血小板淋巴细胞比率、中性粒细胞淋巴细胞比率及血脂水平在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

陈杰翔 廖大忠

(西南医科大学 1附属医院泌尿外科，四川 泸州 646000；2附属中医医院肿瘤·血液病科)

膀胱癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，具有易复发，多中心生长等特点，严重影响患者生活治疗，给患者及其家庭带来沉重的心理负担和经济负担。膀胱尿路上皮癌又是膀胱癌中最常见的一种病理类型，占膀胱癌所有病理类型的90%以上。膀胱镜检查虽为膀胱癌诊断的“金标准”，但由于是有创性检查，导致患者接受程度较低，无法作为常规性筛查手段。本研究通过回顾性分析研究膀胱尿路上皮癌患者术前血小板淋巴细胞比率(PLR)、中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)指标及血脂代谢水平的变化情况，旨在评估它们与膀胱尿路上皮癌的发病及临床病理级别等相关资料可能存在的关联性，判断它们用于评价膀胱尿路上皮癌的发病、病理级别及预后生存情况等方面的可行性，分析炎症状态与异常血脂水平影响膀胱尿路上皮癌的作用机制，了解它们在临床上用于预测膀胱尿路上皮癌的发病及病理级别程度的临床价值。

1 资料与方法

1.1入选病例 随机选取2013年5月至2018年9月就诊于西南医科大学附属医院，门诊以膀胱肿瘤收治入泌尿外科，经过相关的膀胱肿瘤的手术治疗，术中所切除的膀胱肿瘤病理标本经送检病理学研究室诊断，明确病理类型为膀胱尿路上皮癌的患者302例作为膀胱癌病例组参与此次的回顾性研究。

纳入标准：①研究对象均就诊于西南医科大学附属医院，门诊以膀胱肿瘤收治入泌尿外科，经过相关的膀胱肿瘤的手术治疗，术前均未实施过任何抗肿瘤治疗的措施，例如化疗、放疗、生物基因学治疗及其他抗肿瘤药物治疗等；②术中所切除的膀胱肿瘤组织病理标本经送检病理学研究室诊断，明确病理类型为膀胱尿路上皮癌；③患者具备齐全的临床资料，包括姓名、年龄、性别、家庭住址、术前血常规及血脂检查等；④患者术前无严重心血管系统疾病、无神经系统疾病、无血液系统疾病、无感染性疾病及原发性血脂代谢异常等疾病；⑤无原发性高血压。其中男242例，女60例，年龄<65岁154例，≥65岁148例；病理分级：低级别147例，高级别155例。随机选取同期健康体检者健康血常规组140例(男59例，女81例，年龄47～86岁)、健康血脂组384例(男161例，女223例，年龄42～84岁)作为健康对照组。

1.2实验数据采集 研究对象均采集清晨空腹(禁食禁饮>12 h)肘静脉血约5 ml，血液标本置于专用真空抗凝管内，专人送至西南医科大学附属医院临床医学检验中心进行检测分析。

中性粒细胞、淋巴细胞及血小板由BC-6800血液细胞分析仪检测获得,血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕由美国西门子拜尔全自动生化分析仪ADVIA 2400检测获得。

术中切除病理标本均统一置入无菌标本袋内，由专人送至西南医科大学附属医院的病理学研究室诊断，确诊为膀胱尿路上皮癌病理类型；手术病理级别程度按照世界卫生组织(WHO)2004膀胱尿路上皮癌恶性程度分级法进行临床病理分级处理。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验、Logistic回归分析；绘制出相关指标的受试者工作特征(ROC)曲线，曲线下面积作为诊断疾病准确性及特异性的鉴定指标。

2 结 果

2.1膀胱癌病例组与健康血常规组的PLR及NLR情况比较 膀胱癌病例组与健康血常规组的PLR及NLR差异有统计学意义(P<0.001)，见表1。

2.2膀胱癌病例中病理分级组之间的PLR及NLR情况比较 膀胱癌病例中高级别组与低级别组年龄、PLR及NLR水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 膀胱尿路上皮癌病例组和健康血常规组PLR和NLR指标比较

表2 膀胱癌病例高级别与低级别组PLR及NLR比较

2.3绘制ROC曲线，分析评价PLR、NLR、血脂TG及HDL-C指标对膀胱尿路上皮癌的预测诊断价值 PLR的曲线下面积为0.609，95%CI为0.557～0.660，P=0.000，PLR最佳临界值为161.9502，灵敏度为34.10%，特异性为93.60%；NLR的曲线下面积为0.627，95%CI为0.577～0.678，P=0.000，NLR最佳临界值为3.187 5，灵敏度为40.70%，特异性为95.70%；血脂TG的曲线下面积为0.617，95%CI为0.572～0.661，P=0.000，血脂TG的最佳临界值为1.675 0 mmol/L，灵敏度为32.10%，特异性为99.5%；血脂HDL-C的曲线下面积为0.678，95%CI为0.634～0.722，P=0.000，血脂HDL-C的最佳临界值为1.095 mmol/L，灵敏度为94.5%，特异性为46.4%。见图1。

2.4PLR及NLR指标影响膀胱尿路上皮癌发生的Logistic回归分析 单独设计血清指标PLR、NLR的检测水平作为自变量，膀胱癌发病与否作为因变量进行Logistic单因素回归分析，结果显示：高水平PLR及高水平NLR状态增加了膀胱尿路上皮癌的发病风险，见表3。

2.5PLR、NLR指标与膀胱尿路上皮癌病理分级程度的Logistic回归分析 单独设计血清指标PLR与NLR的水平作为自变量，膀胱癌的病理分级作为因变量进行Logistic单因素回归分析，结果显示： 高水平PLR及高水平NLR状态增加了膀胱尿路上皮癌病理级别恶性程度加重的风险性(P<0.05)，见表4。

2.6膀胱癌病例组与健康血脂组的血脂指标比较 两组血脂TG及HDL-C水平差异有统计学意义(P<0.01)，见表5。

2.7膀胱癌病例中低级别与高级别病理分组的血脂指标比较 低级别与高级别病理分组间的血脂指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

A～D：PLR、NLR、TG、HDL-C

图1 外周血PLR、NLR、TG、HDL-C的ROC曲线

表3 PLR、NLR指标与膀胱尿路上皮癌发生相关性的单因素Logistic回归分析

表4 PLR、NLR指标与膀胱尿路上皮癌病理分级程度的单因素Logistic回归分析

表5 膀胱癌病例组与健康血脂组血脂指标水平比较

表6 膀胱癌病例组中低级别与高级别病理分组间的血脂指标比较

2.8血脂指标与膀胱尿路上皮癌发生的Logistic回归分析 单独设计血脂TC、TG、HDL-C及LDL-C指标作为自变量，膀胱癌发病与否作为因变量进行Logistic单因素回归分析，结果显示：高水平的血脂TG状态增加了膀胱尿路上皮癌的发病风险(P<0.001)；而低水平的血脂HDL-C状态增加了膀胱尿路上皮癌的发病风险(P<0.001)，见表7。

2.9血脂指标水平与膀胱尿路上皮癌病理分级程度的Logistic回归分析 单独设计血脂TC、TG、HDL-C及LDL-C的水平作为自变量，膀胱癌的病理分级程度作为因变量进行Logistic单因素回归分析，结果显示：血脂指标不是影响膀胱尿路上皮癌病理分级程度的危险因素。见表8。

表7 血脂水平与膀胱尿路上皮癌发生的单因素Logistic回归分析

2.10PLR、NLR指标及血脂水平与膀胱尿路上皮癌发生的Logistic回归分析 根据上述所做的Logistic单因素回归法研究结果，将具有统计学意义的指标(包括PLR、NLR、TG及HDL-C)纳入Logistic多因素回归分析因素。结果显示：高NLR及高TG指标水平均增加了膀胱癌的发病风险，是影响膀胱癌发病风险的独立危险因素(P<0.001)，见表9。

表8 血脂指标与膀胱癌病理级别程度的Logistic回归法分析

表9 PLR、NLR指标及血脂水平与膀胱尿路上皮发病的多因素Logistic回归法分析

3 讨 论

膀胱癌包括尿路上皮(移行细胞)癌、鳞状细胞癌、腺细胞癌及其他少见病理类型肿瘤。肿瘤是机体自身特异性及系统性炎症反应相互作用的结果表现，炎症反应既可以通过例如炎症介质及细胞因子等反映出来，也可以通过血液中高度表达的例如炎症蛋白及炎症细胞等反映出来，上述物质能加速肿瘤细胞的浸润与转移〔1〕。近几年来，非特异性炎症和免疫反应对肿瘤发生发展的影响，已然成为研究的热点〔2〕。PLR和NLR通过计算中性粒细胞淋巴细胞比值及血小板淋巴细胞比值，客观全面有效地将中性粒细胞、淋巴细胞和血小板三种参数所包含的信息有机地整合在一起，比单独的参数更能全面、准确、敏感地反映机体在肿瘤状态下的炎症状况，是反映全身炎症反应的新指标，在很多的临床研究中被采用〔3〕。有众多研究表明，PLR和NLR对于多种恶性肿瘤的预后情况具有一定的预示作用〔4～7〕，是评估肿瘤患者预后的重要指标。目前研究表明，PLR和NLR在预测结肠癌、直肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌及软组织肉瘤等多种恶性肿瘤的预后生存方面具有显著的统计学差异，是判断上述多种恶性肿瘤预后不良的独立危险因素〔8，9〕。Li等〔10〕研究认为，PLR指标的预测价值在于它融合了淋巴细胞及血小板指标所涉及的免疫影响，包括炎症蛋白及细胞因子等；而NLR的预测价值在于它综合了中性粒细胞对非特异性炎症的活化作用及淋巴细胞调控炎症的统领作用，反映机体的炎症失衡状态。本研究结果表明，膀胱尿路上皮癌的发病危险性及病理分级程度的高低均与PLR指标和NLR指标呈在正相关的关系；其中高NLR水平既是影响膀胱尿路上皮癌发病的独立危险因素，也是影响膀胱尿路上皮癌病理分级程度的独立危险因素。

血脂水平状态可以反映出机体内部的脂质代谢水平，许多的临床疾病通常与血脂代谢异常密切关联。前期的研究成果表明，在肿瘤的发生发展过程中，由于其新陈代谢比正常细胞组织旺盛〔11〕，其对于能量物质的需求量也远远高于正常的细胞组织，为了满足其过度增殖的能量需求，肿瘤细胞会尽可能多地获取营养物质，从而导致机体内的脂质代谢水平紊乱。血脂在机体内的主要生物学功能包括：①储存能量；②维持细胞膜结构的完整性；③调节信息跨膜传递及代谢〔12〕，因此机体自身内部的血脂代谢水平的变化往往与肿瘤有着密切的关系。研究〔13〕皆提示饮食和营养状况与膀胱癌的发生有密切关系。大量摄入脂肪、胆固醇、油煎食品等高脂、高胆固醇饮食可能增加膀胱癌的发病危险。

本研究结果表明血脂TG指标是膀胱尿路上皮癌发生的正相关因素，而血脂HDL-C指标是膀胱尿路上皮癌发生的负相关因素；高血脂TG状态是影响膀胱尿路上皮癌发病的独立危险因素；低血脂HDL-C状态是影响膀胱尿路上皮癌发病的危险因素；而血脂代谢水平与膀胱尿路上皮癌患者的病理级别程度之间无统计学意义。