彭华杰 祝慧慧
(郑州市中医院妇产科, 河南 郑州 450000)
老年女性因卵巢功能衰退,雌激素水平降低,阴道内环境失衡及阴道防御力降低,故其易受细菌入侵,引发霉菌性阴道炎。霉菌性阴道炎具有迁久不愈、易反复等特点,对老年女性身心健康及生活质量造成极大影响,因此寻求高效、安全治疗方式对改善患者生活质量具有重要意义〔1,2〕。西医多采用抗生素、雌激素类药物治疗老年霉菌性阴道炎,其虽可抑制细菌增生,改善临床症状,但其难以根治,复发率较高,且西药本身具有一定毒副作用,易增加患者心理负担,故应用效果存在一定局限性〔3〕。中医认为老年霉菌性阴道炎属于“带下病”、“阴痒”等范畴,认为肝肾阴虚是导致该病发生的主要原因,故补肾健肝、益阴则为治疗根本。益阴燥湿洗剂是阴道外洗方,其药液可与患处充分接触,进而有效改善临床症状。本研究探讨益阴燥湿洗剂对老年霉菌性阴道炎患者阴道内环境的影响。
1.1一般资料 选取郑州市中医院妇产科2018年4月至2019年1月就诊的84例老年霉菌性阴道炎患者,经医学伦理委员会批准,采用随机数字表法随机分为两组,各42例。对照组年龄60~76〔平均(66.45±4.51)〕岁;病程5个月至8年〔(4.31±1.56)〕年;绝经时间8~26〔平均(14.56±5.62)〕年。观察组年龄60~77〔平均(67.51±4.67)〕岁;病程6个月至8年,平均(4.46±1.72)年;绝经时间9~26〔平均(14.56±5.62)〕年。对比两组基线资料,差异无统计学意义(P>0.05),研究具有可比性。
1.2诊断标准 西医符合《妇产科学》〔4〕中相关诊断标准;伴有外阴瘙痒、性交痛、尿频、阴道分泌物增多、分泌物呈脓性或薄如黄水等症状;经妇科常规检查显示,阴道上皮萎缩,无皱襞,黏膜呈充血状,且表面伴有散落出血点或片状出血斑;严重者可见上皮脱落,形成溃疡面,且溃疡面与对侧粘连,导致阴道狭窄,炎症分泌物难以排除;经阴道分泌物检查显示,显微镜下可见大量假丝念珠菌。中医符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》〔5〕中阴虚夹湿症相关诊断标准;主症:阴道干涩疼痛或瘙痒,带下量多,且状态呈水样或脓性,颜色呈淡黄色、赤白色或黄色,带下有味或无味;次症:性交痛,坐卧不适,小便疼痛,腰膝酸软;舌象:舌质呈淡红色,舌苔黄腻或薄黄,脉象滑数或细数。
1.3入选标准 (1)纳入标准:①均符合上述诊断标准;②停经≥1年;③均知情本研究,且自愿签署同意书。(2)排除标准:①合并宫颈癌或盆腔炎性疾病;②严重肝肾功能障碍;③近1个月内使用相关药物治疗;④精神障碍;⑤对本研究药物过敏。
1.4方法 两组均予以复方甲硝唑栓(武汉正同药业有限公司,国药准字H42021747,规格:0.5 g)阴道用药治疗,0.5 g/次,1次/d。对照组采用舒康凝胶剂(山东柏阳制药有限公司,国药准字Z19990030,规格:5 g)阴道给药治疗,清水清洗外阴后,将舒康凝胶剂瓶颈置于阴道,将药液挤入阴道深部,5 g/次,1次/d。观察组采用益阴燥湿洗剂熏洗治疗,该药方由生地黄30 g、黄柏20 g、蛇床子20 g、白芷20 g、何首乌30 g、大血藤20 g、苦参20 g、地肤子20 g组成,于药物内加入2 500~3 000 ml清水,煎煮10~15 min后,采用干净纱布将药渣滤出,药液置于盆内,加入5 g冰片,趁热熏洗外阴,20~30 min/次,1剂/d,1次/d。两组均连续治疗10 d,且于停药15 d后评估疗效。
1.5疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》〔5〕中疗效判定标准,阴道瘙痒、腰骶酸痛等局部症状消失,经妇科检查示阴道清洁度Ⅰ度为治愈;阴道瘙痒、腰骶酸痛等局部症状减轻,经妇科检查示阴道清洁度Ⅰ~Ⅱ度为显效;阴道瘙痒、腰骶酸痛等局部症状减轻,经妇科检查示阴道清洁度Ⅱ度为有效;临床症状、阴道清洁度无变化或加重为无效,总有效率=治愈率+显效率+有效率。
1.6评价指标 于治疗前、停药15 d后,采用中医症候积分评估两组临床症状改善情况,其包括阴道干涩灼热、带下量、带下色、外阴阴道瘙痒、带下质、带下气味、性交痛、小便、坐卧不适、腰膝酸软10个项目,前6项为主症,各项均采用6级评分法,后4项为次症,均采用3级评分法,总分为48分,得分越高反映症状越严重;采用pH试纸检测两组阴道pH值,将试纸置于患者阴道内壁,等待30 s后读取数值;取患者阴道分泌物检测两组乳酸杆菌含量,将分泌物与生理盐水混合后涂片,采用0.1%亚甲基蓝进行染色,于显微镜下观察乳酸杆菌含量;取患者清晨空腹肘静脉血5 ml,采用化学免疫发光法测定两组卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平;记录两组停药15 d内复发情况,同时记录两组用药期间不良反应发生情况,如肝肾功能异常、尿常规指标异常等。
1.7统计学方法 采用SPSS18.0软件进行t检验、χ2检验、秩和检验。
2.1疗效 观察组临床总有效率较对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组疗效比较〔n(%),n=42〕
2.2中医证候积分 治疗前,两组中医证候积分相比,差异无统计学意义(P>0.05);两组停药15 d后中医证候评分均较治疗前明显降低,且观察组较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组中医症候积分比较分)
2.3阴道pH值与株菌含量 两组治疗前阴道pH值、乳酸杆菌含量对比,差异无统计学意义(P>0.05);两组停药15 d后阴道pH值较治疗前明显降低,乳酸杆菌含量较治疗前明显增高,且观察组变化显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组阴道pH值与株菌含量比较
与本组治疗前比较:1)P<0.05
2.4性激素水平 两组治疗前、停药15 d后FSH、E2水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
2.5复发率 停药15 d内,对照组复发8例(19.05%),观察组复发1例(2.38%);组间相比,差异有统计学意义(χ2=4.480,P=0.014)。
表4 两组性激素水平对比
2.6不良反应 两组用药期间均未发生肝肾功能、尿常规异常等不良反应。
霉菌性阴道炎主要由白色念珠菌感染所致,其于妇科中较为常见。老年绝经后女性是该病多发群体,因其卵巢功能减退,雌激素水平下降,阴道黏膜萎缩,阴道内褶皱消失,乳酸杆菌含量大量减少,阴道pH值上升,导致阴道防御力降低、微生态紊乱,进而易被白色念珠菌感染,促使炎症发生〔6,7〕。因此,提高阴道防御力,调节阴道内环境,对临床治疗具有重要意义。
西医认为老年霉菌性阴道炎的发生与阴道菌群失调、阴道分泌液pH值升高等因素有关,其中乳酸杆菌是阴道菌群中重要益生菌,其可合成H2O2,与阴道内氧化物、卤化物结合,进而抑制致病菌增殖,调节阴道内环境;而酸性阴道内环境是维持菌群平衡性及生理功能的基本因素〔8〕。抗生素、雌激素、酸性药物及微生态活菌剂是西医常用治疗老年霉菌性阴道炎的手段,其中复方甲硝唑栓是最常用抗生素,其虽可有效杀灭白色念珠菌及其他致病菌,但其同时也易破坏阴道内正常菌群,影响阴道微生态平衡,增加复发率。适当应用雌激素可增强阴道上皮细胞增生及角化能力,增加细胞内糖原含量,促进乳酸杆菌生成,促使阴道pH值降低,进而提高阴道防御力,但长期使用此类药物易增加血中雌酮、血浆肾素底物含量,降低抗纤维蛋白酶活性,引发机体代谢紊乱,严重还可诱发子宫癌、乳腺癌及心血管疾病等〔9,10〕。酸性药物临床应用较少,其虽可增加阴道酸度,阻止细菌增殖,但药效维持时间较短,且需长期使用。微生态活菌剂是根据阴道内正常优势菌制成的生物制剂,其可增加阴道内益生菌含量,调节阴道菌群,降低阴道pH值,提高阴道自净能力,进而改善阴道内环境,但据临床研究显示,该药物易对机体产生刺激,且疗效个体差异较大。西药治疗具有见效快等优势,但其复发率较高,且药物本身存在一定副作用,起到治疗效果的同时易增加其他疾病发生率,故应用效果存在一定局限性〔11〕。
随着中医理念的发展,部分学者采用中西医联合疗法治疗老年霉菌性阴道炎,于常规抗生素或雌激素治疗基础上,加用中药外用药物,使西药与中药优势互补,同时避免西药产生的毒副作用,减轻患者恐惧心理与抵触情绪,进而使治疗效果更佳〔12,13〕。中医将老年霉菌性阴道炎归至“带下病”、“阴痒”等范畴,认为女性绝经后,肝肾阴虚,冲任虚衰,湿热湿毒入侵,进而出现阴道灼热、干燥,性交痛,阴道分泌物增多等症状,且认为该病病机为脾肾两虚,湿邪入侵,带脉失养,而治疗则需以补肾健脾,清热解毒,燥湿止痒为原则。舒康凝胶剂属于中成药制剂,其主要成分为山楂核精,具有解毒祛湿,杀虫止痒等作用,将其应用于老年霉菌性阴道炎中,可有效杀灭细菌,发挥治疗作用〔14〕。益阴燥湿洗剂药方由生地黄、黄柏、蛇床子、白芷、何首乌、大血藤、苦参、地肤子、冰片组成,其中生地黄具有清热、养血、滋阴等功效;黄柏具有清热燥湿、解毒等作用;蛇床子具有温肾、祛寒燥湿、杀虫止痒等作用;白芷具有止痛、燥湿止带等作用;何首乌具有补肾健脾、益精血等作用;大血藤具有活血止痛、杀虫等作用;苦参具有杀虫止痒、清热除湿等作用;地肤子具有清热祛湿、止痒等作用;冰片具有清热解毒、醒神等作用,诸药连用可发挥清热除湿、止痒杀虫、补益肝肾、益阴等作用〔15〕。且现代药理研究指出,生地黄具有抗菌、抗炎、提高免疫功能等作用;黄柏具有抑制白色念珠菌、阴道滴虫繁殖,抗炎等作用;苦参具有抗菌、消肿等作用,因此采用益阴燥湿洗剂治疗老年霉菌性阴道炎可有效杀灭白色念珠菌,取得良好治疗效果〔16~18〕。本研究结果表明舒康凝胶剂与益阴燥湿洗剂均可改善临床症状,发挥治疗作用,但后者是根据老年霉菌性阴道炎病机配制而成的药物,其特异性更强,故临床疗效更佳。