氯胺酮治疗抑郁效果及其对炎性因子水平的影响情况分析

张 昊，汤道权

（徐州医科大学药学院，徐州 221000）

抑郁症是一类以明显的心境低落为特征的心理疾病，别名抑郁障碍［1］。抑郁症患者常表现为情绪低落、思维迟缓、行动缓慢、懒散、反应变慢、沟通出现障碍、协调能力和思维灵活度下降，情绪可由闷闷不乐发展至悲观厌世，甚至出现自杀倾向［2］。治疗方式包括药物治疗、心理治疗和物理治疗三类，药物治疗常用于中度以上的抑郁症患者，心理治疗多用于致病因素为心理、社会的患者，物理治疗常用于治疗药物无效并企图自杀的患者［3-5］。研究选用的氯胺酮具有良好抗抑郁的效果，为探讨氯胺酮治疗抑郁的效果及对炎性因子水平的影响，选取2013年2月～2016年10月在某医院治疗的抑郁患者43例，分为氯胺酮组和对照组，对照组给予常规抗抑郁治疗，氯胺酮组在对照组治疗基础上给予氯胺酮，观察两组24项汉密顿抑郁量表评分（HAMD）、以及检测两组白细胞介素1和IL-6水平，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象选取2013年2月～2016年10月在某医院治疗的抑郁患者43例，纳入标准：（1）符合ICD-10中的抑郁症诊断标准且无精神病症状；（2）24项汉密顿抑郁量表评分（HAMD）≥15分；（3）入院前未进行抗抑郁治疗；（4）患者及家属知情同意并签署同意书。排除标准：（1）有分裂样精神症状者；（2）有摇头丸、氯胺酮等违禁药物滥用史；（3）有肝肾功能异常、急慢性呼吸系统疾病及血液系统疾病等。采用随机数字表法，将患者随机分为氯胺酮组（n=20）和对照组（n=23），两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（n）

1.2 治疗方法两组患者入院后均进行各项身体检查，在隔日空腹状态下进行治疗，治疗在心电监护室进行，治疗时麻醉师全程陪同。氯胺酮组剂量按照每千克体重0.5毫克氯胺酮，然后用生理盐水稀释成50mL，使用静脉泵泵注40min，对照组将氯胺酮换为生理盐水进行泵注，其他条件不变。住院期间两组均常规治疗，包含常规抗抑郁药物的口服、心理治疗和物理治疗等。

1.3 HAMD量表评定该量表是临床上应用最为普遍的评定抑郁程度的量表，本研究选用24项的版本，由精神科医师对患者进行HAMD测评，常采用交谈与观察相结合的方式，对检查结果进行评分，评分标准：总分＜7分表示正常，总分在7～17分则可能有抑郁症，总分在17～24分肯定有抑郁症，总分＞24分：严重抑郁症［6］。

1.4 炎症因子检测于治疗前、治疗后8h、1d、3d和7d各时间段进行静脉血抽取，抽3毫升，置于离心管内，常温下静置1小时左右，离心（离心参数：3 000 r/min，离心10min），分离的血清置于零下80℃的冰柜，采用放射免疫法对白细胞介素1及IL-6进行检测。

1.5 疗效评定HADM评分能较好反映病情严重程度，采用分值变化情况来评价抑郁症治疗效果，HRDS评分较治疗前减小50%及以上为临床有效。

1.6 统计学处理统计分析采用SPSS 19.0软件，计量资料采用mean±SD表示，组间比较使用重复测量方差分析或t检验，计数资料比较使用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗不同时间点HAMD评分比较氯胺酮组和对照组治疗前HAMD评分差异比较无统计学意义（P＜0.05）；两组随治疗时间延长，HAMD均有所降低（P＜0.05）；氯胺酮组治疗后8h、1d、3d和7d HAMD评分明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗不同时间点HAMD评分比较（分）

2.2 两组治疗不同时间点临床有效率比较氯胺酮组治疗后8h、1d、3d和7d 临床有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗不同时间点临床有效率比较［n（%）］

2.3 两组治疗不同时间点炎性因子水平氯胺酮组和对照组治疗前IL-1β和IL-6差异比较无统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后IL-6均较治疗前降低（P＜0.05）；氯胺酮组治疗后IL-1β较治疗前降低（P＜0.05），对照组治疗前后IL-1β差异比较无统计学意义（P＞0.05）；氯胺酮组治疗后8h、1d、3d和7d IL-1β和IL-6明显低于对照组（P＜0.05），见表4和表5。

表4 两组治疗不同时间点IL-1β比较

表5 两组治疗不同时间点IL-6比较

3 讨论

抑郁症这一类心理疾病的主要特征是情绪低落，是现发病率仅次于心血管疾病的第二大疾病［7］。通过遗传、神经内分泌、神经再生、自身性格、生活中遇到应激性事件等因素相互作用，进而对抑郁的发生产生了重要的影响［8-10］。轻度患者看似与常人无太大差别，内心却具有痛苦感，中等程度可出现愁眉苦脸、唉声叹气和自卑等现象，重度患者会出现绝望、悲观厌世、被害妄想症、自杀等状况，还可能伴有闭门独居、疏远家人、睡眠障碍等［11］。伴随着工作压力的日益增加、社会中个体之间竞争激烈及社会矛盾不断出现，使抑郁症患者不断增加，现已升至第二大疾病，已引起医生和人们的重视［12］。治疗方法包括药物治疗、心理治疗、物理治疗三类，物理治疗常用的电抽搐因治疗方式一般不采用，对治疗后依然想自杀的患者可选择该方法进行控制，心理治疗常用于治病因素为心理社会的患者，通过确认患者心理问题所在达到疏通郁结的效果，常需辅以药物治疗［13］。研究选用的氯胺酮在治疗抑郁方面有良好疗效，可降低患者的自杀想法。

氯胺酮作为苯环己哌啶的衍生物，可通过选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行传导，大量研究表明NMDA受体由中枢兴奋性氨基酸谷氨酸作用使其兴奋，是致使抑郁发作的机制之一，氯胺酮可以拮抗兴奋性氨基酸谷氨酸NMDA受体，改善其它药物治疗无果的复杂性抑郁患者的状态［14］。HAMD评分可有效反映出患者所处的抑郁程度，分值越高抑郁的可能性和抑郁程度均增大，经过氯胺酮治疗后患者的抑郁状态可有效改善，再次测定氯胺酮组治疗后8h、1d、3d和7d 的HAMD评分明显低于对照组。抑郁症患者还会伴有防御外界的心理，该防御和正常人不同，为过度防御，在各种应激情境作出激烈反应，增加了本身的心理压力、增加了抑郁程度、不利于身心健康。经过氯胺酮治疗后，患者体内去甲肾上腺素和多巴胺含量升高，不仅改善了患者的心理状态，降低抑郁程度，还促进患者配合治疗的意识，对治疗效果更加有利，因此氯胺酮组治疗后8h、1d、3d和7d 临床有效率明显高于对照组。体内炎症反应剧烈时，促使人体免疫系统过敏，释放更多的炎症因子，进而攻击自身的正常组织与细胞，影响各项功能的正常运行。有研究显示炎症因子对抑郁症的发病至关重要，通过降低炎症因子可以有效改善患者的抑郁情绪，氯胺酮通过降低钙离子含量，使细胞内cAMP的含量升高，抑制炎症因子的产生［15］。因此治疗后氯胺酮组治疗后8h、1d、3d和7d IL-1和IL-6含量明显低于对照组，对炎症因子具有明显的降低效果。

综上所述，在常规治疗基础上选用氯胺酮治疗抑郁症患者，可降低其抑郁程度、增加临床有效率、降低体内炎症因子的水平，即在各方面都具有良好的效果，值得将此方法用于临床。