看出，患者以月经不调、夜寐不安以及乳房胀痛甚则溢乳为主要表现。在对各个类型的垂体瘤进行分析时发现，泌乳素型垂体瘤患者中，以月经问题（77.4%）、溢乳（35.5%）以及夜寐不安（21.3%）为主要三大症状；在生长激素型患者中，肢端肥大占56.3%、头晕头痛占25.0%以及视力问题患者占20.5%；对于ACTH 型患者向心性肥胖以及头晕头痛则较多出现（各占25%）；在总人数最少的TSH 型患者中以头晕头痛为主诉的患者人数最多约占33.3%；NFPA 型患者中，前三位的症状分别是视力视野问题、头晕头痛以及夜寐不安，分别为47.7%、34.9%以及15.9%。

3 讨论

半数以上的垂体瘤患者分泌不同类型激素，其中以PRL、GH 居多，另有部分患者因激素分泌未见明显异常归为无功能型。就激素分泌型垂体瘤而言，其具有有效的内分泌作用并且解剖位置接近关键的神经/血管结构，而无功能型垂体瘤因没有激素异常及明显不适，往往发展至因瘤体过大压迫视神经甚则破坏颅骨骨质出现视视力视野异常前来就诊，严重影响生存质量缩短寿命。通过分析岳阳医院神经内科张秋娟教授垂体瘤专病专科门诊患者就诊情况发现，近几年来就诊人数呈上升趋势，故对于垂体良性肿瘤的临床研究具有积极重要的意义。通过对1011 名垂体瘤患者的资料进行分析统计后发现中，PRL 型、无功能型和生长激素型垂体瘤的发现率占前三位，这与Molitch ME 教授所出的各型垂体瘤发病率是相符的[2]。性别分布分析，垂体瘤患者男女比例超过1:4，提示女性明显高发。这一现状主要是由于垂体瘤以PRL 型最多见，而对于泌乳素型垂体瘤而言又以妇女患病几率更高，这一点在Kalinin PL 的文章中亦有提及[3]，而无功能型及生长激素型垂体瘤又以男性患者居多。

地域分布情况分析如下：对于患者资料收集医院来说岳阳医院坐落于上海市，以上海为中心范围辐射周边区域，不难想到距离收集地越近患者越方便前来就诊，对于一些相对偏远地区如新疆、西藏等地存在的交通、信息滞后以及来回经济、时间成本方面都成了患者前来就诊的一道障碍，然而这几年来偏远地区患者来诊人数的增加，亦说明了张秋娟教授治疗脑垂体瘤的独到见地以及就诊区域限制性的改善。

不同激素类型发现年龄段分析，21-40 岁患者人数占本研究总数的58.2%，其中PRL 型、GH 型以及TSH 型在该年龄段发现率最高。此外，无功能型和促肾上腺皮质激素型垂体瘤患者多发现于41-60 岁，对于混合型垂体瘤，多在青、中年发现。这提示了垂体腺瘤总体来说高发于青中年阶段，对于老年患者而言存在对于自身情况的忽视而延迟发现疾病时间的情况，NFPA 患者因往往激素无明显异常往往延迟发现时间，而ACTH 型垂体在本次研究中人数较少故存在统计的偏差。总而言之，本次研究发现垂体瘤在中青年高发，这为日后可进行的大样本量临床资料分析提供基础，并且对临床各类相关疾病的鉴别及治疗有指导性意义。

对比各类数据我们发现，以泌乳素型为例，女性月经不调、男性性功能下降以及溢乳为其特征性症状，77.4%的女性PRL 型垂体瘤患者出现月经不规则、月经量少甚至闭经情况，35.5%的PRL 型垂体瘤患者出现溢乳，更是有50 例垂体瘤患者明确因不孕不育检查时发现，其中女性有12 人表现为不易受孕，男性38 人均表现为性功能下降致不育,这一症状在2016 年Glezer A 通过回顾性研究时同样有提出[4]。在生长激素型垂体瘤患者中，则有超过50%以上的患者出现明显的肢端肥大及面容改变，因此这类患者往往更容易发现。ACTH 型垂体瘤患者往往因促肾上腺皮质激素的升高出现向心性肥胖、满月脸等症状就诊，在我们的研究中发现，除以上症状外，部分患者还存在明显的头晕头痛，行头颅磁共振检查时发现。相比而言，TSH 型患者无明显特异性症状出现，部分同样表现出头晕头痛症状，因TSH 型患者仅12 例故无法进行较有说服力的数据分析。在195 名无功能型垂体瘤患者中，47.7%的患者出现视力下降、视野缺损，34.9%出现了明显的头晕头痛，这主要由于无功能型垂体瘤不会引起激素分泌过多综合征，故在偶然或者瘤体过大压迫视神经及周围颅神经及脑组织时才会发现，这一点在Mercado M 的论述中也有提及[5]。根据总体症状来说，在本次的研究中，我们发现约有21.3%的患者均有入睡困难或睡中易醒的情况，我们由此怀疑睡眠质量很可能在垂体瘤的发生、发展中起到重要作用，有待于我们后续的进一步研究。